Anandamida

La anandamida es la N-araquidonoiletanolamina, la amida de un ácido graso de 20 carbonos, el araquidónico, con una pequeña cabeza de etanolamina. Su fórmula es C₂₂H₃₇NO₂ y su masa, 347,5 g/mol, con cuatro dobles enlaces en configuración Z (PubChem CID 5281969). Se abrevia AEA, y el tesauro médico de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos la registra desde 1993 (MeSH C078814) y hoy la clasifica entre los endocannabinoides, los cannabinoides que fabrica el propio cuerpo.

Se descubrió en 1992 en cerebro de cerdo, en el laboratorio de Raphael Mechoulam, en una búsqueda de la molécula propia que usa el receptor sobre el que actúa el cannabis. El artículo de Science lo concluía así: «These properties suggest that anandamide may function as a natural ligand for the cannabinoid receptor.» Estas propiedades sugieren que la anandamida puede funcionar como ligando natural del receptor cannabinoide (Devane, Science 1992). Es evidencia N0: química y tejido aislado.

El nombre lo eligieron sus descubridores. Lumír Hanuš, coautor del hallazgo, cuenta que la llamaron así por la palabra sánscrita ananda, que traduce como deleite o dicha, y por su naturaleza química (Hanuš, Chem Biodivers 2007). Es una amida, no una amina: por eso es anandamida y no anandamina.

Sus dianas principales son los dos receptores cannabinoides. El CB1 se clonó en 1990 a partir de cerebro (Matsuda, Nature 1990), y el CB2 se describió en 1993 como un receptor periférico de los cannabinoides (Munro, Nature 1993). Los dos son receptores acoplados a proteínas G; cómo funciona esa gran familia, en la entrada de receptores acoplados a proteínas G.

Sobre ellos, la anandamida es un agonista parcial. La revisión de Tsuboi y colaboradores la describe así, frente a la 2-AG, el otro gran endocannabinoide, que es agonista completo de CB1 y CB2 (Tsuboi, Inflamm Regen 2018). Dicho de forma práctica: activa el receptor, pero sin llevarlo a su respuesta máxima. Es evidencia N0.

También activa el TRPV1, el receptor de la capsaicina del picante. En arterias aisladas de rata y de cobaya, la anandamida las dilata activando receptores vanilloides de los nervios sensitivos que las rodean, que liberan el péptido CGRP (Zygmunt, Nature 1999). Es evidencia N0, y recuerda que no todo lo que hace la anandamida pasa por los receptores del cannabis.

No se guarda: se fabrica cuando hace falta. A diferencia de los neurotransmisores clásicos, los endocannabinoides no se almacenan en vesículas en las terminales nerviosas, sino que se sintetizan a demanda en el cuerpo celular y las dendritas de la neurona (El Manira y Kyriakatos, Physiology 2010). La anandamida sale de unos fosfolípidos de la membrana, las N-acil-fosfatidiletanolaminas, por la acción de una fosfolipasa D específica, la NAPE-PLD, y de otras enzimas descritas más tarde; en el mismo proceso se forman, en mayor cantidad, otras N-aciletanolaminas (Tsuboi, 2018).

La enzima que la apaga es la FAAH, la hidrolasa de amidas de ácidos grasos, que rompe su enlace amida. Se describió en 1996 como la enzima que degrada las amidas grasas neuromoduladoras (Cravatt, Nature 1996), y es la pieza clave de toda la farmacología de la anandamida: si la FAAH trabaja menos, la anandamida dura más.

La PEA es su prima, no su precursora. La palmitoiletanolamida pertenece a la misma familia de N-aciletanolaminas y se forma por la misma vía, cada una a partir de su propio fosfolípido de la misma familia, las NAPE, pero no se convierte en anandamida ni tiene afinidad demostrada por los receptores CB1 y CB2. Lo que la PEA ha demostrado como suplemento, en la entrada de la palmitoiletanolamida (PEA).

La anandamida no está sola en el sistema endocannabinoide. En 1995 dos grupos describieron un segundo endocannabinoide, el 2-araquidonoilglicerol o 2-AG: uno en intestino de perro (Mechoulam, Biochem Pharmacol 1995) y otro en cerebro (Sugiura, Biochem Biophys Res Commun 1995). La revisión de Tsuboi considera la 2-AG fisiológicamente más importante que la anandamida, porque es agonista completo de CB1 y CB2 y porque sus niveles en los tejidos son, en general, de cientos a miles de veces mayores; es además la que lleva las señales retrógradas en la sinapsis, de la neurona que recibe a la que envía.

Conviene no confundirlas, porque responden a cosas distintas. Dormir poco y el orgasmo suben la 2-AG y no la anandamida, como se cuenta en el bloque de qué la sube. Muchos titulares hablan de endocannabinoides en general cuando el estudio midió solo uno de los dos.

La mejor ventana a lo que hace la anandamida en una persona es un caso clínico. En 2019 se describió a una mujer de 66 años que no necesitó analgésicos tras una operación de la mano normalmente dolorosa, una trapeciectomía, y que había tenido toda la vida heridas y quemaduras indoloras que curaban rápido. Tenía en sangre la anandamida y otras dos amidas grasas que degrada la FAAH, la PEA y la oleoiletanolamida, significativamente más altas que los controles con la misma variante común de la FAAH (Habib, Br J Anaesth 2019).

La causa es doble. Tiene una microdeleción en un pseudogén vecino de la FAAH, que sus descubridores llamaron FAAH-OUT, y además una variante común del gen de la FAAH que reduce su expresión y su actividad (Habib, 2019). Un trabajo de 2023 explicó el mecanismo: sin la transcripción de FAAH-OUT, el promotor de la FAAH se metila y la enzima se expresa menos (Mikaeili, Brain 2023).

Lo que tiene, además de no sentir dolor. El trabajo de 2023 la describe con un carácter feliz y sin ansiedad, cicatrización rápida, menos síntomas de estrés y de miedo, fallos leves de memoria y náuseas y vómitos importantes con la morfina tras una operación (Mikaeili, 2023). Es evidencia N2, un solo caso, y no todo se debe a la anandamida: suben también otras amidas grasas, y el trabajo de 2023 encontró además otros genes alterados que pueden contribuir al cuadro. Enseña qué pasa cuando la FAAH trabaja menos; no es una receta.

No hace falta un caso raro para ver el efecto. La variante C385A del gen de la FAAH (rs324420) es común y reduce la expresión de la enzima. En personas portadoras, la extinción de un miedo condicionado fue más fácil (22 personas sin la variante frente a 18 portadoras), y en otra muestra de 137 personas, las portadoras puntuaron menos en ansiedad rasgo; en ratones con la misma variante, el estudio describe el mecanismo (Dincheva, Nat Commun 2015).

Es evidencia N2: una asociación genética con mecanismo, en muestras pequeñas. Apunta en la misma dirección que el caso de FAAH-OUT: menos FAAH, menos miedo y menos ansiedad.

Bloquear el receptor de la anandamida empeoró el ánimo. El rimonabant, comercializado como Acomplia, bloquea el receptor CB1 y se autorizó en la Unión Europea el 19 de junio de 2006 para personas con obesidad, o con sobrepeso y otros factores de riesgo. En octubre de 2008, la Agencia Europea del Medicamento recomendó suspenderlo: había aproximadamente el doble de riesgo de trastornos psiquiátricos con Acomplia que con placebo, y los datos nuevos indicaban que los trastornos psiquiátricos graves podían ser más frecuentes que en los ensayos iniciales (EMA, 2008).

Los ensayos ya lo apuntaban. Un metaanálisis de cuatro ensayos aleatorizados con 4.105 pacientes encontró más abandonos por trastornos depresivos (odds ratio 2,5; IC 95 %, 1,2 a 5,1) y por ansiedad (odds ratio 3,0; IC 95 %, 1,1 a 8,4) con rimonabant que con placebo (Christensen, Lancet 2007, según su resumen estructurado en NCBI). El anexo de la Comisión Europea habla de un riesgo de trastornos psiquiátricos de 1,5 a 2 veces mayor, sobre todo de depresión, trastornos del sueño y ansiedad, y recoge seis suicidios consumados en los estudios en marcha, cinco con rimonabant. La Comisión retiró la autorización el 16 de enero de 2009.

Es evidencia N5 de que este sistema toca la salud mental, aunque por la vía mala: un metaanálisis de ensayos aleatorizados y la suspensión de un medicamento por farmacovigilancia, seguida de su retirada. Qué funciona hoy para perder peso, con su evidencia, en el protocolo de obesidad y pérdida de peso.

El placer tiene una parte endocannabinoide, al menos en ratas. Inyectada en una zona pequeña del núcleo accumbens, la anandamida aumentó en ratas las reacciones de agrado ante un sabor dulce (Mahler, Neuropsychopharmacology 2007). Es evidencia N1. La diferencia entre querer y disfrutar, y lo que pasa cuando se pierde el disfrute, en la entrada de anhedonia.

Lo que no hay es un ensayo en el que subir la anandamida mejore la depresión. Según una revisión de 2026, el inhibidor de la FAAH JNJ-42165279 tampoco funcionó en la depresión mayor (Couttas, 2026); el resto de ensayos se cuentan en el bloque de fármacos. El ejercicio, que sí la sube, tiene su propia evidencia en el ánimo: ejercicio, depresión y anhedonia.

El dolor es donde más choca la biología con la clínica. La paciente con FAAH-OUT casi no siente dolor, y en animales frenar la FAAH alivia el dolor. Pero en 74 pacientes con artrosis de rodilla, un inhibidor de la FAAH que bajó su actividad más de un 96 % no alivió más que el placebo, mientras el naproxeno sí lo hizo, y el ensayo se paró por futilidad (Huggins, Pain 2012). Sus autores lo resumen: la falta de efecto analgésico en personas contrasta con los datos de los modelos animales.

Para el dolor crónico, lo que tiene metaanálisis es otra molécula de la familia, la PEA, con sus propios matices, que se cuentan en su entrada. Y lo que recomiendan las guías para la artrosis, en artrosis.

El ejercicio aeróbico sostenido es lo que más datos tiene para subirla en personas sin fármacos, y correr parece lo que más la sube. En 63 personas que corrieron 45 minutos en cinta a intensidad moderada, la carrera subió en plasma la anandamida y la 2-AG, con más euforia y menos ansiedad que caminar. Bloquear los opioides con naltrexona no impidió ni la euforia ni la subida de los endocannabinoides (Siebers, Psychoneuroendocrinology 2021). La subida de los endocannabinoides, medida antes y después, es evidencia N2; la parte de los opioides es un ensayo aleatorizado, doble ciego y con placebo: evidencia N4 de que la euforia del corredor no depende de las endorfinas.

Los detalles del ensayo. Según la revisión posterior de los mismos autores, se dio naltrexona, 50 mg, o placebo; la carrera fue al 70 a 85 % de la frecuencia cardiaca máxima ajustada por edad y la caminata, por debajo del 50 %; y los endocannabinoides subieron en las dos condiciones, el doble tras correr (Siebers, Neuroscientist 2023). Caminar también los mueve, pero menos, y la misma revisión concluye que correr parece la forma que más los sube en sangre, seguida de la bicicleta.

El ejercicio intenso la sube en especies que corren. En 10 personas que corrieron 30 minutos al 70 a 80 % de su frecuencia cardiaca máxima ajustada, y en perros, la señal endocannabinoide subió tras correr con intensidad y no tras caminar; en hurones, un animal que no corre largas distancias, no subió con ninguna intensidad (Raichlen, J Exp Biol 2012). Es evidencia N2 en personas y N1 en los animales. En ratones, los receptores cannabinoides resultaron esenciales para la ansiolisis y la analgesia que siguen a la carrera (Fuss, PNAS 2015), evidencia N1.

En un ensayo, el cannabidiol subió la anandamida. En 42 pacientes ingresados con esquizofrenia, el CBD se comparó con el antipsicótico amisulprida, los dos subidos hasta 800 mg al día durante cuatro semanas. El CBD se acompañó de una subida significativa de la anandamida en sangre, que se asoció a la mejoría clínica (Leweke, Transl Psychiatry 2012). Es evidencia N4, en una enfermedad concreta y a dosis de medicamento.

La explicación habitual, que el CBD frena la FAAH, no se sostiene en la enzima humana. El propio ensayo de 2012 la apoyaba en membranas de cerebro de rata. Pero el CBD no inhibe la FAAH humana, y por tanto esa inhibición no puede explicar la subida de anandamida en personas (Elmes, J Biol Chem 2015); otro grupo midió en la enzima humana una concentración inhibitoria media por encima de 100 micromolar, frente a 43,5 micromolar en la de rata (Criscuolo, Molecules 2021). Los autores de 2015 proponen como hipótesis que el CBD compite por las FABP, las proteínas que llevan la anandamida dentro de la célula hasta la FAAH; es evidencia N0 y no está demostrado en personas.

A dosis de complemento no la movió. En un ensayo aleatorizado, cruzado, triple ciego y con placebo en 70 adultos sanos que consumían cannabis de forma ocasional, dosis orales de 20, 50, 100 y 200 mg de CBD no cambiaron la anandamida en plasma (Abboud, J Cannabis Res 2026). Es evidencia N4, y la más cercana a lo que se vende como suplemento.

La seguridad del CBD como alimento, según la EFSA. En 2022, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria concluyó que, con las incertidumbres y lagunas de datos, no se podía establecer la seguridad del CBD como nuevo alimento (EFSA, 2022). En febrero de 2026 fijó un nivel provisional seguro de 0,0275 mg por kilo de peso al día, unos 2 mg al día para un adulto de 70 kg, solo para complementos con CBD de pureza de al menos el 98 %, sin nanopartículas y con un proceso de producción seguro; en menores de 25 años, embarazadas, mujeres que dan el pecho y personas que toman medicación, concluyó que su seguridad no se puede establecer (EFSA, 2026). Los 800 mg del ensayo son más de 400 veces ese nivel. Es el procedimiento europeo de los nuevos alimentos, la novel food, el que decide si un ingrediente sin un consumo significativo en la UE antes de mayo de 1997 puede venderse.

En España, el CBD no está autorizado como alimento. El documento de preguntas y respuestas de la Agencia Española de Seguridad Alimentaria de marzo de 2025 dice que los cannabinoides como el CBD no pueden usarse en alimentación, naturales o sintéticos, porque son nuevos alimentos no autorizados (AESAN, 2025). En septiembre de 2026 la EFSA emitió una opinión favorable a un CBD sintético a 2 mg al día con las mismas exclusiones, pero una opinión no es una autorización, que corresponde a la Comisión Europea, y no hemos encontrado ningún CBD autorizado como nuevo alimento. Por qué no se recomienda para dormir, en insomnio.

Dormir poco no cambia la anandamida. En 14 jóvenes que pasaron varias noches seguidas con 4,5 horas en cama frente a 8,5, la restricción no afectó a la anandamida en ningún momento del día (Hanlon, Psychoneuroendocrinology 2020), mientras que la 2-AG subió: la amplitud de su ritmo de 24 horas, un 33 % de media, y su pico, un 22 % (Hanlon, Sleep 2016). Es evidencia N4, de un ensayo cruzado aleatorizado. La anandamida tiene, eso sí, su propio ritmo diario, con un pico al principio del sueño, hacia las dos de la madrugada, y otro a media tarde.

El orgasmo, tampoco. En un estudio, masturbarse hasta el orgasmo subió en plasma la 2-AG, mientras que la anandamida no cambió (Fuss, J Sex Med 2017); y en 21 mujeres, la excitación sexual ante una película se asoció a bajadas de la anandamida (Klein, J Sex Med 2012). Son evidencia N2.

El chocolate contiene anandamida. En 1996, el grupo de Daniele Piomelli encontró anandamida y otras N-aciletanolaminas en el chocolate (di Tomaso, Nature 1996), y en 1998 escribió que las dos más abundantes no activan los receptores cannabinoides, pero frenan la degradación de la anandamida en el laboratorio, y que podrían contribuir así al placer del chocolate (Beltramo y Piomelli, Nature 1998). La trufa negra también la contiene, mientras que la 2-AG queda por debajo del límite de detección (Pacioni, Phytochemistry 2015).

Pero las cantidades no bastan. El grupo de Vincenzo Di Marzo lo dejó escrito en la misma revista: «We believe that the content of endocannabinoids in foods, and in cocoa in particular, is not sufficient to produce cannabis-like effects in mammals.» Creemos que el contenido de endocannabinoides de los alimentos, y del cacao en particular, no basta para producir efectos parecidos a los del cannabis en mamíferos (Di Marzo, Nature 1998). No hemos encontrado ningún estudio que mida la anandamida en sangre de personas tras comer chocolate, y la cifra que circula de cuántos kilos harían falta, unos 11 para una persona de 59, es una estimación atribuida en textos de divulgación a Christian Felder, investigador del NIMH, no un dato medido en personas. Lo que el chocolate sí hace en el metabolismo, en chocolate, café y resistencia a la insulina.

Algunas moléculas de plantas frenan la FAAH, pero solo en el laboratorio. El kaempferol, un flavonoide, la inhibió de forma competitiva con una constante de 5 micromolar en homogeneizados y células (Thors, Br J Pharmacol 2008), y cuatro macamidas, las moléculas características de la maca, la inhibieron en un ensayo enzimático de cribado, de 1 a 100 micromolar (Alasmari, Mol Neurobiol 2019). Es evidencia N0, y por eso evidencia limitada para cualquier promesa: no hemos encontrado datos en personas para ninguno de los dos. Lo que sí se ha estudiado de la maca, en su ficha.

La idea era sencilla: frenar la FAAH para que la anandamida dure más. En lo químico funciona. En adultos sanos, 10 días de PF-04457845 multiplicaron por diez la anandamida basal, mejoraron al día siguiente el recuerdo de la extinción de un miedo y redujeron la reactividad al estrés (Mayo, Biol Psychiatry 2020). En los pacientes, en cambio, ha dado muy poco.

Los ensayos clínicos en pacientes no superaron al placebo en su objetivo principal. En 74 pacientes con artrosis de rodilla, el PF-04457845 no alivió el dolor (Huggins, 2012). El JNJ-42165279 no alcanzó su objetivo principal en 149 personas con ansiedad social, aunque mejoró una medida secundaria, la impresión clínica global: un 44,1 % de muy o bastante mejorados frente a un 23,6 % (Schmidt, Neuropsychopharmacology 2021). El JZP150, que es el mismo PF-04457845 con otro nombre, no alcanzó su objetivo principal en 282 adultos con estrés postraumático, y su fabricante dejó de desarrollarlo para esa indicación (Jazz Pharmaceuticals, diciembre de 2023). En 100 personas con estrés postraumático tratadas además con terapia por internet, el JNJ-42165279 subió la anandamida, pero los síntomas mejoraron igual con el fármaco que con el placebo (Mayo, Neuropsychopharmacology 2025). En 61 adolescentes y adultos con autismo, 12 semanas de JNJ-42165279 no redujeron los síntomas frente al placebo (Klein, Neuropsychopharmacology 2025). Y otro inhibidor, el ASP3652, tampoco superó al placebo en un ensayo de fase 2 en la cistitis intersticial con dolor vesical (Houbiers, World J Urol 2021).

De los ensayos que hemos revisado, el único que cumplió su objetivo principal en pacientes fue en la abstinencia de cannabis. En 70 hombres con trastorno por consumo de cannabis, cuatro semanas de PF-04457845, 4 mg al día, redujeron el consumo, 0,40 cigarrillos de cannabis al día frente a 1,27 con placebo, y los síntomas de abstinencia de la primera semana, sin efectos adversos graves (D’Souza, Lancet Psychiatry 2019, según la nota de la revista). Es un ensayo de fase 2a; uno de fase 2b más grande, con 228 personas, figura como terminado en el registro de ensayos y no hemos encontrado sus resultados. Una revisión de 2026 sobre la farmacología de este enfoque en psiquiatría lo resume: solo el PF-04457845 y el JNJ-42165279 han llegado a fase 2, con un beneficio modesto en el consumo de cannabis y ninguna eficacia en el estrés postraumático ni en el dolor de la artrosis (Couttas, Transl Psychiatry 2026). No hemos encontrado ningún inhibidor de la FAAH en fase 3 ni aprobado como medicamento.

En enero de 2016, un ensayo de fase 1 con otro inhibidor de la FAAH acabó con un voluntario muerto. En Rennes, Francia, los seis voluntarios que recibieron el BIA 10-2474 a 50 mg al día en la cohorte de dosis repetidas fueron hospitalizados; los dos del placebo, no. El primero ingresó el quinto día, el 10 de enero, y pasó a muerte encefálica tres días después del inicio de los síntomas (informe final del comité de expertos de la ANSM, abril de 2016). Antes, 84 voluntarios habían recibido dosis únicas de hasta 100 mg o dosis repetidas de hasta 20 mg durante 10 días sin efectos adversos graves (Kerbrat, N Engl J Med 2016).

Las lesiones y la causa probable. La serie clínica publicada, con cuatro de los seis, describe lesiones en la resonancia, sobre todo en la protuberancia y los hipocampos: uno quedó en muerte encefálica, dos mejoraron con secuelas, de memoria uno y cerebelosas el otro, y uno no tuvo síntomas (Kerbrat, 2016). El comité de expertos de la ANSM juzgó demasiado brusco el salto de 20 a 50 mg y vio el BIA 10-2474 claramente peor tolerado que otros inhibidores de la FAAH. Un estudio posterior en Science encontró que el BIA 10-2474 inhibe además varias lipasas que no toca el PF-04457845, un inhibidor de la FAAH muy selectivo, y alteró las redes de lípidos de neuronas humanas en cultivo; sus autores sugieren que los inhibidores poco selectivos de lipasas pueden desajustar el metabolismo del sistema nervioso (van Esbroeck, Science 2017). Apunta a efectos fuera de la diana más que a la anandamida alta, y es un caso de estudio de farmacovigilancia en fase 1.

Dos medicamentos con cannabinoides de la planta están autorizados en España, y ninguno se basa en subir la anandamida. Epidyolex, cannabidiol, está autorizado en la Unión Europea desde el 19 de septiembre de 2019 como tratamiento añadido de las crisis del síndrome de Lennox-Gastaut o de Dravet, junto con clobazam, y desde abril de 2021 también de las del complejo esclerosis tuberosa, en ambos casos desde los 2 años (EMA). Sativex, un aerosol bucal con 2,7 mg de THC y 2,5 mg de CBD por pulsación, está autorizado en España desde 2010 para la espasticidad moderada o grave de la esclerosis múltiple que no responde a otros antiespásticos (CIMA, AEMPS).

La ficha técnica de Epidyolex es la mejor guía de la seguridad del CBD. Advierte que el cannabidiol puede elevar las transaminasas del hígado de forma dependiente de la dosis, sobre todo junto con valproato y, en menor medida, con clobazam, y pide analizarlas antes de empezar y al mes, a los tres y a los seis meses; con valproato o con transaminasas altas de partida, también a las dos semanas y a los dos meses. Puede dar somnolencia y sedación, más con clobazam o con alcohol, y tiene una influencia importante en la capacidad de conducir: no se conduce hasta saber cómo afecta. Con el clobazam hay interacciones en los dos sentidos, con subidas de 3 a 4 veces de su metabolito activo; la rifampicina bajó el cannabidiol en sangre en torno a un 30 %, y la ficha extiende la precaución a otros inductores potentes, como la carbamazepina, la enzalutamida, el mitotano y la hierba de San Juan (EMA, ficha técnica de Epidyolex). Son datos a dosis de medicamento; si tomas cualquier medicación, el CBD se consulta antes con el médico o el farmacéutico.

Además, en octubre de 2025 el Gobierno aprobó un real decreto que permite en España fórmulas magistrales elaboradas con preparados estandarizados de cannabis, que solo pueden prescribir médicos especialistas y que se elaboran y dispensan exclusivamente en servicios de farmacia hospitalaria (Ministerio de Sanidad, 7 de octubre de 2025).

Buena parte del interés reciente por la anandamida en español viene de un libro. Anandamida, el neurotransmisor de Dios, de Borja Vilaseca, publicado por Vergara en febrero de 2026, lleva en las fichas de librería el subtítulo La evidencia científica del despertar espiritual, y la descripción del editor la presenta como una molécula que la sociedad desconoce y traduce ananda como dicha suprema. No hemos leído el libro y esta entrada no lo reseña: contrasta su promesa con lo que se ha medido.

No es una molécula desconocida. Está descrita en Science desde 1992, tiene registro en el tesauro médico de Estados Unidos desde 1993 y sobre ella se han hecho ensayos con fármacos en dolor, ansiedad social, estrés postraumático y consumo de cannabis.

Tampoco es un neurotransmisor en sentido clásico. Los neurotransmisores clásicos se guardan en vesículas y se liberan con el impulso nervioso; los endocannabinoides se fabrican a demanda (El Manira y Kyriakatos, 2010). Por eso el artículo que describió la FAAH habla de amidas grasas neuromoduladoras: mensajeros que ajustan la señal entre neuronas.

Lo único que hemos encontrado que mida la anandamida en una práctica espiritual es un estudio piloto. En 142 personas, antes y después de un retiro de meditación de cuatro días y sin grupo control, el resumen dice que los endocannabinoides principales, anandamida incluida, subieron más de un 70 % (Sadhasivam, Evid Based Complement Alternat Med 2020).

Su propia tabla da para la anandamida una subida menor. La media pasó de 0,58 a 0,75 ng/mL, un 29 % según nuestro cálculo, y el 59 % de los participantes subió más de un 20 %. Sin grupo control no se puede separar el efecto de la meditación del de todo lo demás que cambia en un retiro. Es evidencia N2, y evidencia limitada.

Sobre oración, éxtasis o despertar espiritual con la anandamida medida no hemos encontrado nada, aunque nuestra búsqueda no pudo ser exhaustiva. Lo medido apunta a algo más terrenal: la vía con más datos para subirla es correr, y el sistema toca el ánimo, como demostró el rimonabant por la vía mala. Nada de eso la convierte en la molécula de lo divino.

Ningún suplemento ha demostrado subir la anandamida con un efecto en personas. No hemos encontrado ningún estudio en personas que dé anandamida por boca, y lo que se ofrece para subirla, como el kaempferol o la maca, solo tiene datos en el tubo de ensayo. Lo que la sube con datos en personas es el ejercicio aeróbico sostenido, sobre todo correr, que se cuenta en el bloque de qué la sube, y el CBD a dosis de medicamento, que en España no está autorizado como alimento; a dosis de complemento, de 20 a 200 mg, el CBD no la cambió en un ensayo con placebo.

Lo que tiene datos para lo que se suele buscar con ella. Para el dolor crónico, la PEA, de su misma familia, llega con metaanálisis a favor y con matices que se cuentan en su ficha; se toma por su propia evidencia, no porque suba la anandamida. Para el sueño, el CBD figura entre los desaconsejados en insomnio, y en un análisis de gominolas vendidas como melatonina, una no la llevaba y sí cannabidiol (melatonina). La suplementación que promete subir la anandamida no tiene, hoy, datos que la respalden.

1. Comprar anandamida en cápsulas o en polvo. Hay productos que la declaran como ingrediente sin dosis legibles en lo que pudimos ver, y un fabricante de anandamida en polvo avisa en su propia web de que vende para uso de laboratorio y de que sus productos no pueden usarse en personas ni animales. No hemos encontrado ningún estudio en personas que la dé por boca. Motivo del desaconsejo: sin datos en personas y de calidad desconocida.
2. Comprar preparados de cacao que llevan su nombre. Hay mezclas de cacao y adaptógenos que se venden con el nombre de la anandamida y no la llevan en su lista de ingredientes. Motivo del desaconsejo: el nombre es marketing.
3. Comer chocolate o cacao para subirla. El chocolate contiene trazas de anandamida, y el grupo de Di Marzo concluyó que su contenido no basta para efectos parecidos a los del cannabis; no hemos encontrado estudios que midan la anandamida en sangre tras comerlo. Motivo del desaconsejo: las cantidades no bastan.
4. Tomar kaempferol para frenar la FAAH. Frenó la FAAH en homogeneizados y células, con una constante de 5 micromolar (Thors, 2008); no hemos encontrado datos en personas. Motivo del desaconsejo: solo en el tubo de ensayo.
5. Tomar maca por sus macamidas. Cuatro macamidas frenaron la FAAH en un ensayo enzimático (Alasmari, 2019); no hay datos en personas. Lo que sí se ha estudiado de la maca, en su ficha. Motivo del desaconsejo: solo in vitro.
6. Tomar CBD por tu cuenta para subir la anandamida. La subió en un ensayo con 800 mg al día en pacientes con esquizofrenia ingresados, más de 400 veces el nivel provisional que la EFSA considera seguro como complemento, y no la cambió con 20 a 200 mg en otro ensayo con placebo (Abboud, 2026); en España no está autorizado como alimento y, como medicamento, interactúa con otros fármacos. Motivo del desaconsejo: la dosis que la subió es de medicamento, no de suplemento.
7. Buscar inhibidores de la FAAH fuera de un ensayo. No hemos encontrado ninguno aprobado; los ensayos en pacientes no superaron al placebo en su objetivo principal, salvo uno en la abstinencia de cannabis, y el BIA 10-2474 causó la muerte de un voluntario en un ensayo de fase 1. Fuera de los ensayos, los que se venden son reactivos de laboratorio, sin control para uso humano. Motivo del desaconsejo: sin beneficio probado y con un precedente grave.
8. Tomar PEA como precursora de la anandamida. La PEA no se convierte en anandamida: cada una se forma a partir de su propio fosfolípido de la misma familia, las NAPE (Tsuboi, 2018). Si se toma, que sea por su propia evidencia en el dolor. Motivo del desaconsejo: no es su precursora.

Anandamida en cápsulas o en polvo. No hay estudios en personas, no sabemos qué dosis llevan los productos y al menos un fabricante de la materia prima la vende solo para laboratorio, sin uso en personas ni en animales. No la tomes.

Cannabidiol. En España no está autorizado como alimento (AESAN, 2025). La EFSA fija desde 2026 un nivel provisional seguro de unos 2 mg al día para un adulto de 70 kg, solo con CBD de pureza de al menos el 98 %, y no ha podido establecer su seguridad en menores de 25 años, embarazadas, mujeres que dan el pecho ni personas que toman medicación (EFSA, 2026). Como medicamento, puede subir las transaminasas, da somnolencia y sedación, sobre todo al principio y con alcohol, influye en la capacidad de conducir e interactúa con otros fármacos, entre ellos el clobazam, el valproato y los inductores enzimáticos como la carbamazepina o la hierba de San Juan (ficha técnica de Epidyolex).

Inhibidores de la FAAH. No hemos encontrado ninguno aprobado; en personas solo se usan en ensayos clínicos, y uno de ellos causó la muerte de un voluntario en un ensayo de fase 1. Fuera de los ensayos, algunos se venden por internet como reactivos de laboratorio, sin control para uso humano: no se toman.

Ficha de KRECE dibujada por código a partir de PubChem y de los estudios citados en su pie; no está hecha con un generador de imágenes. La molécula se dibuja desde su identificador de PubChem y se comprueba antes de dibujarla. En coral, el enlace amida que rompe la FAAH. No está a escala.

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Título: Anandamida, el cannabinoide que fabrica tu cuerpo. Rótulo superior: la molécula y dónde actúa.

Esquema. La molécula de la anandamida dibujada en esqueleto: una cadena larga y plegada de carbonos, rotulada cadena araquidonoil, 20 carbonos y 4 dobles enlaces, que termina en un carbono con un oxígeno de doble enlace, la O; ese carbono se une, por un enlace marcado en coral, a un NH, y del NH sale una cadena corta de dos carbonos que acaba en OH, rotulada etanolamida. Leyenda: en coral, el enlace amida, el que rompe la FAAH.

Dónde actúa y qué la apaga. Uno, receptores CB1 y CB2, el del cerebro; el periférico: los activa, agonista parcial de los dos. Dos, receptor TRPV1, el de la capsaicina: lo activa, dilata arterias aisladas. Tres, enzima FAAH, la rompe por la amida: la apaga; menos FAAH, más anandamida. Nombre: ananda, dicha, en sánscrito; descrita en 1992.

Pie. C22H37NO2, 347,5 g/mol. Forma neutra, la del identificador. Dibujada por código, no a escala. Fuentes: PubChem 5281969, Devane 1992, Hanuš 2007, Tsuboi 2018, Zygmunt 1999, Cravatt 1996 y Habib 2019.

Dónde se desarrolla: la molécula y el nombre, en Qué es la anandamida; los receptores, en Dónde actúa; y la FAAH, en Cómo se fabrica y cómo se apaga.

Ficha de KRECE dibujada por código a partir de los estudios citados en su pie; no está hecha con un generador de imágenes. En turquesa, lo que la sube en personas; en coral, lo que no la cambia; en lavanda, lo que no tiene datos en personas. Cada cifra sale de un estudio distinto y no se comparan entre sí; el 29 % es cálculo de KRECE.

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Título: ¿Qué sube la anandamida?, en personas, medida en sangre. Rótulo superior: anandamida, qué la sube y qué no.

Esquema. Una fila por intervención, con su resultado a la derecha. Correr 45 minutos, a ritmo moderado, y caminar la sube la mitad: sube. Inhibidor de la FAAH, fármaco en ensayo, 10 días: por diez. CBD, 800 mg al día, 4 semanas, en esquizofrenia: sube. Retiro de meditación, 4 días, media, cálculo de KRECE: más 29 %, sin control. CBD, de 20 a 200 mg, por boca, 70 sanos, con placebo: no cambia. Dormir 4,5 horas, varias noches, sube la 2-AG y no ella: no cambia. Orgasmo, sube la 2-AG y no ella: no cambia. Chocolate y cacao, trazas, sin medida en sangre: no basta. Kaempferol y maca, frenan la FAAH en tubo de ensayo: solo in vitro. Cápsulas de anandamida, no hemos hallado estudios en personas: sin datos. Leyenda: en turquesa, la sube en personas; en coral, no la cambia; en lavanda, sin dato en personas.

Las dos cifras, con su contexto. Uno, inhibidor de la FAAH, PF-04457845, en adultos sanos: por diez la anandamida basal (Mayo 2020). Dos, retiro de meditación, 142 personas, sin control: más 29 %, de 0,58 a 0,75 ng/mL de media. Pastillas de anandamida: sin datos, no hemos hallado estudios en personas.

Pie. Cambios medidos en sangre, cada uno en un solo estudio: no se comparan entre sí. El 29 % es cálculo de KRECE. Dibujada por código. Fuentes: Siebers 2021, Mayo 2020, Leweke 2012, Sadhasivam 2020, Abboud 2026, Hanlon 2016 y 2020, Fuss 2017, Di Marzo 1998, Thors 2008 y Alasmari 2019.

Dónde se desarrolla: correr, en Correr la sube; el CBD, en El CBD la sube en un ensayo; el sueño y el orgasmo, en Dormir poco y el orgasmo; el chocolate, en Chocolate, cacao y trufa; y la meditación, en Meditación y espiritualidad.

Ficha de KRECE dibujada por código a partir de los ensayos y las fichas técnicas citados en su pie; no está hecha con un generador de imágenes. En turquesa, lo que funcionó o está aprobado; en lavanda, lo que no ganó al placebo; en coral, el daño o la retirada. Son ensayos distintos y no se comparan entre sí.

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Título: ¿Qué pasó con los fármacos?, del sistema endocannabinoide. Rótulo superior: anandamida, fármacos y ensayos.

Esquema. Una fila por fármaco y ensayo, con su resultado a la derecha. BIA 10-2474, fase 1, Francia, 2016, 6 hospitalizados: 1 muerte. PF-04457845 en artrosis, 74 pacientes, el naproxeno sí: no ganó al placebo. JNJ-42165279 en ansiedad social, 149 personas: no ganó al placebo. JZP150 en estrés postraumático, 282 adultos, 12 semanas: no ganó al placebo. JNJ-42165279 y terapia, estrés postraumático, 100 personas: no ganó al placebo. PF-04457845 en cannabis, abstinencia, 70 hombres, fase 2a: mejora. Rimonabant, bloquea el CB1, obesidad: retirado en 2009. Epidyolex, CBD, tres epilepsias graves, desde 2 años: aprobado. Sativex, THC y CBD, espasticidad de la esclerosis múltiple: aprobado. Leyenda: en turquesa, funciona o aprobado; en lavanda, no ganó al placebo; en coral, daño o retirado.

Las cifras que pesan. Uno, rimonabant, bloquea el receptor CB1: por dos aproximadamente el riesgo psiquiátrico (EMA 2008). Dos, PF-04457845 en la abstinencia de cannabis: 0,40 al día, cigarrillos de cannabis; 1,27 con placebo. Inhibir la FAAH: ninguno aprobado; ninguno ha pasado de fase 2.

Pie. Ensayos distintos, con enfermedades y dosis distintas: no se comparan entre sí. Dibujada por código. Fuentes: Kerbrat 2016, Huggins 2012, Schmidt 2021, Jazz 2023, Mayo 2025, D’Souza 2019, EMA 2008, y EMA y AEMPS.

Dónde se desarrolla: los inhibidores de la FAAH, en Inhibidores de la FAAH y BIA 10-2474; el rimonabant, en La prueba al revés; y Epidyolex y Sativex, en Los cannabinoides que sí son medicamento.