Inmunosenescencia

El tesauro médico de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU., MeSH, la define como el declive de la función del sistema inmune durante el envejecimiento. Es la definición de manual, y se queda corta: una revisión de Tamas Fulop, Claudio Franceschi y colaboradores lo plantea así: «If one considers these changes from an evolutionary perspective, they can be viewed preferably as adaptive or remodeling rather than solely detrimental» (Fulop 2018). Es decir, esos cambios pueden verse como una adaptación o una remodelación, no solo como un deterioro.

Tres planos. El estructural es el más visible: el timo, donde maduran los linfocitos T, se sustituye por grasa. El funcional es lo que se degrada: menos linfocitos nuevos, un repertorio más estrecho, peor respuesta a las vacunas. Y el que se ve en un análisis de sangre: más linfocitos T de memoria diferenciados del todo y pérdida de la molécula coestimuladora CD28. Por debajo, en la médula ósea, las células madre de la sangre se sesgan hacia el linaje mieloide.

No es una enfermedad con código propio. La clasificación internacional de enfermedades de la OMS, la CIE-11, tiene un código del capítulo de síntomas y signos, MG2A, para el declive de la capacidad intrínseca asociado al envejecimiento, según dos fuentes secundarias; no es específico del sistema inmune. La inmunosenescencia se solapa con la senescencia celular, pero no se reduce a ella.

En inglés es immunosenescence, el término de MeSH desde 2016; algunos autores escriben immunesenescence. El tesauro DeCS de la Organización Panamericana de la Salud lo traduce como inmunosenescencia, con la misma definición: “La disminución de la función del SISTEMA INMUNE durante el envejecimiento”. Un artículo de tres inmunólogos publicado en la web de la Sociedad Española de Geriatría y Gerontología la describe como el deterioro del sistema inmunitario provocado por el envejecimiento.

Sinónimos. No hay uno exacto. Envejecimiento del sistema inmune o envejecimiento inmunitario describen lo mismo con más palabras. Inflammaging no es un sinónimo, y la senescencia celular tampoco: son conceptos vecinos que esta entrada separa en la sección siguiente y en la de la senescencia de los linfocitos.

En el adulto mayor es donde se nota: peor respuesta a las vacunas, más infecciones y más reactivaciones de virus latentes, como el del herpes zóster. Pero el proceso no empieza en la vejez: empieza en la infancia, como se ve en el bloque del timo.

El inflammaging nació como una lectura de la inmunosenescencia. Claudio Franceschi y colaboradores lo propusieron en el año 2000 en un trabajo titulado Inflamm-aging. An evolutionary perspective on immunosenescence: una reducción global de la capacidad de hacer frente al estrés y un aumento progresivo del estado proinflamatorio como rasgos del envejecimiento. Fulop y Franceschi los describen en 2018 como dos caras de la misma moneda.

La diferencia operativa. La inmunosenescencia es el cambio de función: menos timo, menos linfocitos vírgenes, repertorio más estrecho. El inflammaging es la inflamación crónica de bajo grado que se mide con la interleucina 6 y la proteína C reactiva. Se retroalimentan, y distinguirlos sirve para saber qué se mide en cada caso; separarlos del todo, no.

Corrección: decíamos que hay centenarios con una inmunosenescencia avanzada y poco inflammaging. Lo del poco inflammaging es falso: Franceschi describió en los centenarios sanos más citoquinas inflamatorias en sangre, y Fulop habla de un equilibrio entre la inflamación y las respuestas que la compensan. Y el estudio sueco NONA vio que los centenarios evitan el perfil de riesgo inmune, el de un cociente CD4/CD8 invertido y muchos linfocitos CD8 sin CD28 (Strindhall 2007), lo que no equivale a no tener inmunosenescencia.

El dato que descoloca es que la involución del timo empieza muy pronto. Lo resume Donald Palmer en su revisión de 2013: «Indeed, several studies using a variety of thymic indices (cellularity, epithelial space, number of recent thymic emigrants) have observed that thymic involution occurs early in life, prior to puberty and that the rate of decline is not linear, but appears to be phasic». Esto es, la involución empieza en los primeros años de vida, antes de la pubertad, y no avanza en línea recta, sino por fases.

Después de la caída rápida inicial, el ritmo se frena: los estudios del timo humano sugieren que se pierde en torno a un 3 % del tejido al año hasta la mediana edad y un 1 % después (Palmer 2013). Lo que cae en picado es la producción: los TREC, un marcador de los linfocitos T recién salidos del timo, bajan más de un 95 % entre los 25 y los 60 años (Naylor 2005). El órgano tiene su entrada: glándula timo.

Corrección: decíamos que el timo empieza a involucionar tras la pubertad y que se acelera a partir de los 40. Empieza antes y se frena, no se acelera. La idea de la pubertad es la visión clásica, la que todavía recoge MeSH, y Palmer la cuestiona con datos.

Corrección: decíamos que el timo es el único órgano que fabrica linfocitos T vírgenes. Es el que los genera nuevos, pero en el adulto el número de linfocitos T vírgenes se mantiene sobre todo porque los que ya existen se dividen, lo que conserva la diversidad sin añadir novedad (Minato 2020).

El timo adulto sí importa. En 2026, un trabajo publicado en Nature midió la salud del timo con inteligencia artificial en tomografías de rutina de 25.031 participantes de un programa de cribado de cáncer de pulmón, fumadores intensos de 55 a 74 años, y de 2.581 de Framingham. En los primeros, un timo más sano se asoció a menos mortalidad total y cardiovascular y a menos cáncer de pulmón; en Framingham, a menos mortalidad cardiovascular. Fue peor con el tabaco y la obesidad y mejor con la actividad física (Bernatz 2026). Es una asociación, no una prueba de que cuidar el timo alargue la vida.

El repertorio aguanta, hasta que no aguanta. En un estudio de Naylor, Goronzy y colaboradores con grupos de unos 25, 60 y 75 años, entre los 25 y los 60 la diversidad de los linfocitos CD4 vírgenes se mantenía en unos 20 millones de cadenas beta del receptor, aunque los TREC hubieran caído más de un 95 %. Después de los 70, la producción tímica casi no bajaba más, la proliferación de los linfocitos existentes se duplicaba y la diversidad se contraía a unas 200.000 cadenas: unas cien veces menos (Naylor 2005).

La consecuencia es de vacuna. Sus autores concluyen que el colapso de la diversidad de los CD4 en la séptima y la octava décadas implica una pérdida importante de linfocitos T, y que mejorar la respuesta a las vacunas exigirá reponerlos. Por eso una vacuna frente a algo nuevo funciona peor en un mayor que el recuerdo de algo que su sistema inmune ya conoce.

Corrección: decíamos que el repertorio colapsa en torno a los 63 años. Ese 63 no está en el estudio original: lo escribe un ensayo de 2019 citando a Naylor, que habla de la séptima y la octava décadas y no permite fijar un año.

Cada parte del sistema inmune envejece a su manera. La revisión de Fulop de 2018 resume que la mayoría de los datos muestran un declive de muchos parámetros inmunes frente a los jóvenes sanos; lo que importa es cuáles.

Linfocitos T. Caen los vírgenes y se acumulan los de memoria diferenciados del todo; entre los CD8 aumentan los senescentes, sin CD28 y con CD57 (Duggal 2018). En el adulto, los vírgenes se mantienen sobre todo dividiéndose (Minato 2020), y cada división acorta los telómeros. Células NK. Su número se mantiene o sube, sobre todo las CD56 dim, pero el consenso es que matan peor, célula a célula (Hazeldine y Lord 2013).

Linfocitos B. Bajan los linfocitos B en total y los de memoria con cambio de clase, y cae la capacidad de cambiar de clase de anticuerpo, lo que contribuye a responder peor a las vacunas (Frasca 2008; de Mol 2021).

Corrección: decíamos que hay menos linfocitos B vírgenes y anticuerpos de menor afinidad. El porcentaje de vírgenes subía en la mayoría de los mayores del estudio de referencia (Frasca 2008), y la pérdida de afinidad la hemos encontrado demostrada en ratón, no en personas.

Médula ósea y rama innata. En la médula de las personas mayores, las células madre de la sangre son una proporción mayor, están menos en reposo y se sesgan hacia el linaje mieloide (Pang 2011), el de neutrófilos, monocitos y macrófagos. Las células de esa rama tienen sus entradas: células mieloides, neutrófilos y macrófagos, y sus mensajeros, las citoquinas.

La senescencia T es la de un linfocito que ha dejado de dividirse tras muchas divisiones o daño: pierde CD28, gana CD57 y sigue secretando. En linfocitos CD8 senescentes humanos, Henson, Akbar y colaboradores vieron que segregan mucho TNF-α e interferón gamma y matan con eficacia (Henson 2014): no se dividen, pero trabajan, y molestan.

El agotamiento T es otro estado: el de un linfocito sometido a un estímulo crónico, en infecciones persistentes o tumores, con receptores inhibidores como PD-1; puede revertirse bloqueando esos receptores (Minato 2020), que es la base de la inmunoterapia del cáncer. Akbar y Henson sostienen que los dos procesos se regulan de forma independiente y que puede ser más seguro bloquear el agotamiento que la senescencia (Akbar y Henson 2011).

Corrección: decíamos que una célula agotada puede rescatarse y una senescente no. En el laboratorio, bloquear la vía p38 MAPK revierte la senescencia de linfocitos CD8 humanos (Henson 2014). No tiene aplicación clínica, pero la frase absoluta no se sostenía.

El citomegalovirus es un herpesvirus que se queda de por vida. Una revisión sistemática estimó una seroprevalencia mundial del 83 %, con la más baja en la región europea de la OMS, un 66 % (Zuhair 2019). En los portadores, la respuesta de los linfocitos T contra él ocupa de media en torno al 10 % de la memoria CD4 y CD8 de la sangre (Sylwester 2005), y la expansión de los CD8 contra el virus, la inflación de memoria, se asocia según datos emergentes a peor inmunidad en los mayores (Klenerman y Oxenius 2016).

Por eso confunde. Muchos rasgos atribuidos al envejecimiento inmune aparecen sobre todo en seropositivos: más linfocitos diferenciados del todo, más pérdida de CD28, cociente CD4/CD8 invertido. Con ellos se describió en cohortes suecas un perfil de riesgo inmune que en el estudio NONA predijo la mortalidad de los muy mayores (Strindhall 2007). Un estudio de biomarcadores inmunes que no ajusta por la serología del citomegalovirus es difícil de interpretar. Y no todo apunta en la misma dirección: la revisión de Fulop recoge un estudio en el que la infección no afectó a la longevidad de 132 centenarios.

Ser seropositivo es lo normal, no un diagnóstico. Los antivirales que se usan contra este virus en personas trasplantadas o enfermas, como el ganciclovir y el valganciclovir, tienen una toxicidad seria: la ficha técnica del valganciclovir describe casos graves de leucopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, fallo de la médula ósea y anemia aplásica, advierte de que puede inhibir la producción de espermatozoides y pide considerarlo teratógeno y carcinógeno. Su indicación es la enfermedad o su prevención en trasplantados, no el envejecimiento, y suprimir el virus para rejuvenecer el sistema inmune es una hipótesis sin ensayo.

El sistema inmune retira células senescentes. En ratones sin perforina, una proteína que usan los linfocitos para matar, se acumulan más células senescentes en los tejidos, hay inflamación crónica y viven menos (Ovadya 2018). Una revisión de 2026 de Pau Garcia-Baucells, Manuel Serrano y Corina Amor lo resume: vigilar y eliminar las células senescentes es necesario para el equilibrio de los tejidos, y cuando falla, en el cáncer y el envejecimiento, tiene consecuencias patológicas.

Lo que no está resuelto es el orden. Si es el sistema inmune envejecido el que deja acumular células senescentes o son las células senescentes las que lo deterioran sigue abierto (Prata 2018). Qué es una célula senescente y qué se sabe de eliminarlas, en senescencia celular y senolíticos; su relación con el NAD+ y las sirtuinas, en sirtuinas.

El cociente CD4/CD8 sale de un inmunofenotipado básico, y en el estudio Framingham tiene datos de mortalidad: en 996 personas de edad media 62 años seguidas 19 años, un cociente más alto se asoció a menos mortalidad total, con un cociente de riesgo de 0,86 por cada desviación estándar, ajustando por edad, sexo y citomegalovirus. Pero al ajustar además por los factores de riesgo cardiovascular y el cáncer previo, los fenotipos inmunes dejaron de asociarse a la mortalidad. La interleucina 6 sí se mantuvo, con un cociente de riesgo de 1,3 para la mortalidad total (Ragab 2024).

Corrección: presentábamos el CD4/CD8 como el único marcador defendible, con un estudio de 2023. Ese estudio era un preprint; la versión revisada, en Immunity & Ageing en 2024, añade el ajuste que lo cambia todo: el cociente no es independiente de los factores cardiovasculares, y la señal que resiste es la de la inflamación.

Qué hacer con eso. Un CD4/CD8 con la serología del citomegalovirus tiene sentido en un contexto clínico concreto, no como chequeo de longevidad. La regla de KRECE es la misma que en la analítica de longevidad: medir solo lo que cambia una decisión.

IMM-AGE se construyó siguiendo a 135 adultos sanos durante nueve años con varias técnicas ómicas, y en 2.290 personas de Framingham, con una versión aproximada a partir de la expresión de genes, predijo la mortalidad por cualquier causa por encima de los factores de riesgo clásicos (Alpert 2019). iAge es un reloj inflamatorio construido con la sangre de 1.001 personas de 8 a 96 años, que sigue la multimorbilidad, la inmunosenescencia y la fragilidad, y tiene en la quimiocina CXCL9 su mayor contribuyente (Sayed 2021).

Ninguno es una prueba de consulta. Tampoco la medida de la salud del timo en un TAC de 2026. Un panel comercial de edad inmune con una puntuación no dirige ninguna intervención validada. Los relojes epigenéticos tienen su entrada y sus límites.

La respuesta a la vacuna de la gripe cae con la edad. En una revisión cuantitativa de 31 estudios, la odds ratio de responder con anticuerpos de los mayores frente a los adultos jóvenes fue de 0,24 a 0,59; sus autores estimaron, por extrapolación, una eficacia clínica del 17 al 53 % en mayores (Goodwin 2006).

El herpes zóster es el ejemplo de vigilancia que se afloja. En España, su incidencia se estimó en 351,6 casos por 100.000 habitantes entre 2014 y 2018, con un salto en el grupo de 50 a 54 años y un máximo de 877,1 por 100.000 entre los 80 y los 84, según el Ministerio de Sanidad. Su relación con la demencia la tratamos en vacuna del herpes zóster y demencia.

Cáncer. Las células NK vigilan y eliminan células transformadas, y su capacidad de matar, célula a célula, cae con la edad (Hazeldine y Lord 2013). La revisión de Garcia-Baucells, Serrano y Amor de 2026 incluye la formación de tumores entre las situaciones en las que la vigilancia inmune de las células senescentes no funciona bien. Cuánto del aumento del cáncer con la edad se debe a esto, frente a la acumulación de mutaciones, no está cuantificado.

Autoinmunidad: más, no menos. En un análisis de 4.754 personas de EE. UU., la prevalencia de anticuerpos antinucleares fue del 13,8 % desde los 12 años y aumentó con la edad (Satoh 2012); en centenarios daneses, el 79,3 % tenía al menos un autoanticuerpo (Andersen-Ranberg 2004). Un autoanticuerpo no es una enfermedad. Por qué la autoinmunidad pesa más en las mujeres, en autoinmunidad en mujeres.

Ciclistas mayores con tantos emigrantes tímicos como un joven. En 2018, Niharika Duggal, Janet Lord y colaboradores compararon a 125 ciclistas aficionados de 55 a 79 años que habían mantenido el ejercicio buena parte de su vida adulta con 75 personas inactivas de 57 a 80 años y 55 jóvenes. Los ciclistas tenían una frecuencia mayor de linfocitos T vírgenes y de emigrantes tímicos recientes que los inactivos, y en emigrantes tímicos no se diferenciaban de los jóvenes. También tenían más interleucina 7, que protege el timo, y menos interleucina 6 (Duggal 2018).

La letra pequeña, entera. Los datos son de frecuencias de células, no de números absolutos. Los linfocitos CD8 senescentes, sin CD28 y con CD57, no se diferenciaban entre ciclistas e inactivos. Que la interleucina 7 venga del músculo es una explicación posible, no un mecanismo demostrado. Y es un estudio transversal en deportistas de toda la vida: no demuestra que empezar a los 60 dé el mismo resultado. Cómo empezar con poco tiempo, en fuerza y HIIT para mayores.

La vía mTOR es la diana farmacológica con más ensayos en personas mayores sobre la respuesta a las vacunas. En 2014, en 218 voluntarios de 65 años o más, seis semanas de everolimus (RAD001) mejoraron la respuesta a la vacuna de la gripe en torno a un 20 % (Mannick 2014). En la fase 2b de un inhibidor posterior, RTB101, el 19 % de los tratados con 10 mg al día tuvo alguna infección respiratoria confirmada en el laboratorio, frente al 28 % con placebo.

La fase 3 no lo confirmó. En más de mil personas de 65 años o más, 16 semanas de RTB101 en invierno no redujeron las enfermedades respiratorias sintomáticas: 26 % frente a 25 % (Mannick 2021). La fase 3 ya no medía infecciones confirmadas en el laboratorio, sino síntomas con o sin confirmación; Matt Kaeberlein señaló además dos diferencias con los primeros estudios, usar RTB101 en lugar de everolimus y tratar 16 semanas en lugar de 6. La vía y su fármaco más conocido, en mTOR y rapamicina.

El ensayo que sostiene casi todo el discurso de reversión inmune es TRIIM, de 2019: hombres de 51 a 65 años tratados un año con hormona de crecimiento, DHEA y metformina, con un protocolo pensado para regenerar el timo. Por resonancia, el timo mejoró de forma significativa en 7 de 9, y la edad epigenética media quedó unos 1,5 años por debajo de la basal (Fahy 2019). Sus autores piden replicarlo en un estudio con potencia suficiente, y varios tienen acciones de la empresa que lo desarrolla.

Corrección: decíamos que el ensayo no tenía grupo control aleatorizado. No tenía grupo control de ningún tipo: se reclutaron 10 hombres y se analizaron 9, porque uno salió del estudio al mes.

La hormona de crecimiento es un medicamento, no un suplemento. Su ficha técnica la indica en la deficiencia de hormona de crecimiento y la contraindica cuando hay actividad tumoral; ninguna indicación es el envejecimiento ni el timo. La DHEA, en España, solo está registrada como medicamento con receta, en óvulos vaginales para la atrofia vulvovaginal tras la menopausia. Qué es la DHEA, en DHEA. Una clínica que ofrezca hoy regenerar el timo está vendiendo un estudio de nueve personas.

Vacunarse no frena la inmunosenescencia, pero compensa su consecuencia más frecuente. Estas son las recomendaciones del Ministerio de Sanidad para la temporada 2026-2027 y el calendario de adultos de 2026.

El virus respiratorio sincitial, en particular, no tiene todavía recomendación por edad en casa. El Ministerio la limita a las residencias y a las personas de muy alto riesgo, y deja abierta su ampliación según la situación epidemiológica. Tu centro de salud puede decirte qué te toca.

Hay formulaciones pensadas para los mayores. En un ensayo de 31.989 personas de 65 años o más, con la vacuna de alta dosis hubo un 24,2 % menos de gripes confirmadas que con la estándar, el 1,4 % frente al 1,9 % (DiazGranados 2014). En Galicia, el ensayo GALFLU, en personas de 65 a 79 años, redujo un 23,7 % las hospitalizaciones por gripe o neumonía, el 0,26 % frente al 0,34 % (Pardo-Seco 2025). En Dinamarca, DANFLU-2, con 332.438 personas de 65 años o más, no redujo de forma significativa ese mismo objetivo, un 5,9 %, aunque sí las hospitalizaciones por gripe, un 43,6 % (DANFLU-2, 2025).

Sanidad no fija una preferencia. Su documento de 2026-2027 dice que existen formulaciones con características específicas que las hacen apropiadas para los mayores, y el de 2025-2026 añadía que todas las vacunas disponibles, también las convencionales, se pueden usar en esta población.

La vacuna recombinante protege mucho. Según su ficha técnica, su eficacia frente al herpes zóster fue del 97,2 % desde los 50 años y, en el análisis conjunto de sus dos grandes ensayos, del 91,3 % desde los 70 (Cunningham 2016), con unos cuatro años de seguimiento. En el seguimiento largo, hasta una mediana de 11,4 años, se mantuvo en el 79,8 %. Frente a la neuralgia posherpética, el dolor que puede quedar después, fue del 88,8 % desde los 70. El calendario la pone a los 65 años, con dos dosis.

Lo que dice su ficha técnica. Está contraindicada solo en quien tiene hipersensibilidad a su principio activo o a sus excipientes. Se pospone en una enfermedad febril aguda y grave, y se administra con precaución a personas con trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulación, por el riesgo de sangrado tras la inyección en el músculo. En personas inmunodeprimidas, la segunda dosis puede ponerse entre 1 y 2 meses después de la primera.

Efectos frecuentes. Los más habituales son dolor en la zona de la inyección, en el 68,1 % de las dosis, dolores musculares en el 32,9 %, cansancio en el 32,2 % y dolor de cabeza en el 26,3 %; también son muy frecuentes los escalofríos, la fiebre y las molestias digestivas. En dos estudios en EE. UU. en mayores de 65 se observó un riesgo de síndrome de Guillain-Barré de 3 a 7 casos más por millón de dosis en los 42 días siguientes, concentrado en la primera dosis, con 6 a 12 casos más por millón, y sin aumento tras la segunda.

Vacunas del VRS. La ficha técnica de Arexvy recoge, en mayores de 65 en EE. UU., un riesgo de síndrome de Guillain-Barré de unos 7 casos más por millón de dosis en los 42 días siguientes; en la de Abrysvo figura como muy raro. Si has tenido un Guillain-Barré, coméntalo antes de vacunarte.

Vitamina D: en mayores, sin efecto. La actualización de 2025 del metaanálisis de Jolliffe y Martineau ya no encuentra protección significativa frente a las infecciones respiratorias agudas, con una odds ratio de 0,94 (0,88 a 1,00), y en mayores de 65 años, en 18 ensayos con 29.583 participantes, de 0,97 (0,92 a 1,02). La de 2021 daba una reducción pequeña. Dosis y formas, en vitamina D.

Zinc: asociación, no prueba. En residencias de Boston, tener el zinc en sangre normal se asoció a menos neumonías y menos antibióticos (Meydani 2007), en un análisis observacional. En un ensayo piloto de 2026 con 105 residentes con déficit, que no midió infecciones, 30 mg al día lo corrigieron en menos de la mitad y 60 mg en todos (Ortega 2026); las dos dosis superan el máximo tolerable de la EFSA, y son propias de un ensayo con control médico. El mineral, en zinc.

Probióticos: algo de efecto, y pocos datos en mayores. La revisión Cochrane de 2022 concluye, con certeza baja, que pueden prevenir al menos un episodio de infección respiratoria alta, y con certeza moderada que reducen los episodios repetidos y el uso de antibióticos; pide más estudios en mayores (Zhao 2022). Más, en probióticos, fibra y postbióticos.

Lo que permite decir la ley. En la UE, la vitamina A, las vitaminas B6, B12 y D, los folatos, el cobre, el hierro, el selenio y el zinc pueden declarar en la etiqueta que contribuyen al funcionamiento normal del sistema inmunitario, y la vitamina C, también durante el ejercicio físico intenso y después (Reglamento 432/2012). Es una declaración sobre el funcionamiento normal, no sobre frenar o revertir la inmunosenescencia, y ningún ensayo ha demostrado que un suplemento lo haga. Qué puede decir una etiqueta, en declaraciones de salud de los suplementos.

1. Suplementos que prometen revertir la inmunosenescencia o rejuvenecer el sistema inmune. Ningún ensayo ha demostrado que un suplemento revierta la inmunosenescencia; los datos en mayores son nulos, como con la vitamina D, observacionales, como con el zinc, o de certeza baja, como con los probióticos. Motivo del desaconsejo: venden un resultado que nadie ha medido.
2. Megadosis de vitamina D para no enfermar. En mayores de 65 años, la vitamina D no redujo las infecciones respiratorias en el metaanálisis más reciente, y la EFSA fija el máximo tolerable en 100 µg al día en adultos. Motivo del desaconsejo: no protege en mayores, y por encima del máximo tolerable solo añade riesgo.
3. Suplementos de zinc de 25 mg o más al día de forma continuada. El máximo tolerable de la EFSA para adultos es de 25 mg al día sumando dieta y suplementos, así que un suplemento de esa dosis ya lo supera. Los 30 y 60 mg al día del ensayo de 2026 se dieron a residentes con déficit comprobado y bajo seguimiento. Motivo del desaconsejo: fuera de un déficit diagnosticado y controlado, supera el máximo tolerable sin beneficio demostrado.
4. Hormona de crecimiento para regenerar el timo. Es un medicamento con receta, indicado en la deficiencia de hormona de crecimiento y contraindicado si hay actividad tumoral. El ensayo que lo propone para el timo tenía 9 personas y ningún grupo control. Motivo del desaconsejo: riesgos conocidos y un beneficio que solo se ha visto en un estudio sin control.
5. DHEA como rejuvenecedor inmune. En España solo está registrada como medicamento con receta, en óvulos vaginales. En el ensayo TRIIM formaba parte de un protocolo de tres fármacos sin grupo control. Motivo del desaconsejo: no tiene datos propios sobre la inmunosenescencia, y en España solo está registrada como medicamento con receta.
6. Paneles comerciales de edad inmune. Dan una puntuación con herramientas de investigación, como IMM-AGE o iAge, que no dirigen ninguna intervención validada. Motivo del desaconsejo: medir sin una decisión posible es gasto.
7. Antivirales contra el citomegalovirus para rejuvenecer el sistema inmune. Ser seropositivo es lo normal. El valganciclovir puede causar toxicidad grave en la sangre y su ficha técnica pide considerarlo teratógeno y carcinógeno; su indicación es la enfermedad. Motivo del desaconsejo: riesgo serio frente a una hipótesis sin ensayo.

Máximos tolerables. La EFSA fija para los adultos, embarazadas y lactantes incluidas, un nivel máximo de ingesta tolerable de 100 µg de vitamina D al día, 50 µg entre 1 y 10 años, y de 25 mg de zinc al día. Cuentan la dieta y los suplementos juntos: un suplemento de 25 mg de zinc ya lo supera.

Hormona de crecimiento. Su ficha técnica la contraindica cuando hay evidencia de actividad tumoral, en personas con una enfermedad aguda grave tras cirugía o traumatismo y en quien tiene hipersensibilidad; puede reducir la sensibilidad a la insulina, la retención de líquidos, con edemas y dolor articular, es muy frecuente, y en los supervivientes de un cáncer infantil tratados con ella se ha descrito más riesgo de un segundo tumor. Es un medicamento de prescripción, sin indicación para el envejecimiento.

DHEA y antivirales. La DHEA solo está registrada en España como medicamento con receta. El ganciclovir y el valganciclovir, antivirales contra el citomegalovirus, pueden causar leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia y fallo de la médula ósea, pueden inhibir la producción de espermatozoides y su ficha técnica pide considerarlos teratógenos y carcinógenos; el valganciclovir está contraindicado en la lactancia. Si tomas medicación o tienes una enfermedad crónica, cualquier suplemento para el sistema inmune se habla antes con tu médico.

Moverse toda la vida, no fumar y evitar la obesidad. Son los factores que se asocian a un timo más sano en adultos, y el ejercicio mantenido es el que tiene el dato más directo, con muchas otras razones a su favor.

Vacunarse según el calendario. Gripe desde los 60, COVID-19 desde los 70, neumococo, herpes zóster y el recuerdo de tétanos y difteria en torno a los 65: es la forma más directa de compensar la consecuencia más frecuente de la inmunosenescencia.

No comprar reversión. Ni paneles de edad inmune, ni hormona de crecimiento, ni suplementos que prometan rejuvenecer el sistema inmune. Y si una analítica te da un CD4/CD8, interprétala con tu médico y con la serología del citomegalovirus al lado.