La pregnenolona es el primer esteroide que tu cuerpo fabrica a partir del colesterol, y la raíz de la que nacen todas las demás hormonas: DHEA, progesterona, cortisol, aldosterona y las sexuales. De ahí su apodo de «hormona madre». Es además un neuroesteroide que produce el propio cerebro. Ese doble papel le dio fama de nootrópico y de suplemento antiedad, pero la evidencia en personas sanas no acompaña. Qué es, qué hace, y dónde acaba el mito.
Lo que has venido a saber
¿Qué es la pregnenolona?
El primer esteroide que el cuerpo fabrica a partir del colesterol, y el precursor de todas las hormonas esteroides. Es el punto de partida de toda la producción hormonal.
¿Por qué se llama hormona madre?
Porque de ella salen la DHEA, la progesterona, el cortisol, la aldosterona y las hormonas sexuales. Es la raíz del árbol esteroide: todas las demás derivan de ella.
¿Sirve como suplemento para la memoria?
Es un neuroesteroide y en ratones mejora la memoria, pero en humanos sanos las promesas de nootrópico no están respaldadas por ensayos sólidos. Lo de los roedores no se ha replicado en personas.
¿Para qué sí se investiga?
Sobre todo en psiquiatría (esquizofrenia, síntomas negativos), con ensayos pequeños y resultados mixtos. Es investigación, no un uso asentado, y ni ahí mejoró la cognición de forma clara.
¿Es segura y se puede comprar?
Es una hormona precursora, no una vitamina. En España no se vende libre como suplemento, su biodisponibilidad oral es dudosa y se convierte en otras hormonas de forma poco predecible.
¿Baja con la edad?
Sí, como la DHEA. Ese declive alimenta el interés antiedad, pero reponerlo con pastillas no ha demostrado los beneficios que se le atribuyen. Es el mismo patrón de siempre.
Pregnenolona: lo que vas a encontrar
Pregnenolona, sección a sección
Qué es: la raíz del árbol esteroide
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La pregnenolona es literalmente el comienzo de todo. Es el primer esteroide que se fabrica a partir del colesterol, en un paso que ocurre en la mitocondria y que es el punto de partida obligado de toda la producción de hormonas esteroides. A partir de ella, y según el tejido, el cuerpo fabrica la DHEA, la progesterona, el cortisol, la aldosterona y las hormonas sexuales. Por eso se la llama la «hormona madre»: no es que haga muchas cosas por sí misma, es que todas las demás derivan de ella. Se produce en la glándula suprarrenal, las gónadas y, un dato clave, el propio cerebro.
El neuroesteroide: cómo actúa en el cerebro
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Aquí está lo que la hace especial más allá de ser un precursor. La pregnenolona es un neuroesteroide: el cerebro la sintetiza por su cuenta y actúa allí directamente. Modula dos de los sistemas de neurotransmisión más importantes, el GABA (calmante) y el NMDA (memoria y excitabilidad): su forma sulfatada potencia el receptor NMDA, y por la vía de la alopregnanolona influye en el GABA, la misma que da a la progesterona su efecto sobre el sueño. También se relaciona con la mielina y la protección neuronal. Este papel cerebral, sumado a que baja con la edad y está reducida en cerebros con Alzheimer, es lo que disparó la idea de usarla para la mente. La idea es buena; el problema es saltar de ahí a que tomarla funcione.
Como nootrópico: marketing contra evidencia
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La pregnenolona se vende como potenciador cognitivo para la memoria, la concentración y el «rendimiento mental», apoyándose en dos cosas ciertas: que es la hormona madre y que es un neuroesteroide. Pero la evidencia se cae al pasar del ratón a la persona. En roedores, mejora la memoria de forma llamativa. En humanos sanos, los estudios son escasos y las promesas de nootrópico no están respaldadas por ensayos sólidos. Es el mismo patrón que KRECE ha desmontado en otros suplementos con halo cerebral, como el de la creatina y el cerebro: mecanismo prometedor, marketing entusiasta, y datos humanos que no llegan. Que una molécula haga algo en un plato o en un ratón no significa que una cápsula lo haga en tu cabeza.
Lo que sí se investiga: la psiquiatría
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Donde la pregnenolona tiene evidencia clínica de verdad, aunque preliminar, es en psiquiatría. El interés más serio es la esquizofrenia: como añadido a los antipsicóticos, ensayos pequeños aleatorizados han mostrado mejoras en los síntomas negativos (apatía, aislamiento), con la lógica de corregir la hipofunción del receptor NMDA. El matiz honesto e importante: en esos mismos ensayos, la cognición no mejoró de forma consistente en las medidas principales. También se ha explorado en el trastorno bipolar y en el trastorno por consumo de cannabis, de forma aún más preliminar. En resumen: es un candidato en investigación para trastornos concretos, no un tratamiento asentado ni, desde luego, un suplemento de memoria para gente sana.
Declive, biodisponibilidad y regulación
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Tres apuntes prácticos cierran el cuadro. Uno, la pregnenolona baja con la edad, igual que la DHEA, y ese declive es el gancho del discurso antiedad; pero, como con la mayoría de suplementos de longevidad, reponer un nivel que cae no equivale a recuperar la función. Dos, la biodisponibilidad oral es dudosa, y una vez dentro la pregnenolona se convierte en distintas hormonas de forma poco predecible: tomar «la hormona madre» no dirige el resultado hacia lo que buscas. Y tres, es una hormona precursora, no un complemento inocuo: en España y la UE no se vende libremente como suplemento, a diferencia de Estados Unidos. No es una vitamina que se toma a la ligera.
Pregnenolona: usos, por nivel de evidencia
| Uso propuesto | Nivel (N0-N5) | Veredicto |
|---|---|---|
| Esquizofrenia (síntomas negativos, como añadido) | N3-N4 (RCT pequeños) | Prometedor, en investigación |
| Efecto calmante y sueño (vía alopregnanolona) | N2-N3 (mecanístico) | Plausible, poco directo |
| Memoria y cognición en personas sanas (nootrópico) | N1 (animal; humano no sólido) | No sostenida |
| Antiedad (reponer el declive) | N1-N2 | No demostrada |
| Neuroprotección / Alzheimer | N1 (preclínico) | Solo preclínico |
Ser el precursor de todas las hormonas es un hecho bioquímico, no una prueba de eficacia: tomar la hormona madre no garantiza ninguno de estos beneficios.
Pregnenolona: 5 cosas que la evidencia deja claras
- La pregnenolona es el primer esteroide que sale del colesterol y el precursor de todas las hormonas esteroides: la «hormona madre» del árbol esteroide.
- Es además un neuroesteroide que el propio cerebro fabrica, y actúa sobre los sistemas GABA y NMDA.
- Ese doble papel le dio fama de nootrópico y antiedad, pero la evidencia en humanos sanos es floja: fuerte en ratones, no replicada en personas.
- Donde sí se investiga es en psiquiatría (esquizofrenia, síntomas negativos), con ensayos pequeños y mixtos; y ni ahí mejoró la cognición de forma consistente.
- Ser el precursor de todo no significa que tomarlo funcione: biodisponibilidad oral dudosa, conversión impredecible, y en España no se vende libre.
La posición de KRECE
La pregnenolona es una molécula fascinante por dos motivos reales: es el origen de todo el sistema de hormonas esteroides y es un neuroesteroide que el cerebro fabrica y usa. Ninguna de esas dos cosas es exageración. El problema es el salto lógico que hace el marketing: como es la «hormona madre» y actúa en el cerebro, tomarla debería mejorar la memoria y frenar el envejecimiento. Y ahí la evidencia se queda muy corta.
La posición de KRECE es la misma que con la DHEA: el interés biológico es genuino, el beneficio de suplementarla no está demostrado. En personas sanas, las promesas de nootrópico no se sostienen; su terreno con datos reales es la investigación psiquiátrica, y aun ahí es preliminar y ni siquiera mejora la cognición de forma clara. Súmale que se absorbe mal por vía oral y que, una vez dentro, va a parar a distintas hormonas sin control, y el «tómate la hormona madre» pierde casi todo su sentido. Es un compuesto para seguir de cerca en la ciencia, no una pastilla para la mente. Como en toda esta serie, que el nivel baje con la edad no convierte en tratamiento el hecho de reponerlo.
Preguntas frecuentes
¿Por qué se llama a la pregnenolona la hormona madre?
¿La pregnenolona mejora la memoria?
¿Para qué enfermedad se estudia la pregnenolona?
¿Se puede comprar pregnenolona en España?
¿En qué se parece la pregnenolona a la DHEA?
En qué se basa este artículo
Ver las 4 fuentes
- Marx CE, Keefe RSE, Buchanan RW, et al. Proof-of-concept trial with the neurosteroid pregnenolone targeting cognitive and negative symptoms in schizophrenia. Neuropsychopharmacology. 2009;34(8):1885-1903.Ensayo piloto: mejora de síntomas negativos, sin mejora consistente de la cognición. La evidencia clínica, y su matiz.
- Kreinin A, Bawakny N, Ritsner MS. Adjunctive pregnenolone ameliorates the cognitive deficits in recent-onset schizophrenia: an 8-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Clin Schizophr Relat Psychoses. 2017;10(4):201-210.Ensayo aleatorizado adicional en esquizofrenia: señal en cognición y síntomas, aún preliminar.
- Vallée M. Neurosteroids and potential therapeutics: focus on pregnenolone. J Steroid Biochem Mol Biol. 2016;160:78-87.La pregnenolona como neuroesteroide: mecanismos sobre GABA-A y NMDA, y su papel fisiológico.
- Smith CD, Wekstein DR, Markesbery WR, et al. Reduced neurosteroid levels in the Alzheimer’s disease brain (pregnenolone y alopregnanolona). Neurobiol Aging. 2006.Descenso de neuroesteroides en el cerebro con Alzheimer: base preclínica del interés, no evidencia de tratamiento.
