SGLT2: qué es, sus inhibidores (gliflozinas) y para qué sirven

SGLT2 son las siglas de cotransportador de sodio y glucosa tipo 2 (en inglés, sodium-glucose cotransporter 2). Es una proteína que vive en la primera parte del túbulo renal, y su trabajo es reabsorber hacia la sangre la glucosa que el riñón acaba de filtrar, arrastrándola junto con sodio. En una persona sana reabsorbe alrededor del 90% de esa glucosa, así que apenas aparece azúcar en la orina. Cuando la glucemia es alta, este mecanismo trabaja a favor de mantenerla alta, porque devuelve al cuerpo la glucosa que estaba a punto de eliminarse. Ahí está la idea que abre la puerta al fármaco.

Los inhibidores SGLT2, conocidos como gliflozinas, bloquean ese cotransportador. Al hacerlo, el riñón deja de reabsorber parte de la glucosa y la elimina por la orina (glucosuria), lo que baja la glucemia sin depender de la insulina. Como la glucosa arrastra agua y sodio, hay además un efecto diurético y natriurético suave, que descarga de trabajo al corazón. Y el cuerpo, al perder glucosa, tira más de grasa y produce algo más de cuerpos cetónicos, un cambio metabólico que se cree parte de su beneficio cardiaco y renal. No es solo bajar el azúcar: es un reajuste metabólico.

Nacieron para la diabetes tipo 2, pero lo que los cambió todo fueron sus efectos en órganos. En insuficiencia cardiaca, la dapagliflozina y la empagliflozina reducen hospitalizaciones y muerte cardiovascular en todo el espectro de la enfermedad (ensayos DAPA-HF, EMPEROR-Reduced, EMPEROR-Preserved, DELIVER), incluso en personas sin diabetes, y hoy son terapia de base. En enfermedad renal crónica, frenan la progresión con y sin diabetes (DAPA-CKD, EMPA-KIDNEY, CREDENCE). Y en diabetes con riesgo cardiovascular, la empagliflozina fue la primera en demostrar menos mortalidad (EMPA-REG OUTCOME, 2015). Es la misma pelea metabólica que atacan por otra vía los fármacos GLP-1 como la semaglutida o la tirzepatida, y a menudo se combinan.

Se toleran bien en general, pero hay que conocer sus riesgos. El más frecuente son las infecciones genitales por hongos (más en mujeres), por el azúcar en la orina. Por el efecto diurético puede haber depleción de volumen (bajada de tensión, deshidratación). El más importante, aunque raro, es la cetoacidosis euglucémica: una cetoacidosis con la glucosa casi normal, que despista, y que aparece sobre todo con enfermedad aguda, ayuno prolongado, cirugía o alcohol (de ahí las reglas de «días de enfermedad» de parar el fármaco). Ocurre en un 2 a 3% en diabetes tipo 1, donde se usan con especial cautela. Y una complicación muy rara pero grave, la gangrena de Fournier. Nada de esto es un experimento casero: es un fármaco con receta y seguimiento.

Aquí está el motivo por el que una publicación de longevidad los cubre. El Interventional Testing Program, el programa que prueba compuestos en ratones con rigor, testó la canagliflozina: extendió la vida media un 14% en ratones macho (Miller 2020), aumentó también la vida máxima, y funcionó incluso empezando en la vejez. Es uno de sus mejores resultados. El matiz honesto, marca de la casa: el efecto fue solo en machos, se atribuye a la mejora de la regulación de la glucosa y el hígado, y no está demostrado en humanos. Es una señal seria dentro de la gerociencia, no una pastilla de longevidad. Reduce además la grasa ectópica, incluida la que rodea el corazón, un ángulo que desarrollaremos aparte.