Péptidos mitocondriales y VO2max: MOTS-c, SS-31 y Humanin — lo que dicen los datos humanos
Tres péptidos se venden como «ejercicio en una jeringa». SS-31 fue aprobado por la FDA como Forzinity el 19 de septiembre de 2025 para síndrome de Barth — no para VO2max en sano. MOTS-c sin ECA humano. Humanin como biomarcador, no terapia. La evidencia humana directa sobre VO2max con los tres es literalmente cero. Auditoría editorial clásica de KRECE.
MOTS-c, SS-31 y Humanin se venden como «ejercicio en una jeringa» y «escudo mitocondrial definitivo». La evidencia humana directa sobre mejora de VO2max en sujeto sano con estos tres péptidos es, literalmente, cero.
Lo que sí existe — SS-31 aprobado por la FDA como Forzinity el 19 de septiembre de 2025 para síndrome de Barth tras un programa clínico con un éxito y tres ensayos pivote fallidos, correlaciones séricas con MOTS-c, un puñado de podcasts — no justifica el salto de «mecánicamente interesante» a «protocolo recomendable» para tu rendimiento aeróbico.
Este artículo separa lo que dicen los podcasts de lo que dicen los ensayos. Y al final, propone una alternativa con datos humanos directos sobre capacidad aeróbica que no requiere aguja. El lector KRECE merece la diferencia entre mecanismo plausible y evidencia accionable.
En el ancla de este cluster establecimos el VO2max como el biomarcador más potente de mortalidad por todas las causas. En el editorial crítico documentamos que casi nadie lo mide, lo estiman. En el aplicado montamos los protocolos que sí funcionan — zona 2 y Norwegian 4×4 con evidencia N4. En la referencia normativa dimos las tablas FRIEND, HUNT y BLSA para interpretar tu número. Toca ahora la pregunta que genera más email, más consulta en clínica y más mercado gris: ¿puede un péptido mitocondrial subir tu VO2max?
La respuesta técnica en 2026 es un «no» rotundo apoyado en tres hechos. Primero: los tres candidatos — MOTS-c, SS-31 y Humanin — no han sido evaluados en ningún ensayo controlado humano con VO2max como endpoint en población sana. Segundo: el único de los tres con aprobación FDA (elamipretide, marca Forzinity, aprobado el 19 de septiembre de 2025) lo está para síndrome de Barth — una cardiomiopatía genética ultra-rara — tras un programa clínico que incluye tres ensayos pivote fallidos en indicaciones más amplias. Tercero: el mercado gris vende protocolos que mezclan dosis anecdóticas de biohackers con interpretaciones optimistas de datos preclínicos en roedores, y lo hace sobre productos con riesgo documentado de contaminación por endotoxinas.
Hay una alternativa con datos humanos directos sobre capacidad aeróbica: Urolitina A. Llegamos a ella en la sección 06. Antes, hay que hacer la auditoría honesta de qué sabemos y qué no sabemos de estos tres péptidos, porque el lector KRECE merece la diferencia entre mecanismo plausible y evidencia accionable.
Tres péptidos, cuatro afirmaciones, cero ensayos que las sostengan
Las afirmaciones más repetidas en el espacio de longevidad sobre estos compuestos son cuatro:
(1) «MOTS-c es ejercicio en botella». Circulada por podcasts y vendedores. Origen: un estudio de 2015 en ratón (Lee et al., laboratorio de Cohen en USC) donde el péptido activó AMPK y aumentó resistencia al esfuerzo en ratones viejos. Problema: roedor. Los datos humanos se limitan a niveles séricos correlacionales y un polimorfismo (K14Q) asociado a longevidad en cohortes asiáticas. No hay ECA con inyección exógena y outcome VO2max.
(2) «SS-31 repara cardiolipina y rejuvenece mitocondrias». Cierto a nivel mecánico en modelos celulares. Realidad regulatoria: la FDA aprobó elamipretide como Forzinity el 19 de septiembre de 2025 únicamente para síndrome de Barth bajo régimen de accelerated approval. Pero los tres ensayos pivote en indicaciones más amplias — PROGRESS-HF en insuficiencia cardíaca, MMPOWER-3 en miopatía mitocondrial primaria, EMBRACE en reperfusión post-IAM — fallaron sus endpoints primarios. Ni VO2max en sano, ni longevidad, ni fitness general: cardiomiopatía genética ultra-rara con etiología focal en cardiolipina.
(3) «Humanin es biomarcador de longevidad». Observacional cierto: los niveles séricos caen con la edad y se correlacionan con longevidad en hijos de centenarios. Problema: correlación no es causación ni herramienta terapéutica. Humanin exógeno no tiene uso clínico documentado en humanos.
(4) «Estos péptidos están en la frontera de la medicina de longevidad». En rigor, están en la frontera del mercado gris. La WADA los tiene prohibidos desde hace años. La FDA en 2024-2025 escaló la vigilancia sobre péptidos comprados como «research chemicals», citando contaminación por lipopolisacáridos (LPS) y metales pesados. No estamos en el borde de la evidencia: estamos en el borde de la legalidad.
La escala de KRECE (N0-N5) no es decorativa. Un péptido con N4 en una enfermedad específica (SS-31 en Barth, con accelerated approval) no se traduce a N4 en sujeto sano con objetivo de VO2max. Son dos preguntas diferentes con dos dossieres diferentes. Cualquiera que te diga «SS-31 tiene aprobación FDA» está siendo técnicamente verdadero y contextualmente engañoso. Barth es una enfermedad ultra-rara con aproximadamente 150 pacientes diagnosticados en EE. UU. No eres tú.
MOTS-c — el mimético del ejercicio que sigue en el ratón
Plausible, fascinante, y sin ensayos controlados en humanos sobre VO2max.
MOTS-c (Mitochondrial Open Reading Frame of the 12S rRNA-c) es un péptido de 16 aminoácidos codificado en el ADN mitocondrial. Fue descubierto en 2015 por Changhan Lee y Pinchas Cohen en la Universidad del Sur de California como el primer miembro funcional de lo que después se llamó «MDPs» (mitochondrial-derived peptides).
Biología
Secuencia: Met-Arg-Trp-Gln-Glu-Met-Gly-Tyr-Ile-Phe-Tyr-Pro-Arg-Lys-Leu-Arg. Peso molecular aproximado 2.175 Da. En situaciones de estrés metabólico, MOTS-c transloca al núcleo y actúa como factor de señalización retrógrada: regula genes de respuesta metabólica, activa la vía AMPK y promueve la translocación del transportador GLUT4 al músculo esquelético, mejorando la captación de glucosa independientemente de insulina. No tiene receptor de superficie identificado. Actúa como modulador transcripcional.
Evidencia humana disponible
| Tipo de dato | ¿Existe? | Fuente / comentario |
|---|---|---|
| Niveles séricos endógenos en humanos | Sí | Aumentan con ejercicio agudo; declinan con edad y sedentarismo. |
| Polimorfismo K14Q y longevidad | Sí | Asociación en cohortes japonesas con salud metabólica. Observacional. |
| ECA con MOTS-c exógeno en sujeto sano | No | No hay ensayos registrados con VO2max como outcome. |
| Ensayo fase 1 en humanos (seguridad) | Limitado | Compuestos activadores de la misma vía en fase 2 en condiciones metabólicas. No MOTS-c directo. |
| Datos en modelos animales sobre resistencia/VO2 | Sí | Ratones viejos (Lee 2015): mejora resistencia a esfuerzo. No replicado en humanos. |
Nivel de evidencia KRECE para VO2max en sano: N0-N1. Mecánicamente atractivo, clínicamente sin probar.
Estatus regulatorio (2026)
No aprobado por FDA ni EMA para ninguna indicación. Circula como «research chemical». Prohibido por la WADA (Categoría S2 — hormonas y moduladores metabólicos). En Paraguay y Argentina circula como preparación magistral bajo prescripción médica, aunque el marco es laxo y la supervisión real de potencia y pureza es irregular.
SS-31 (elamipretide / Forzinity) — el que sí tiene datos, pero no para ti
Aprobado por la FDA el 19 de septiembre de 2025. Para una indicación que no es VO2max ni longevidad.
SS-31 (también llamado Bendavia, MTP-131 o elamipretide en literatura científica; nombre comercial Forzinity tras aprobación FDA) es un tetrapéptido sintético diseñado por Hazel Szeto y Peter Schiller en la Universidad Cornell. Secuencia: D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2, donde Dmt es 2′,6′-dimetiltirosina. Peso molecular ~639,8 Da. La «SS» del nombre son las iniciales de Szeto y Schiller.
Mecanismo
Se une a la cardiolipina, un fosfolípido único de la membrana mitocondrial interna esencial para la estructura de las crestas y la organización de los supercomplejos de la cadena de transporte de electrones. Al estabilizar la cardiolipina, SS-31 reduce la fuga de electrones (y por tanto la producción de especies reactivas de oxígeno), sin actuar como antioxidante convencional. Restaura el potencial de membrana en mitocondrias dañadas y mejora la síntesis de ATP en tejidos con disfunción establecida. Para el detalle mecánico completo y la diferencia con CoQ10, NAD+ y MitoQ, ver la ficha técnica SS-31 del catálogo KRECE.
Evidencia humana: 1 aprobación + 3 fallos + 1 promesa
SS-31 tiene el dossier clínico más grande de los tres péptidos analizados, pero la lectura debe ser cuidadosa porque el camino no ha sido lineal.
| Ensayo | Población | Endpoint primario | Resultado |
|---|---|---|---|
| TAZPOWER | Síndrome de Barth (ECA + extensión abierta hasta 192 sem) | Fuerza muscular extensor de rodilla | Aprobado FDA 19 sep 2025 |
| MMPOWER-3 fase 3 | Miopatía mitocondrial primaria (N=218) | 6MWT a 24 semanas | Falló |
| PROGRESS-HF fase 2 | Insuficiencia cardíaca FE reducida | LVESV (remodelado ventricular) | Falló |
| EMBRACE fase 2 | Reperfusión post-IAM | Reducción infarct size (RMN) | Sin reducción |
| ReCLAIM-2 / 3 | AMD seca (atrofia geográfica) | Tasa de crecimiento de atrofia | Señal positiva, pendiente confirmar |
La aprobación Forzinity (septiembre 2025): qué es y qué no es
El 19 de septiembre de 2025, la FDA aprobó bajo régimen de accelerated approval elamipretide HCl como Forzinity para el tratamiento de síndrome de Barth en pacientes con peso ≥30 kg. La aprobación se basó en mejora de fuerza muscular en extensor de rodilla — no en el 6MWT que destacan los podcasts, que es endpoint secundario de la extensión abierta no controlada. Stealth tardó 17 años en obtener esta aprobación, con tres fallos pivote en indicaciones más amplias por el camino.
Esto es importante y limitado a la vez. Importante porque SS-31 es el primer péptido dirigido a cardiolipina y el primer mitochondrial-targeted therapeutic con aprobación regulatoria en la historia. Limitado porque esa aprobación no legaliza ni valida su uso en:
• Sujeto sano con VO2max normal. Cero evidencia humana directa.
• Miopatía mitocondrial general (MMPOWER-3 falló).
• Insuficiencia cardíaca (PROGRESS-HF falló).
• Reperfusión aguda (EMBRACE falló).
• Envejecimiento saludable (ningún ensayo registrado).
• Rendimiento deportivo (prohibido WADA).
Nivel de evidencia KRECE para VO2max en sano: N0. Para Barth: N4. La distancia entre las dos lecturas es el motivo de este artículo.
Para el dossier completo y la crítica de la narrativa simplificada que circula en prensa de longevidad (Norwitz, podcasts), ver el cornerstone editorial KRECE sobre SS-31, medicina mitocondrial y los tres ensayos que la prensa no cuenta.
Humanin y la familia SHLP — por completitud editorial
Biomarcador de envejecimiento. No herramienta terapéutica.
Humanin (HN) es un péptido de 24 aminoácidos codificado en el ADN mitocondrial (gen 16S rRNA). Fue descubierto en 2001 por el laboratorio de Ikuo Nishimoto (Universidad Keio, Japón) en una búsqueda de factores neuroprotectores contra la toxicidad del amiloide-beta en Alzheimer. Es el primer péptido derivado de la mitocondria (MDP) caracterizado, cronológicamente anterior al descubrimiento de MOTS-c.
Mecanismo: citoprotector y antiapoptótico. Interactúa con IGFBP-3 y con la proteína proapoptótica BAX, bloqueando la cascada de muerte celular. Mejora sensibilidad a insulina en modelos animales. La variante HNG (S14G) es significativamente más potente en neuroprotección y se usa en modelos experimentales. La familia SHLP (Small Humanin-like Peptides 1-6), también codificada en el gen 16S rRNA mitocondrial, fue identificada en 2015. SHLP2 y SHLP3 destacan por efectos insulinosecretores y neuroprotectores. No tienen uso clínico en humanos.
Qué sabemos en humanos
Los niveles séricos de Humanin caen drásticamente con la edad. En hijos de centenarios, los niveles se mantienen elevados y correlacionan con mejor salud metabólica y sensibilidad a insulina. Esta evidencia es estrictamente observacional, un biomarcador de longevidad, no un protocolo terapéutico.
No existe uso clínico documentado de Humanin exógeno en humanos. No hay ensayos fase 2-3 registrados, no hay aprobaciones regulatorias, no se comercializa en mercado gris con la visibilidad que tienen MOTS-c o SS-31. Por esa razón, Humanin está en este artículo como marco conceptual — el ecosistema de las mitoquinas — no como herramienta aplicable.
Nivel de evidencia KRECE para VO2max: N0. Evidencia mecánica y observacional interesante; aplicación clínica inexistente.
Protocolos reportados en mercado gris — qué dicen, no qué debes hacer
Documentar no es prescribir. Esta sección existe para que reconozcas el paisaje, no para que lo sigas.
Dado que MOTS-c y SS-31 circulan en protocolos de biohacking a pesar de carecer de validación para VO2max en sano, el lector KRECE merece saber qué está viendo cuando se encuentra con ellos. La documentación que sigue es descriptiva, no prescriptiva.
MOTS-c — protocolos reportados
• Dosis: 5-10 mg por administración, según reportes de biohackers (Ben Greenfield publicó un protocolo de 10 mg semanales).
• Vía: subcutánea. La oral es inútil por degradación gástrica dada su longitud de 16 aminoácidos.
• Frecuencia: 1-3 veces por semana.
• Ciclos: 4-8 semanas, pausas equivalentes.
• Vida media: muy corta, estimada en minutos. Inestabilidad termodinámica tras reconstitución — algunos reportes sugieren pérdida de viabilidad en 30 minutos si no se inyecta inmediatamente.
• Coste: uno de los péptidos más caros por complejidad de síntesis.
• Efectos adversos reportados: palpitaciones, taquicardia en sujetos metabólicamente comprometidos. Casos aislados de reacción tipo anafiláctica. Sin perfil sistemático porque no hay ensayos controlados.
SS-31 — protocolos fuera de indicación aprobada
• Dosis aprobada (Forzinity, Barth, FDA sep 2025): 40 mg subcutáneos diarios.
• Dosis reportadas en biohacking: 4-8 mg al día, ciclos de 20-30 días.
• Vía: subcutánea documentada. Intranasal para objetivos neurológicos (sin validación).
• Vida media: mayor que MOTS-c por tamaño menor.
• Perfil de seguridad en ensayos: favorable. Reacciones en sitio de inyección (eritema, dolor), cefaleas leves. Sin toxicidad orgánica sistemática reportada en población Barth seguida a 3+ años.
Las dosis que circulan en podcasts (10 mg MOTS-c semanal, 4-8 mg SS-31 diario) no vienen de estudios dosis-respuesta. Vienen del sentido común de quien las probó y de la aritmética de los viales comerciales. En farmacología convencional la dosis se valida en fase 1 con escalada controlada y análisis farmacocinético. Aquí no hay nada de eso. Si decides usar estos péptidos, que sea con la honestidad de saber que estás experimentando contigo mismo sin red de seguridad regulatoria, y con producto verificable.
Alternativas con más datos — el motor mitocondrial por otra vía
Si el objetivo real es estimular mitocondria con evidencia humana directa, la jerarquía es otra.
Para un lector que llega aquí buscando «qué tomar para mejorar mitocondria y VO2max con la mejor relación evidencia/riesgo», los tres péptidos analizados no son la respuesta. Lo es un compuesto sin aguja, sin receta y con dossier humano real: Urolitina A.
Urolitina A (Mitopure) — el diseñador de la partida
Urolitina A es un postbiótico derivado del metabolismo de los elagitaninos (presentes en granada, frambuesas, nueces) por ciertas bacterias intestinales. Activa la mitofagia — el reciclaje de mitocondrias dañadas — e induce biogénesis mitocondrial en músculo esquelético. Amazentis/Nestlé comercializa la forma sintética como Mitopure. Para el dossier completo sobre mitofagia como mecanismo de longevidad, ver el cornerstone KRECE sobre mitofagia, ejercicio, urolitina y rapamicina.
| Estudio | Población | Endpoint primario | Resultados secundarios |
|---|---|---|---|
| Andreux 2019 (Nat Metab) N=60 | Adultos mayores sedentarios | Seguridad / biomarcadores | Seguro; firma molecular de mejora mitocondrial. |
| Liu 2022 (JAMA Netw Open) N=66 | Adultos mayores 65-90 | 6MWT y ATP máximo en mano. No significativo | Resistencia muscular mejoró significativamente. CRP, acilcarnitinas y ceramidas bajaron. |
| Singh 2022 (Cell Rep Med) N=88 | Adultos 40-64 con baja fitness basal y sobrepeso | Peak power output. No significativo | Fuerza muscular +~12%. Peak VO2 +~10% clínicamente relevante. 6MWT +7%. Biomarcadores mitocondriales mejoraron. |
Advertencia crítica: los tres ensayos están patrocinados por Amazentis, el fabricante de Mitopure. Los endpoints primarios fallaron en los dos más grandes. Los hallazgos positivos son todos secundarios. Esto no invalida los datos — cambia cómo deben leerse.
Qué dicen estos ensayos bien leídos: UA es seguro, mejora biomarcadores mitocondriales de forma reproducible, y produce señales consistentes en outcomes funcionales (fuerza, resistencia, VO2). El endpoint primario fallido en Singh 2022 no fue VO2max sino peak power output. El +10% de VO2peak aparece como secundario y su magnitud es equivalente a la que obtiene un principiante con 3 meses de zona 2 bien hecha. No es revolucionario pero es el dato humano directo más sólido disponible sobre mitocondria y capacidad aeróbica sin tocar una jeringa.
Nivel de evidencia KRECE: N3 (ECAs fase 2 múltiples con resultados consistentes pero primarios fallidos y patrocinio industrial). Disponible como suplemento oral, 500-1.000 mg/día, cuatro meses. No es milagro. Es lo que hay con datos humanos.
NAD+, NMN, NR — precursores con señal, sin milagro
Los precursores de NAD+ (nicotinamida mononucleótido, nicotinamida ribósido) han acumulado evidencia fase 2 en humanos desde 2018. Suben los niveles plasmáticos de NAD+ de forma dosis-dependiente y reducen marcadores inflamatorios. La traducción a outcomes funcionales como VO2max es más tibia: efectos modestos y no consistentes entre estudios. No son milagrosos. Son coadyuvantes razonables, particularmente en adultos mayores de 60 con declive metabólico claro.
CoQ10 y PQQ
CoQ10 (ubiquinona) tiene evidencia sólida en miopatías mitocondriales primarias y en cardiomiopatía con IC, y perfil de seguridad excelente. Para VO2max en sano, los datos son modestos: mejoría marginal en algunos subgrupos. PQQ (pirroloquinolín quinona) tiene evidencia preclínica interesante sobre biogénesis mitocondrial y datos humanos muy limitados.
La advertencia sobre metformina
Metformina aparece habitualmente en protocolos de longevidad como «activador de AMPK y mimético de ejercicio». Hay un problema documentado que muchos divulgadores omiten: metformina bloquea la ganancia de VO2max que produce el entrenamiento. Konopka et al. (Aging Cell 2019, doble ciego, N=53, 12 semanas de ejercicio aeróbico) mostraron que el grupo metformina no subió su VO2max ni su respiración mitocondrial muscular a pesar de entrenar igual que el placebo. Replicado por Walton 2019 (MASTERS trial, resistencia) y Moreno-Cabañas 2022 (síndrome metabólico, HIIT).
Implicación: si la meta es mejorar fitness y VO2max, metformina en sujeto no diabético es contraproducente. El ejercicio te dará menos — aproximadamente la mitad — que sin ella. Para el paciente diabético la ecuación es distinta: el beneficio glicémico de metformina compensa el coste mitocondrial. Para el biohacker sano que la toma «por longevidad», los datos no sostienen la práctica.
Seguridad, calidad y marco regulatorio
El riesgo no documentado en los podcasts: pureza, endotoxinas y el problema WADA/FDA.
La parte que menos se discute del mercado gris de péptidos es la calidad del producto que entra en la jeringa. Cuando MOTS-c o SS-31 se compran como «research chemicals» fuera de canales farmacéuticos validados, hay riesgos concretos que no aparecen en los podcasts.
Contaminación por endotoxinas (LPS). Los lipopolisacáridos son restos bacterianos que sobreviven a la purificación por HPLC si el proceso no incluye test específico de endotoxinas (Limulus Amebocyte Lysate, LAL). La inyección repetida de LPS subclínico puede generar inflamación crónica de bajo grado — exactamente lo opuesto al objetivo terapéutico de un péptido mitocondrial.
Pureza HPLC y contaminantes. La literatura de medicina regenerativa recomienda pureza ≥98% verificada por HPLC como mínimo aceptable para inyectables. Productos de proveedores de investigación frecuentemente están en 92-95%. La diferencia no es trivial. Y los métodos rutinarios HPLC-UV pueden subestimar las impurezas reales: un caso forensic real con SS-31 documentó 99,72% por HPLC-UV vs 86,43% por LC-MS de alta resolución en la misma muestra. 13,3 puntos de impurezas que el método estándar no detectaba. Ver el caso forensic 99,72% vs 86,43% — lo que esconde el pico principal en HPLC-UV de SS-31.
Estabilidad post-reconstitución. MOTS-c en particular tiene estabilidad precaria tras mezcla con agua bacteriostática. Varios usuarios reportan pérdida de potencia clínica en viales guardados más de unas horas a temperatura ambiente.
Estatus regulatorio
FDA (EE. UU.). Elamipretide/Forzinity aprobado para síndrome de Barth desde el 19 de septiembre de 2025 (accelerated approval). MOTS-c y Humanin sin aprobación. En septiembre de 2024 la FDA escaló la vigilancia sobre varios péptidos compounded (GHK-Cu entre ellos) citando impurezas y endotoxinas, moviéndolos a Categoría 2 de farmacias 503A/B.
WADA (atletas federados). MOTS-c, SS-31 y Humanin están prohibidos bajo Categoría S2 («hormonas peptidícas, factores de crecimiento, sustancias relacionadas y miméticos»). El uso por atletas en competición es sanción directa.
Paraguay / MERCOSUR. DINAVISA gestiona péptidos como preparaciones magistrales bajo prescripción médica. El marco es permisivo pero la supervisión real de potencia y pureza depende de la farmacia magistral que los prepare. Un proveedor con certificaciones auditables es crítico: KRECE exige como mínimo CoA con pureza HPLC ≥98%, identificación por espectrometría de masas y test LAL de endotoxinas.
Ninguno de los tres péptidos tiene evidencia humana directa sobre VO2max en sujeto sano. No los recomendamos para ese objetivo.
Este artículo es documentación editorial y científica, no prescripción médica ni protocolo operativo. Los péptidos tratados (MOTS-c, SS-31/elamipretide, Humanin) no están aprobados para mejorar VO2max en sujeto sano en ninguna jurisdicción. Elamipretide tiene aprobación FDA únicamente para síndrome de Barth (Forzinity, 19 septiembre 2025) bajo régimen de accelerated approval. Los tres están prohibidos por la WADA para atletas en competición. El uso clínico de cualquiera de estos compuestos debe realizarse bajo supervisión médica calificada, con producto de pureza auditable (HPLC ≥98%, identidad LC-MS, test LAL de endotoxinas, esterilidad documentada) y con indicación médica documentada. KRECE no comercializa ninguno de estos péptidos. La información sobre dosis y protocolos de «mercado gris» incluida en la sección 05 es estrictamente descriptiva y se documenta para que el lector reconozca el paisaje, no como guía de uso.
- Lee C, Zeng J, Drew BG, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metabolism. 2015; 21(3):443-454. PMID: 25738459.
- Szeto HH. First-in-class cardiolipin-protective compound as a therapeutic agent to restore mitochondrial bioenergetics. Br J Pharmacol. 2014; 171(8):2029-2050. PMID: 24117165.
- Thompson WR, Hornby B, Manuel R, et al. A phase 2/3 randomized clinical trial followed by an open-label extension to evaluate the effectiveness of elamipretide in Barth syndrome. Genet Med. 2021; 23(3):471-478. Datos TAZPOWER, base de la aprobación FDA Forzinity.
- U.S. Food and Drug Administration. FDA grants accelerated approval to first treatment for Barth syndrome. 19 September 2025. Press release y dossier regulatorio del primer mitochondrial-targeted therapeutic aprobado.
- Hashimoto Y, Niikura T, Tajima H, et al. A rescue factor abolishing neuronal cell death by a wide spectrum of familial Alzheimer’s disease genes and Abeta. PNAS. 2001; 98(11):6336-6341. Publicación primaria de Humanin.
- Andreux PA, Blanco-Bose W, Ryu D, et al. The mitophagy activator urolithin A is safe and induces a molecular signature of improved mitochondrial and cellular health in humans. Nature Metabolism. 2019; 1(6):595-603. Primer estudio humano de Urolitina A.
- Liu S, D’Amico D, Shankland E, et al. Effect of Urolithin A Supplementation on Muscle Endurance and Mitochondrial Health in Older Adults: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022; 5(1):e2144279. PMID: 35050355.
- Singh A, D’Amico D, Andreux PA, et al. Urolithin A improves muscle strength, exercise performance, and biomarkers of mitochondrial health in a randomized trial in middle-aged adults. Cell Reports Medicine. 2022; 3(5):100633. PMID: 35584623. +10% VO2peak en endpoint secundario.
- Konopka AR, Laurin JL, Schoenberg HM, et al. Metformin inhibits mitochondrial adaptations to aerobic exercise training in older adults. Aging Cell. 2019; 18(1):e12880. PMID: 30548390. ECA doble ciego, N=53.
- Walton RG, Dungan CM, Long DE, et al. Metformin blunts muscle hypertrophy in response to progressive resistance exercise training in older adults: MASTERS trial. Aging Cell. 2019; 18(6):e13039. Replicación del hallazgo Konopka en entrenamiento de fuerza.
- World Anti-Doping Agency (WADA). Prohibited List 2025 (vigente en 2026). Categoría S2: hormonas peptidícas, factores de crecimiento, sustancias relacionadas y miméticos. MOTS-c, elamipretide y Humanin incluidos.