Las metiltransferasas son las enzimas que pasan un grupo metilo de un donante, casi siempre la SAM, a otra molécula: el ADN, una histona, un ARN, un neurotransmisor o un fármaco. En el genoma humano hay 208 conocidas o probables. Unas pocas tienen fármacos con ficha técnica que las frenan, y una, la COMT, se ha convertido en el siguiente gen de moda de los test de consumo: frenarlas es medicina con indicación; suplementar según su genotipo, no.
Lo que has venido a saber
¿Qué es una metiltransferasa?
Una enzima que transfiere un grupo metilo (CH3) de una molécula donante a otra. El donante casi siempre es la S-adenosilmetionina (SAM), que al ceder el metilo queda como S-adenosilhomocisteína (SAH). En el genoma humano se han identificado 208 metiltransferasas conocidas o probables.
¿Qué tipos de metiltransferasas hay?
Se clasifican por lo que metilan: ADN (las DNMT), histonas y otras proteínas (como EZH2), ARN y moléculas pequeñas (la COMT de las catecolaminas, la PNMT de la adrenalina, la GAMT de la creatina, la NNMT de la nicotinamida o la TPMT de algunos fármacos). Y por su estructura: la mayoría son de siete hebras beta.
¿Qué diferencia hay entre una metiltransferasa de mantenimiento y una de novo?
La de mantenimiento, DNMT1, copia el patrón de metilación del ADN cuando la célula se divide, y prefiere el ADN metilado en una sola hebra. Las de novo, DNMT3A y DNMT3B, ponen marcas nuevas donde no las había, sobre todo en el desarrollo.
¿Qué es la COMT?
La catecol-O-metiltransferasa, la enzima que inactiva la dopamina y la noradrenalina, entre otras catecolaminas, metilándolas. Tiene una forma unida a membrana, sobre todo en neuronas, y una soluble en hígado, riñón y sangre. Sus inhibidores se usan en el Parkinson junto a la levodopa.
¿Existe el COMT lento?
La variante Val158Met cambia la cantidad y la actividad de la enzima, eso es real. Lo que no se sostiene es usarla para decidir nada en una persona: los metaanálisis van de ninguna asociación con la esquizofrenia a un efecto mínimo, un OR de 1,08. No hemos encontrado ningún ensayo que respalde un protocolo para el COMT lento.
¿Hay fármacos que actúan sobre las metiltransferasas?
Sí. La azacitidina y la decitabina inhiben las metiltransferasas del ADN y tratan cánceres de la sangre; la entacapona, la opicapona y la tolcapona inhiben la COMT en el Parkinson. Un inhibidor de EZH2, el tazemetostat, se retiró del mercado en marzo de 2026 por neoplasias hematológicas secundarias.
Qué son las metiltransferasas
Qué es una metiltransferasa: la definición y las 208 del genoma
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Las metiltransferasas son la subclase de enzimas que catalizan la transferencia de un grupo metilo de un compuesto a otro. Así las define el tesauro médico MeSH, que las agrupa con el número de clasificación enzimática EC 2.1.1.
Petrossian y Clarke las contaron en 2011, en Molecular & Cellular Proteomics: «208 proteins in the human genome are now identified as known or putative methyltransferases». Es decir, 208 proteínas del genoma humano son metiltransferasas conocidas o probables. Y añaden que el 30 % de ellas se han relacionado ya con alguna enfermedad.
El metilo es un grupo diminuto con efectos grandes: cambia cómo se comporta una molécula sin cambiar lo que es. Por eso las metiltransferasas aparecen en sitios tan distintos como el control de los genes, la síntesis de adrenalina o la eliminación de fármacos.
Qué es la metilación como proceso, su ciclo y el gen MTHFR se explican en metilación. Esta entrada se ocupa de las enzimas que la hacen.
SAM y SAH: el donante de casi todas y el freno que deja
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El donante de metilo de casi todas es la S-adenosilmetionina, abreviada SAM o SAMe, que el cuerpo fabrica a partir de la metionina de la dieta. Un trabajo de 2013 cifra en más de 200 las metiltransferasas conocidas o probables que dependen de ella.
Al ceder el metilo, la SAM queda como S-adenosilhomocisteína (SAH), y la SAH es un inhibidor potente de las propias metiltransferasas. Una revisión de 2026 en Biomedicines lo resume así, y añade que la relación SAM/SAH se usa como indicador de la capacidad de metilación de la célula.
Por eso el ciclo tiene que girar. Si la SAH no se retira, convertida en homocisteína, puede frenar la metilación. Cómo se recicla la homocisteína está en metilación y su valor como marcador, en homocisteína.
Cómo se clasifican
Por lo que metilan: ADN, proteínas, ARN y moléculas pequeñas
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Sobre el ADN actúan las ADN metiltransferasas, o DNMT, que metilan citosinas y son la base de la epigenética: regulan qué genes se leen sin cambiar la secuencia.
Sobre las histonas y otras proteínas actúan las metiltransferasas de histonas, como EZH2. Al metilar las histonas, las proteínas que empaquetan el ADN, pueden apagar genes: es un proceso esencial en el desarrollo.
Sobre el ARN también se ponen metilos. Un ejemplo es DNMT2, que pese a su nombre metila ARN de transferencia, según la revisión de Lyko de 2018.
Sobre moléculas pequeñas actúa el grupo más variado: la COMT inactiva catecolaminas, la PNMT fabrica adrenalina, la GAMT fabrica creatina, la PEMT fabrica fosfatidilcolina, la NNMT metila la nicotinamida, la HNMT inactiva la histamina y la TPMT metila fármacos tiopurínicos.
Por su estructura: siete hebras beta, SET y SPOUT
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La otra forma de clasificarlas es por su plegamiento. Según el inventario de Petrossian y Clarke, la superfamilia más numerosa es la de siete hebras beta, con 131 miembros identificados, y el resto se reparte sobre todo entre las familias con dominio SET y las SPOUT.
Al lector le basta con una idea: no son una sola enzima, sino más de doscientas, con estructuras y funciones que no se tocan entre sí. Por eso ningún producto puede prometer, con fundamento, mejorar las metiltransferasas en general.
Las familias que importan en medicina
DNMT: la metilación del ADN de mantenimiento y de novo
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DNMT1 es la de mantenimiento. La ficha de referencia del NCBI la describe como la principal responsable de mantener los patrones de metilación después de que el ADN se replica, con preferencia por el ADN metilado en una sola hebra. Cada vez que una célula se divide, DNMT1 copia las marcas en la hebra nueva.
DNMT3A y DNMT3B son las de novo: ponen marcas nuevas en lugar de copiarlas, según la misma fuente, y su papel es central en el desarrollo embrionario, la impronta genómica y la inactivación del cromosoma X. DNMT3L actúa como cofactor que regula la metilación de novo, según la revisión de Lyko de 2018.
DNMT3A es además el gen que más aparece en la hematopoyesis clonal, la expansión de células de la sangre con una mutación que se acumula con la edad. Se desarrolla en hematopoyesis clonal, y los relojes construidos sobre la metilación del ADN, en relojes epigenéticos y en la guía de epigenética y envejecimiento.
Azacitidina y decitabina: frenar las DNMT como tratamiento
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La ficha técnica europea de Vidaza, en la sección 5.1: «La incorporación de azacitidina en el ADN produce la inhibición de las metiltransferasas de ADN, lo que lleva a la hipometilación del ADN.» Frenar una metiltransferasa no es una hipótesis: es un tratamiento autorizado en Europa desde 2008.
La azacitidina está indicada en adultos que no son candidatos a un trasplante de progenitores hematopoyéticos, con síndromes mielodisplásicos de riesgo intermedio-2 y alto, leucemia mielomonocítica crónica o leucemia mieloide aguda.
La decitabina (Dacogen) es un análogo de la citidina que, según su ficha técnica, inhibe de forma selectiva las metiltransferasas del ADN a dosis bajas. Está indicada en adultos con leucemia mieloide aguda de diagnóstico reciente que no son candidatos a quimioterapia de inducción convencional.
Son quimioterapia de uso hospitalario y se citan aquí por lo que demuestran: las DNMT son una diana farmacológica real, y tocarlas tiene consecuencias serias.
EZH2 y las histonas: un inhibidor aprobado y ya retirado
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EZH2 es una metiltransferasa de histonas que forma parte del complejo represor Polycomb 2. Según MedlinePlus Genetics, al metilar las histonas apaga la actividad de ciertos genes, y se han identificado más de 30 mutaciones de EZH2 en personas con síndrome de Weaver, que cursa con talla alta y una discapacidad intelectual normalmente leve.
El tazemetostat, un inhibidor de EZH2, se aprobó en Estados Unidos en enero de 2020 para el sarcoma epitelioide y en junio de ese año para el linfoma folicular. El 9 de marzo de 2026, Ipsen lo retiró de todas sus indicaciones y mercados: el comité independiente del ensayo confirmatorio SYMPHONY-1 advirtió de que, por las neoplasias hematológicas secundarias, los riesgos podían superar a los beneficios.
Es la otra cara de la sección anterior: una metiltransferasa puede ser buena diana y su inhibidor, aun así, fracasar por seguridad. Nada de esto se traslada a suplementos.
PNMT, GAMT, PEMT, NNMT, HNMT y TPMT: las que metilan moléculas pequeñas
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PNMT, la que fabrica adrenalina. Según el MeSH, convierte la noradrenalina en adrenalina usando la SAM como donante.
GAMT, la que fabrica creatina. Es una de las dos enzimas de la síntesis de creatina, y su deficiencia hereditaria es uno de los tres síndromes de deficiencia de creatina, según GeneReviews. Es el caso de una metiltransferasa cuyo fallo tiene tratamiento, y se explica en la sección de alarma. La creatina como compuesto está en creatina monohidrato.
PEMT, la que fabrica fosfatidilcolina en el hígado. Es una de las grandes consumidoras de metilos, según Stead y colaboradores (2006), y la vía por la que el cuerpo produce algo de colina propia. Se desarrolla en colina.
NNMT, la que metila la nicotinamida. Degrada el exceso de nicotinamida, un precursor del NAD, gastando metilos de la SAM; un estudio de 2012 halló que el exceso de nicotinamida frenaba la degradación de catecolaminas que depende de la metilación. Su inhibidor experimental se analiza en 5-amino-1MQ, y el NAD, en NAD+ y niacina.
HNMT, la que inactiva la histamina dentro de las células. Según Maintz y Novak (2007), es una proteína del citosol que solo convierte histamina en el interior celular, mientras la diamino oxidasa se ocupa de la histamina de fuera.
TPMT, la que metila fármacos. Inactiva la azatioprina, la mercaptopurina y la tioguanina; quien hereda poca actividad acumula el fármaco y sufre toxicidad medular. Es el único metilador lento con consecuencia clínica demostrada, y se desarrolla en metilación.
La COMT, a examen
Qué es la COMT y qué degrada
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La catecol-O-metiltransferasa inactiva las catecolaminas. Según MedlinePlus Genetics, en el cerebro ayuda a degradar mensajeros químicos, y en la corteza prefrontal mantiene en su nivel adecuado la dopamina y la noradrenalina.
Tiene dos formas. La unida a membrana, MB-COMT, la producen sobre todo las neuronas del cerebro; la soluble, S-COMT, la producen el hígado, el riñón y la sangre.
También metila la levodopa, el fármaco principal del Parkinson, y la convierte en 3-O-metildopa. Por eso, según la ficha técnica de la opicapona, inhibir la COMT sube los niveles de levodopa en plasma. De ahí sale su única aplicación clínica establecida.
Val158Met y el COMT lento: qué cambia la variante y qué no
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Val158Met (rs4680) es la variante que venden los test de consumo. Chen y colaboradores, en tejido cerebral humano, hallaron que la variante cambia la cantidad de proteína y la actividad de la enzima, pero no el ARN mensajero, y que el alelo Val da más actividad en la corteza prefrontal. De ahí sale la etiqueta de COMT rápido (Val) y COMT lento (Met).
Lo que no se sostiene es la consecuencia clínica. El metaanálisis de Munafò y colaboradores (2005) concluyó que sus resultados no apoyan una asociación entre el alelo Val y la esquizofrenia cuando se excluyen los estudios cuyos controles se apartan del equilibrio de Hardy-Weinberg. Uno posterior, con 32.816 personas (González-Castro 2016), encontró asociación en un modelo recesivo con un OR de 1,08, solo en población caucásica. N5, con un efecto que, si existe, es mínimo.
Un OR de 1,08 no sirve para decidir nada en una persona. Y no hemos encontrado ningún ensayo que respalde los protocolos para el COMT lento, ya consistan en evitar ciertos alimentos, en tomar suplementos concretos o en elegirlos según el genotipo.
Entacapona, opicapona y tolcapona: la COMT como diana en el Parkinson
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La entacapona y la opicapona se usan junto a la levodopa en adultos con Parkinson y fluctuaciones motoras de final de dosis que no se estabilizan con levodopa sola. La opicapona es, según su ficha técnica, un inhibidor periférico, selectivo y reversible de la COMT, que sube los niveles de levodopa al frenar su paso a 3-O-metildopa.
La tolcapona (Tasmar) queda para quien no responde a otros inhibidores de la COMT, y su ficha técnica exige vigilancia hepática: controlar la función hepática antes de empezar, cada 2 semanas durante el primer año, cada 4 semanas los 6 meses siguientes y cada 8 semanas después.
Es la única forma validada de actuar sobre la COMT, y la decide el neurólogo. El contraste con el marketing es exacto: la enzima sí se puede frenar, pero con un fármaco con indicación y controles, no con un suplemento elegido por genotipo. El Parkinson aparece también en sulforafano y Parkinson.
Suplementos que se venden para estas enzimas
Suplementos y metiltransferasas: qué dice la evidencia
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Una regla ordena la sección: no hemos encontrado ningún suplemento con ensayos que suba o baje la actividad de una metiltransferasa concreta con beneficio clínico. Lo que existe son donantes de metilo y moléculas que compiten por las mismas enzimas.
SAMe. Es el cosustrato de casi todas. Como suplemento se vende sobre todo para el ánimo, y en depresión la revisión Cochrane de 2016 no pudo sacar conclusiones firmes por la baja calidad de la evidencia. No es un modo demostrado de hacer trabajar más a ninguna metiltransferasa, y tiene interacciones reales.
Folato, B12, betaína y colina. Mantienen el ciclo que regenera la SAM. Corregir un déficit medido es medicina razonable; sin déficit, no hay beneficio demostrado para las metiltransferasas. El detalle está en metilación.
Nicotinamida y niacina a dosis altas. Se eliminan por metilación a través de la NNMT y gastan metilos. Un estudio de 2012 halló que el exceso de nicotinamida frenaba la degradación de catecolaminas que depende de la metilación. Es una interacción real, no un beneficio.
Extracto de té verde. Un trabajo con tejido adiposo de rata (Dulloo 2000) atribuye a las catequinas la capacidad de inhibir la COMT, y esa idea sostiene su venta como quemagrasas. La revisión Cochrane sobre té verde y pérdida de peso halló una pérdida pequeña, estadísticamente no significativa y que probablemente no es clínicamente importante. Y EFSA advierte del hígado a dosis altas.
Creatina. Es el tratamiento de la deficiencia de GAMT, un error congénito, y se pauta en esa enfermedad con ornitina y restricción de arginina. Fuera de ahí, sus usos se analizan en creatina monohidrato, no aquí.
Suplementos desaconsejados por un genotipo de metiltransferasa
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Seis productos o usos que se venden en torno a las metiltransferasas y que, con la evidencia en la mano, no merecen tu dinero; dos de ellos tienen además un riesgo propio. Cada uno con su motivo.
- Protocolos para el COMT lento elegidos por genotipo.Evitar alimentos o cambiar de suplementos porque un test encontró el alelo Met. Los metaanálisis van de ninguna asociación con la esquizofrenia a un OR de 1,08, y no hemos encontrado ningún ensayo que respalde estos protocolos. Motivo del desaconsejo: trata un genotipo sin consecuencia clínica demostrada en la persona.
- Paneles de consumo de genes de la metilación para elegir suplementos.Informes que combinan MTHFR, COMT y otras variantes y devuelven una lista de productos. La guía de la genética médica estadounidense atribuye al MTHFR una utilidad clínica mínima, y el genotipo de la COMT no tiene más respaldo. Motivo del desaconsejo: convierte variantes comunes en una receta sin base clínica.
- SAMe para hacer trabajar más a las metiltransferasas.No hay ensayo que la respalde para ese fin, la evidencia en depresión es de baja calidad, y los NIH advierten de interacción con antidepresivos, de empeoramiento de la manía en el trastorno bipolar y de menor efecto de la levodopa. Motivo del desaconsejo: tiene interacciones reales y ningún beneficio demostrado para esa indicación.
- Extracto de té verde a dosis altas como inhibidor natural de la COMT.La inhibición de la COMT por las catequinas se describió en tejido de rata. En personas, la pérdida de peso es pequeña y no significativa según Cochrane, y EFSA observó que 800 mg o más de EGCG al día en suplemento suben de forma significativa las transaminasas, sin poder fijar una dosis segura. Motivo del desaconsejo: el beneficio no es clínicamente relevante y el riesgo hepático está documentado.
- Inhibidores de la NNMT como el 5-amino-1MQ fuera de un ensayo.Se venden para perder grasa o preservar el NAD, pero los datos son de ratón y no hay estudios publicados en humanos. El análisis completo está en su entrada. Motivo del desaconsejo: no hay una sola dosis informada por datos humanos.
- Metilfolato, B12 metilada o betaína para compensar un genotipo.Ninguna variante de metiltransferasa se compensa con donantes de metilo en ensayos que hayamos encontrado. Además, el límite superior de EFSA para el ácido fólico, 1 mg al día en adultos, incluye el metilfolato. Motivo del desaconsejo: no corrige nada medido y tiene un límite de seguridad propio.
Contraindicaciones e interacciones que hay que conocer
+Lo esencial: los inhibidores de la COMT no se combinan con inhibidores no selectivos de la MAO, y la tolcapona exige análisis hepáticos periódicos. La SAMe no se combina con antidepresivos ni con levodopa sin supervisión. Antes de una tiopurina se estudia la TPMT. Y el extracto de té verde con 800 mg o más de EGCG al día sube las transaminasas.
Inhibidores de la COMT. La tolcapona está contraindicada con enfermedad hepática o enzimas hepáticas elevadas y con inhibidores no selectivos de la MAO. La entacapona, con insuficiencia hepática, feocromocitoma, inhibidores no selectivos de la MAO o antecedentes de síndrome neuroléptico maligno. La opicapona, con feocromocitoma y otros tumores secretores de catecolaminas, síndrome neuroléptico maligno previo e inhibidores de la MAO que no sean los del Parkinson.
SAMe. Según los NIH, puede interactuar con antidepresivos y con otros productos que suben la serotonina, empeorar la manía en el trastorno bipolar y reducir el efecto de la levodopa. Con Parkinson, doble motivo para no tomarla por tu cuenta.
Tiopurinas. La ficha técnica española de la azatioprina recomienda evaluar la actividad de la TPMT antes de empezar. Con poca actividad, el fármaco se acumula y daña la médula ósea.
Extracto de té verde. EFSA vincula 800 mg o más de EGCG al día en suplemento con subidas de las transaminasas. Con enfermedad hepática o con fármacos que vigilan el hígado, como la tolcapona, no se toma sin consultarlo.
Y la regla general: quien lleve tu tratamiento debe tener la lista completa de lo que tomas, incluidos los productos que consideras inocuos.
Cuándo una de estas enzimas es un problema médico
Deficiencia de GAMT, TPMT baja e inhibidores de la COMT: señales que no esperan
+Lo esencial: un niño con retraso del desarrollo o del lenguaje se estudia con el pediatra, y la deficiencia de GAMT es una causa que tiene tratamiento. Con azatioprina o mercaptopurina, la fiebre o los sangrados son una consulta urgente. Y con un inhibidor de la COMT, la pérdida rápida de apetito, fuerza y peso obliga a mirar el hígado.
La deficiencia de GAMT se trata. Según GeneReviews, el retraso del desarrollo, la discapacidad intelectual y el trastorno del lenguaje son comunes a los tres síndromes de deficiencia de creatina, y la de GAMT se trata con creatina monohidrato oral, ornitina y restricción de arginina o de proteína. Es una causa de retraso del desarrollo que tiene tratamiento, y su estudio lo decide el pediatra o el neuropediatra.
TPMT baja y tiopurinas. Sin suficiente enzima, la azatioprina o la mercaptopurina siguen actuando y dañan la médula ósea, con riesgo de sangrados e infecciones graves, según MedlinePlus Genetics. Fiebre, sangrados o moratones con uno de estos fármacos son una consulta urgente.
Inhibidores de la COMT e hígado. La ficha técnica de la entacapona pide evaluar al paciente, función hepática incluida, si aparecen en poco tiempo pérdida de apetito progresiva, cansancio y pérdida de peso. Con tolcapona, los controles hepáticos del calendario no se saltan.
Qué hacer con un informe de genes de la metilación
Qué pedir y qué ignorar ante un informe de genes de la metilación
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Si un informe te dice que eres COMT lento o metilador lento, el genotipo de la COMT no cambia ninguna decisión clínica que hayamos encontrado respaldada por un ensayo o una guía. No hace falta tratarlo, ni evitar alimentos, ni comprar suplementos.
El único genotipo de metiltransferasa que sí cambia una decisión es el de la TPMT, y solo antes de una tiopurina: lo pide el médico que la va a prescribir. El detalle, con el de NUDT15, está en metilación.
Si lo que te preocupa es la metilación en general, lo que se mide es una analítica: homocisteína, vitamina B12 y folato. El camino está en homocisteína.
El orden correcto: síntomas o diagnóstico, evaluación clínica y, si hay indicación, el fármaco con su ficha técnica. El genotipo de consumo no entra en ese circuito, y los suplementos que prometen modular una metiltransferasa, tampoco.
Qué sostiene la evidencia sobre estas enzimas
| Afirmación | Qué dice la evidencia | Nivel (N0-N5) | Veredicto KRECE |
|---|---|---|---|
| Hay más de 200 metiltransferasas humanas | 208 conocidas o probables; el 30 % ligadas a enfermedad (Petrossian y Clarke 2011). | Inventario genómico | Sólido |
| DNMT1 mantiene y DNMT3A y 3B crean la metilación del ADN | Descrito en las fichas de referencia del NCBI y en la revisión de Lyko 2018. | N2 | Sólido |
| La SAH frena a las metiltransferasas | Inhibidor potente; la relación SAM/SAH indica la capacidad de metilación. | N2 | Sólido |
| Inhibir las DNMT trata cánceres de la sangre | Azacitidina y decitabina con ficha técnica europea. | Ficha técnica | Útil en su indicación |
| Inhibir EZH2 es un tratamiento establecido | El tazemetostat se aprobó en 2020 y se retiró en 2026 por neoplasias hematológicas secundarias. | Retirada | No, hoy |
| La COMT degrada dopamina y noradrenalina | Función descrita por MedlinePlus Genetics. | N2 | Sólido |
| Val158Met cambia la actividad de la COMT | Más proteína y más actividad con el alelo Val en corteza prefrontal (Chen 2004). | N2 | Sólido |
| El genotipo COMT predice la esquizofrenia | Sin asociación (Munafò 2005) u OR 1,08 (González-Castro 2016). | N5 | No sirve en la persona |
| Protocolos para el COMT lento | Sin ensayos encontrados. | Sin evidencia | Desaconsejado |
| Inhibidores de la COMT en el Parkinson | Fichas técnicas de entacapona, opicapona y tolcapona; esta última, con control hepático. | Ficha técnica | Útil, con vigilancia |
| Té verde como inhibidor de la COMT para adelgazar | Pérdida de peso pequeña y no significativa; 800 mg o más de EGCG al día suben las transaminasas. | N5 | No demostrado y con riesgo |
| La deficiencia de GAMT tiene tratamiento | Creatina monohidrato, ornitina y restricción de arginina (GeneReviews). | Revisión experta | Tratable |
La posición de KRECE
Las metiltransferasas son maquinaria de base, no un sistema que se optimiza. Son más de doscientas enzimas con funciones que no se tocan entre sí. Hablar de subir o equilibrar las metiltransferasas en general no describe nada que se pueda medir o tratar.
Frenarlas es medicina de verdad, con indicación y con coste. La azacitidina y la decitabina tratan cánceres de la sangre inhibiendo las DNMT, y tres fármacos inhiben la COMT en el Parkinson, uno con controles hepáticos cada dos semanas el primer año. Un inhibidor de EZH2 se retiró en 2026 por neoplasias secundarias. Tocar una metiltransferasa tiene consecuencias.
El COMT lento es el MTHFR de la próxima temporada. La variante existe y cambia la actividad de la enzima, pero los metaanálisis van de ninguna asociación a un OR de 1,08. No hemos encontrado un ensayo que respalde un protocolo para el COMT lento, y no recomendamos ninguno.
El único genotipo de metiltransferasa que cambia una decisión es el de la TPMT. Y solo antes de una tiopurina, con ficha técnica y guía clínica detrás. Todo lo demás que se vende como genética de la metilación es, hoy, una lista de productos.
Ningún suplemento modula una metiltransferasa con beneficio demostrado. Nos mojamos: la SAMe tiene interacciones y ninguna indicación para esto, el extracto de té verde a dosis altas tiene riesgo hepático documentado, y los inhibidores de la NNMT no tienen datos en humanos. Lo que funciona es corregir un déficit medido y dejar los fármacos a quien los prescribe.
Preguntas frecuentes sobre estas enzimas
¿Qué es una metiltransferasa?
¿Cuántas metiltransferasas hay en el cuerpo humano?
¿Qué diferencia hay entre una metiltransferasa de mantenimiento y una de novo?
¿Qué es la COMT y qué hace?
¿Qué significa tener el COMT lento?
¿Qué es la tiopurina metiltransferasa (TPMT)?
Fuentes de información
Ver las 34 fuentes
- Petrossian TC, Clarke SG. Uncovering the human methyltransferasome. Mol Cell Proteomics. 2011;10(1).208 metiltransferasas conocidas o probables; el 30 % ligadas a enfermedad. Fuente de la primera cita textual.
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Ficha técnica de Vidaza 25 mg/ml (azacitidina). CIMA.Inhibición de las metiltransferasas de ADN e hipometilación. Fuente de la segunda cita textual.
- National Library of Medicine. Methyltransferases, descriptor MeSH D008780. MeSH.Subclase de transferasas que catalizan la transferencia de un grupo metilo; EC 2.1.1.
- Lyko F. The DNA methyltransferase family: a versatile toolkit for epigenetic regulation. Nat Rev Genet. 2018;19:81-92.DNMT1, DNMT3A y DNMT3B; DNMT2 y el ARN de transferencia; DNMT3L como cofactor.
- National Center for Biotechnology Information. DNMT1, DNA methyltransferase 1 (Gene ID 1786). NCBI Gene.Principal enzima del mantenimiento de la metilación tras la replicación.
- National Center for Biotechnology Information. DNMT3A, DNA methyltransferase 3 alpha (Gene ID 1788). NCBI Gene.Metilación de novo, no de mantenimiento.
- Kuty A, Kocur A, Molasy B, Wrzosek M. S-Adenosylmethionine (SAM) and S-Adenosylhomocysteine (SAH) Monitoring Using Analytical Methods in Clinical Laboratory Practice: Where Are We?. Biomedicines. 2026;14(3):632.La SAH como inhibidor potente de las metiltransferasas; la relación SAM/SAH como indicador.
- Mato JM, Martínez-Chantar ML, Lu SC. S-adenosylmethionine metabolism and liver disease. Ann Hepatol. 2013;12:183-189.Más de 200 metiltransferasas conocidas o probables dependientes de la SAM.
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Ficha técnica de Dacogen 50 mg (decitabina). CIMA.Leucemia mieloide aguda de diagnóstico reciente; inhibición selectiva de las metiltransferasas del ADN.
- MedlinePlus Genetics. EZH2 gene. National Library of Medicine.Metiltransferasa de histonas del complejo Polycomb 2; síndrome de Weaver.
- Ipsen. Update: Ipsen voluntarily withdraws Tazverik (tazemetostat) in follicular lymphoma and epithelioid sarcoma. Nota de prensa, 9 de marzo de 2026.Retirada en todas las indicaciones y mercados por neoplasias hematológicas secundarias.
- OncLive. FDA Indications for Tazemetostat in R/R Follicular Lymphoma and Epithelioid Sarcoma Are Voluntarily Withdrawn. OncLive, marzo de 2026.Fechas de aprobación de 2020 y motivo de la retirada.
- National Library of Medicine. Phenylethanolamine N-Methyltransferase, descriptor MeSH D010625. MeSH.Convierte la noradrenalina en adrenalina con la SAM como donante.
- Mercimek-Andrews S, Salomons GS. Creatine Deficiency Disorders. GeneReviews, revisión del 7 de agosto de 2025.Deficiencia de GAMT: clínica común y tratamiento con creatina, ornitina y restricción de arginina.
- Stead LM, Brosnan JT, Brosnan ME y colaboradores. Is it time to reevaluate methyl balance in humans?. Am J Clin Nutr. 2006;83(1):5-10.La creatina y la fosfatidilcolina como grandes consumidoras de metilos.
- Sun WP, Li D, Lun YZ y colaboradores. Excess nicotinamide inhibits methylation-mediated degradation of catecholamines in normotensives and hypertensives. Hypertens Res. 2012;35(2):180-185.El exceso de nicotinamida gasta metilos y frena la degradación de catecolaminas.
- Maintz L, Novak N. Histamine and histamine intolerance. Am J Clin Nutr. 2007.La HNMT inactiva la histamina dentro de la célula; la diamino oxidasa, fuera.
- MedlinePlus Genetics. TPMT gene. National Library of Medicine.Metila las tiopurinas; con poca actividad, toxicidad medular.
- MedlinePlus Genetics. COMT gene. National Library of Medicine.Formas MB-COMT y S-COMT; degradación de neurotransmisores en la corteza prefrontal.
- Chen J, Lipska BK, Halim N y colaboradores. Functional analysis of genetic variation in catechol-O-methyltransferase (COMT): effects on mRNA, protein, and enzyme activity in postmortem human brain. Am J Hum Genet. 2004;75:807-821.Val158Met cambia la proteína y la actividad, no el ARN mensajero.
- Munafò MR, Bowes L, Clark TG, Flint J. Lack of association of the COMT (Val158/108 Met) gene and schizophrenia: a meta-analysis of case-control studies. Mol Psychiatry. 2005;10:765-770.Sin asociación al excluir los estudios fuera de equilibrio de Hardy-Weinberg.
- González-Castro TB, Hernández-Díaz Y, Juárez-Rojop IE y colaboradores. The Role of a Catechol-O-Methyltransferase (COMT) Val158Met Genetic Polymorphism in Schizophrenia: A Systematic Review and Updated Meta-analysis on 32,816 Subjects. NeuroMolecular Med. 2016;18:216-231.OR de 1,08 en modelo recesivo, solo en población caucásica.
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