Senescencia celular

La definición de referencia es la del consenso internacional que Vassilis Gorgoulis y colaboradores publicaron en Cell en 2019: «Cellular senescence is a cell state triggered by stressful insults and certain physiological processes, characterized by a prolonged and generally irreversible cell-cycle arrest with secretory features, macromolecular damage, and altered metabolism». Es decir: un estado celular que se dispara por agresiones o por ciertos procesos fisiológicos, con una parada del ciclo celular prolongada y en general irreversible, secreción, daño en sus moléculas y un metabolismo alterado.

Dos matices de esa frase importan. Dice en general irreversible, no siempre: el consenso deja la puerta abierta a excepciones. Y dice ciertos procesos fisiológicos: no toda senescencia es daño, porque el embrión la usa para darse forma, como se ve en el bloque de mecanismo.

Es uno de los sellos del envejecimiento: figura en las dos listas de López-Otín y colaboradores, la de 2013 y la ampliada de 2023, que desarrolla la entrada de hallmarks of aging.

Senescencia viene de senescente, y este del latín senescens, participio de senescĕre, envejecer, un verbo de la familia de senex, viejo. El Diccionario de la Real Academia la define como “cualidad de senescente”, y senescente como “que empieza a envejecer”.

Senescencia no es senectud. La RAE define la senectud como el “período de la vida humana que sigue a la madurez”: es una etapa de la persona. La senescencia celular es un estado de la célula, y el embrión o una herida también tienen células senescentes. El diccionario no recoge todavía ese sentido biológico.

Sinónimos. En el habla corriente se usa como sinónimo de envejecimiento, y en ese sentido amplio vale. En biología no: envejecer es lo que le pasa al organismo, y la senescencia celular es una de sus causas estudiadas, junto a los demás sellos del envejecimiento. Senescer, como verbo, no está en el diccionario.

Una célula senescente es la que ha entrado en ese estado. Suele ser más grande y más aplanada que sus vecinas, no se divide, resiste a morir y segrega un cóctel de moléculas, el SASP. Por esa mezcla de no dividirse y no irse la prensa las llama células zombis; el término no es científico, pero describe bien el problema.

Ejemplos. Fibroblastos de la piel que han agotado sus divisiones en un cultivo; células que activan un oncogén y frenan en seco; células del embrión que dan forma a un órgano y luego se retiran; células de una herida que ayudan a cerrarla. Cada una corresponde a un tipo de senescencia del bloque de mecanismo.

Hacen falta pocas. En el experimento de trasplante de Ming Xu y colaboradores, de 2018, las células senescentes trasplantadas eran, según sus cálculos, una de cada 7.000 a 15.000 del cuerpo del ratón, y aun así dañaron su función física. No hace falta mucha masa para mucho efecto.

La quiescencia es una pausa. La célula sale del ciclo a un estado llamado G0, distinto de la fase G1, y espera. Lo escribieron así Hilary Coller y colaboradores en PLoS Biology en 2006: «The cardinal feature of quiescence that distinguishes it from other nondividing cell states, such as senescence, apoptosis, and terminal differentiation, is that quiescence is reversible». El rasgo que separa la quiescencia de la senescencia, la apoptosis y la diferenciación terminal es que es reversible.

Quién vive en quiescencia. Las células madre de la sangre, del músculo y del sistema nervioso, y también células diferenciadas como fibroblastos, hepatocitos, linfocitos y ovocitos (Marescal y Cheeseman, 2020). En las células madre de la sangre, el freno p21 ayuda a mantener esa pausa (Truskowski 2023).

La frontera no es nítida. La revisión de Truskowski y colaboradores propone que estos estados podrían formar un espectro graduado, y algunos marcadores, como p21, aparecen en los dos. Por eso ningún marcador separa por sí solo una célula quiescente de una senescente.

Mikhail Blagosklonny propuso que lo que convierte una pausa en senescencia es el crecimiento sin división. Si el ciclo está parado pero la vía mTOR sigue encendida, la célula sigue creciendo sin dividirse y termina senescente (Demidenko y Blagosklonny, 2008). Lo llamó geroconversión: mTOR convierte la parada reversible en senescencia irreversible (Leontieva y Blagosklonny, 2014).

La rapamicina lo frena en el laboratorio. En sus cultivos, la rapamicina, que inhibe mTOR, suprimió la geroconversión y mantuvo a las células en quiescencia (N0). Es una de las razones por las que la vía mTOR y la rapamicina aparecen en tantas piezas de longevidad. Es una hipótesis con apoyo en células, no un resultado en personas. Otras rutas del envejecimiento celular tienen su entrada, como las sirtuinas.

La apoptosis es la muerte celular regulada: la célula se desmonta con cambios típicos del núcleo y del citoplasma, su ADN se corta en fragmentos a intervalos regulares, y desaparece. Está programada en los genes y equilibra a la división en el control del tamaño de los tejidos, según la definición del MeSH de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos.

Ante un daño serio que no puede reparar, la célula tiene dos salidas principales: morir por apoptosis o quedarse en senescencia. La senescente se queda: activa vías de supervivencia que la protegen de la apoptosis. Ese es su talón de Aquiles, y de ahí salieron los primeros senolíticos en 2015: fármacos que bloquean esas vías y la empujan a morir (Zhu 2015).

Por qué importa la diferencia. Una célula apoptótica deja de existir; una senescente sigue ahí y sigue segregando. Por eso el problema del envejecimiento no es la célula senescente en sí, sino su acumulación, que depende también de que el sistema inmune las retire.

Un ejemplo de freno molecular de la quiescencia es MXD4, también llamada MAD4, un antagonista del oncogén MYC que se une a su pareja MAX y apaga sus genes de proliferación. En fibroblastos humanos, MXD4 sube tanto en la quiescencia como en la senescencia, y forzarla basta para provocar un estado parecido a la senescencia replicativa (Marcotte 2003 y 2005, N0).

La cara oscura. En septiembre de 2026, el grupo de Manuel Valiente en el CNIO publicó en Cancer Cell que las células de cáncer que llegan al cerebro hacen una pausa proliferativa transitoria que depende de MXD4 y que las ayuda a resistir el estrés del nuevo órgano; en ratones, alterar MXD4 comprometió la supervivencia de esas micrometástasis e impidió que crecieran (García-Gómez 2026, N1).

La lectura para longevidad. Frenar la división no es bueno ni malo en sí: depende de qué célula frena. No hemos encontrado ningún estudio que relacione MXD4 con la esperanza de vida ni ningún suplemento con datos sobre ella; y, como recuerda el propio CNIO, todavía no hay pruebas que detecten las micrometástasis.

En 1961, Leonard Hayflick y Paul Moorhead vieron que los fibroblastos humanos en cultivo degeneraban tras unos 50 subcultivos; en 1965, Hayflick precisó que las células fetales tenían un potencial de unas 50 duplicaciones, más o menos 10, y las de pulmón adulto, menos. Ese tope es el límite de Hayflick.

El reloj son los telómeros. Con cada división, los extremos de los cromosomas se acortan; cuando llegan a una longitud crítica, la célula los interpreta como ADN roto y se detiene. Por qué se acortan y si se pueden alargar lo cuenta la entrada de telómeros.

Corrección: decíamos que alrededor de la mitad de los focos de daño persistente de una célula senescente están en los telómeros. Lo que midieron Graeme Hewitt y colaboradores en 2012, en la senescencia inducida por estrés, es que hasta la mitad de todos los focos de daño están en los telómeros, tenga o no telomerasa la célula, y que en sus imágenes de células vivas todos los focos persistentes estaban en telómeros: solo los teloméricos duraban más de tres horas. Marzia Fumagalli y colaboradores llegaron ese mismo año a una conclusión parecida.

No hace falta agotar los telómeros. El daño en el ADN por radiación, quimioterapia o estrés oxidativo, y la activación brusca de un oncogén, disparan la misma parada. A esta última se la llama senescencia inducida por oncogenes: la célula que podría convertirse en tumor frena en seco (Gorgoulis 2019).

Es una barrera contra el cáncer. Una célula que se divide con el ADN dañado o con un oncogén encendido es el primer paso de un tumor. Pararla es un mecanismo de seguridad; el precio llega después, si la célula se queda.

En 2013, dos grupos publicaron a la vez en Cell que el embrión usa la senescencia para darse forma. Daniel Muñoz-Espín y colaboradores, en el CNIO, la encontraron en el mesonefros y en el saco endolinfático del ratón, dependiente de p21 pero no del daño en el ADN ni de p53, y también en embriones humanos; Mekayla Storer y colaboradores, en la cresta ectodérmica apical del esbozo de las extremidades y en la placa del techo del tubo neural, en embriones de pollo y de ratón, también sin p16 ni daño en el ADN.

Es senescencia sin daño. Esas células cumplen su función y se retiran, y el tejido sigue su desarrollo. Sus autores proponen que la senescencia nació como una herramienta del desarrollo y no como un defecto, una hipótesis evolutiva que estos trabajos sostienen pero no prueban.

La parada se ejecuta con dos frenos, los mismos que protegen del cáncer: p16, que actúa a través de la proteína RB, y p21, que depende sobre todo de p53. Por eso los dos se usan como marcadores, y por eso los ratones en los que se eliminan las células con p16 son el modelo clásico de los experimentos de senescencia (Baker 2016).

Ninguno es exclusivo. El consenso de 2019 advierte de que incluso p16, considerado más específico, se expresa en algunas células que no son senescentes y no aparece en todas las senescentes. Y la senescencia del embrión depende de p21 sin p16.

El marcador clásico es la β-galactosidasa asociada a la senescencia, que tiñe de azul las células senescentes. La describieron Goberdhan Dimri y colaboradores en 1995: aparecía en fibroblastos y queratinocitos senescentes, y no en los fibroblastos quiescentes ni en los queratinocitos diferenciados. Después se ha visto que también puede dar positiva en cultivos muy densos, y el consenso de 2019 recuerda que no es imprescindible para el fenotipo senescente.

Se suman la falta de división, p16 y p21 altos, focos de daño en el ADN, la forma aplanada y el SASP. El consenso recomienda combinar varios, porque cada uno por separado falla: su recomendación literal es un abordaje con varios marcadores (Gorgoulis 2019).

¿Se puede medir en una analítica? No hay una prueba clínica que cuente tus células senescentes. Los estudios en personas usan proteínas del SASP en sangre o marcadores en linfocitos como aproximación, y sirven para comparar grupos, no para diagnosticar a nadie. Un test que promete medir tu carga de células senescentes o tu edad biológica por esa vía vende una herramienta de investigación.

El SASP, fenotipo secretor asociado a la senescencia, es lo que segrega la célula senescente: citoquinas inflamatorias, quimioquinas, enzimas que degradan el tejido y factores de crecimiento. En el trabajo de Jean-Philippe Coppé y colaboradores de 2008, con fibroblastos humanos, de 120 proteínas medidas, 41 salían en cantidad significativamente mayor de las células senescentes que de las mismas células antes de la senescencia.

Es lo que convierte un problema local en uno del organismo: el goteo inflamatorio del SASP alimenta el inflammaging. Su composición, su regulación y sus tipos están en la entrada del SASP; los distintos estados de senescencia, en la de senotipos.

La senescencia se contagia. Las señales del SASP pueden empujar a células vecinas sanas a la senescencia: es la senescencia paracrina, que se estudia en modelos de cultivo de senescencia paracrina como el de Shin 2025. Una de las moléculas implicadas es HMGB1, una proteína del núcleo que la célula senescente saca al exterior. En 2013, Albert Davalos y colaboradores vieron que esa salida dependía de p53 y no de su activador ATM, y que la HMGB1 oxidada que secretaban los fibroblastos senescentes estimulaba la secreción de citoquinas a través del receptor TLR4.

En 2025, un trabajo de Shin y colaboradores, del grupo de Ok Hee Jeon en la Universidad de Corea y con Irina y Michael Conboy entre los autores, describió que la HMGB1 reducida, y no la oxidada, inducía rasgos de senescencia en varios tipos de células y tejidos, con activación de vías mediadas por el receptor RAGE. Administrada a ratones jóvenes, subía los marcadores de senescencia, y bloquear HMGB1 en ratones de mediana edad con una lesión muscular redujo la senescencia y la inflamación y mejoró la regeneración del músculo (Shin 2025, N1).

Dos efectos, no una contradicción. Davalos describió que la forma oxidada estimula citoquinas a través de TLR4; Shin, que la reducida induce senescencia en otras células. Encaja con que cada forma redox de HMGB1 haga una cosa distinta (Venereau 2012); falta saber cuál pesa más en el organismo. Ningún fármaco está aprobado para bloquear HMGB1, y su bloqueo contra la senescencia solo se ha probado en animales.

Corrección: esta sección sustituye a nuestra pieza sobre HMGB1 y la senescencia paracrina de mayo de 2026. Allí atribuíamos a Conboy 2005 un envejecimiento acelerado de ratones jóvenes expuestos a sangre vieja; lo que describió fue una inhibición modesta de la regeneración del músculo y del hígado en los jóvenes unidos a ratones viejos. Y atribuíamos el GDF11 al grupo de Tony Wyss-Coray, cuando salió de Harvard (Loffredo 2013, Katsimpardi 2014). Villeda en 2011, Smith en 2015 y Rebo en 2016 ampliaron los efectos dañinos de la sangre vieja.

Frena tumores, como se ha visto: una célula con un oncogén encendido que se detiene no llega a ser cáncer. Da forma al embrión. Y ayuda a cerrar heridas: en 2014, Marco Demaria y colaboradores mostraron en ratones que las células senescentes que aparecen en una herida contribuyen a su cierre a través de una de las moléculas que segregan, el factor PDGF-AA.

En todos esos casos la senescencia es breve: las células cumplen su función y se retiran. El problema empieza cuando se quedan.

La prueba de que la acumulación hace daño viene del ratón. En 2016, Darren Baker y colaboradores eliminaron las células con p16 de ratones normales desde el año de edad con un sistema genético: la vida mediana se alargó en machos y hembras de dos fondos genéticos, los tumores tardaron más en aparecer y el riñón, el corazón y la grasa se conservaron mejor, sin efectos secundarios aparentes (Baker 2016, N1).

En 2018, Ming Xu y colaboradores, del grupo de James Kirkland en la Clínica Mayo, hicieron la prueba al revés: trasplantar medio millón de células senescentes a ratones jóvenes bastó para reducir su fuerza de agarre y su velocidad máxima al andar, y 200.000 no tuvieron efecto detectable. Y trataron ratones viejos con dasatinib más quercetina: la mediana de vida que les quedaba subió un 36 %, y su función física en los dos últimos meses de vida no fue peor que la de los no tratados (Xu 2018, N1).

Corrección: decíamos que eliminar las células senescentes alargaba la vida hasta un 36 % en ratones viejos. El 36 % es de la vida que les quedaba desde el inicio del tratamiento, empezado a los 24 a 27 meses, no de la vida total. Y decíamos que tras el trasplante aparecían más células senescentes que las inyectadas: el estudio no lo cuantifica así; describe que la senescencia se extiende a los tejidos del ratón receptor, con más marcadores en su grasa dos meses después, cuando las células trasplantadas ya no estaban.

En personas, los ensayos con senolíticos se han hecho en enfermedades concretas y ninguno mide envejecimiento: la prueba causal sigue siendo de ratón. Cómo encaja la senescencia con los demás sellos del envejecimiento está en hallmarks of aging.

La senescencia es un freno contra el cáncer al principio y puede ser un combustible después. En los ratones de Baker, quitar las células con p16 retrasó la aparición de tumores: las células senescentes acumuladas no protegían, sino al contrario.

La pausa de MXD4 en las micrometástasis cerebrales es otra cara de la misma ambigüedad: un freno de la división parecido al que mantiene en pausa a una célula sana que, en una célula de cáncer, la ayuda a sobrevivir. Por qué los animales grandes no tienen más cáncer pese a tener más células lo cuenta la paradoja de Peto.

Las células senescentes no se van solas: las retira el sistema inmune. En ratones sin perforina, la proteína con la que ciertos linfocitos matan a otras células, las células senescentes se acumulaban, había más inflamación y los animales vivían menos; un fármaco senolítico corrigió en parte el problema (Ovadya 2018, N1).

Con la edad, ese servicio de limpieza pierde eficacia, porque el propio sistema inmune envejece. Cómo envejece, cómo se mide y qué lo frena es otra entrada: inmunosenescencia.

En botánica, la senescencia es la última etapa del desarrollo de la hoja, y no es pasiva: la planta desmonta la hoja para llevarse sus nutrientes a las semillas. Así lo resumen Lim y colaboradores en 2007, y la revisión de Guo y colaboradores de 2021 la describe como un proceso activo, gobernado por cientos de genes asociados a la senescencia.

El primer signo visible es la degradación de la clorofila: por eso la hoja amarillea. La promueven hormonas vegetales como el etileno y los ácidos jasmónico, salicílico y abscísico, además de las estrigolactonas, y la retrasan las citoquininas, las giberelinas y las auxinas (Guo 2021).

Lo que comparte con la animal, y lo que no. Las plantas tienen una senescencia mitótica, la de los meristemos que dejan de dividirse, parecida a la replicativa, y otra posmitótica, la de hojas y flores. Comparte la palabra con la senescencia celular animal, pero no el desenlace: la hoja senescente termina muriendo, y la célula senescente animal se queda.

Senolíticos son los fármacos que matan de forma selectiva a las células senescentes. Los primeros, dasatinib y quercetina, los describieron Yi Zhu, Tamar Tchkonia, James Kirkland y colaboradores en 2015 buscando las vías de supervivencia que protegen a esas células de la apoptosis; después llegaron el navitoclax y la fisetina. Senomórficos son los que no las matan, pero apagan su SASP: la rapamicina lo hace en cultivo (Laberge 2015) y la metformina frena la vía NF-κB que lo enciende (Moiseeva 2013).

En ratón funcionan; la fisetina, a medias. La fisetina alargó la vida de ratones tratados tarde en un estudio (Yousefzadeh 2018), pero no en el programa de intervenciones del Instituto Nacional del Envejecimiento de Estados Unidos, con otra cepa, otra dosis y otro laboratorio (Harrison 2024). El mercado, las moléculas y la evidencia de cada una están en las entradas de senolíticos y de fisetina.

Casi todos los ensayos publicados usan dasatinib más quercetina en pulsos: unos días de tratamiento y días o semanas de descanso, porque la idea es eliminar las células, no tomar el fármaco a diario. Estos son los que hemos verificado:

Lectura. Son ensayos pequeños, y casi todos abiertos o de seguridad. El primero con placebo y doble ciego con un resultado positivo es el de Koning 2026, en hígado, con 31 personas y más efectos adversos en el grupo tratado. En Farr 2024, la variable principal no difirió del grupo control, aunque un marcador de formación de hueso subió de forma pasajera. Millar 2025, sin grupo control, no permite atribuir nada al tratamiento. Ninguno mide envejecimiento ni esperanza de vida. El hígado graso tiene su pieza: tratamiento farmacológico del MASLD y la MASH; y el Alzheimer, la suya: Alzheimer.

Corrección: presentábamos el ensayo de Hickson 2019 como la demostración de que los senolíticos reducen las células senescentes en personas. Es un ensayo abierto de nueve personas, y en 2020 publicó una corrección en la que algunas de sus conclusiones cambian; por eso no damos sus porcentajes.

Ningún suplemento ha demostrado eliminar células senescentes en personas. La quercetina de los ensayos va siempre con dasatinib, un medicamento; sola, no hemos encontrado ningún ensayo en personas que muestre que elimine células senescentes, y en el ensayo de Alzheimer de Gonzales ni siquiera se detectó en el líquido cefalorraquídeo. La fisetina tiene resultados de supervivencia contradictorios en ratón. Las dos tienen su entrada: quercetina y fisetina.

Lo que tiene datos humanos no se compra en cápsulas: el ejercicio y, en adultos sanos, una restricción calórica moderada y mantenida bajaron biomarcadores de senescencia en sangre, como se detalla en el bloque de decisión. En la vía de los senomórficos, la rapamicina y la metformina son medicamentos con receta, no suplementos.

1. Dasatinib comprado por tu cuenta. Es un fármaco oncológico, un inhibidor de tirosina cinasa, para dos leucemias, la mieloide crónica y la linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia. Más de 1 de cada 10 pacientes tienen infecciones, supresión de la médula ósea, hemorragias o derrame pleural, según la Agencia Europea de Medicamentos. Motivo del desaconsejo: es un fármaco oncológico con efectos adversos graves, y en personas sin leucemia su único uso con datos es dentro de ensayos.
2. El protocolo de dasatinib más quercetina de los foros. Copia las dosis de ensayos pequeños hechos en enfermos, con seguimiento médico, y las traslada a personas sanas sin control. El primer ensayo con placebo en fibrosis pulmonar, un piloto no diseñado para medir eficacia, no mostró mejora de la función y sí más trastornos del sueño y ansiedad. Motivo del desaconsejo: no hay un solo ensayo en personas sanas que lo respalde, y los que hay en enfermos se hicieron con médicos y análisis de por medio.
3. Fisetina en megadosis como senolítico. La pauta de dosis altas en pocos días sale del ratón. En ratón, un estudio alargó la vida y el programa ITP no lo consiguió. Motivo del desaconsejo: la base son datos de ratón que se contradicen, y no hay una dosis senolítica establecida en personas.
4. Quercetina diaria como senolítico. En los ensayos se usa en pulsos y junto al dasatinib; tomada a diario y sola es otra cosa. En el ensayo de Alzheimer de Gonzales no apareció en el líquido cefalorraquídeo. Motivo del desaconsejo: se vende con el prestigio de unos ensayos que no la probaron así.
5. Regaliz o glicirricina para bajar la HMGB1. La glicirricina se une a HMGB1 en el laboratorio, con una afinidad baja (Mollica 2007). El regaliz tomado de forma continuada sube la tensión arterial y baja el potasio. Los 100 mg diarios de glicirricina que se citan como seguros son un valor para la población general, no para quien tiene hipertensión, enfermedad renal o cardiovascular o el potasio bajo (Ceccuzzi 2023). Motivo del desaconsejo: no hay datos en personas de que baje la senescencia, y sí efectos adversos conocidos.
6. Suplementos senolíticos de marca. Mezclas de quercetina, fisetina u otros extractos vendidas con el nombre de senolítico. No conocemos ninguna con un ensayo publicado que mida células senescentes en personas con su fórmula. Motivo del desaconsejo: venden el nombre de una clase de fármacos sin la prueba que la define.
7. Plasma o sangre joven. Los datos de rejuvenecimiento con sangre son de ratón, y apuntan más a lo que sobra en la sangre vieja que a lo que aporta la joven (Rebo 2016). En un ensayo pequeño en Alzheimer, el plasma joven no cambió la cognición (Sha 2019), y la FDA advirtió en 2019 de que no tiene beneficio clínico demostrado contra el envejecimiento y conlleva riesgos infecciosos, alérgicos, respiratorios y cardiovasculares. Motivo del desaconsejo: no hay beneficio demostrado en personas y sí riesgos conocidos.

Dasatinib. Es un fármaco oncológico, un inhibidor de tirosina cinasa, autorizado en la Unión Europea para la leucemia mieloide crónica y la leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia. Según el resumen público de la Agencia Europea de Medicamentos, entre sus efectos adversos más frecuentes, en más de 1 de cada 10 pacientes, están las infecciones, la supresión de la médula ósea, las hemorragias y el derrame pleural. Su ficha técnica advierte además de retención de líquidos, hipertensión pulmonar, alargamiento del QT y efectos sobre el corazón.

Interacciones, embarazo y lactancia del dasatinib. La ficha técnica desaconseja combinarlo con inhibidores potentes del CYP3A4, entre ellos el zumo de pomelo, y con los antagonistas H2 y los inhibidores de la bomba de protones; la hierba de San Juan reduce su efecto. No debe usarse en el embarazo salvo que la enfermedad de la mujer lo requiera, y obliga a interrumpir la lactancia. No es un suplemento, aunque circule en foros como si lo fuera.

Regaliz y glicirricina. La glicirricina inhibe la enzima del riñón que inactiva el cortisol, y en exceso sube la tensión arterial y baja el potasio. El Comité Científico de la Alimentación de la UE consideró segura para la población general una ingesta de 100 mg de glicirricina al día, pero dosis menores pueden dar problemas en personas sensibles, y quienes tienen hipertensión, enfermedad renal, potasio bajo o enfermedad cardiovascular están más expuestos (Ceccuzzi 2023). Quercetina. Sus precauciones e interacciones están en su entrada de quercetina.

Si te interesa un senolítico, el sitio es un ensayo clínico, con su seguimiento y sus análisis, no un foro. Y si tienes cáncer, la decisión sobre cualquier fármaco que toque la senescencia es de tu oncólogo: la quimioterapia y la radioterapia también inducen senescencia, y eliminarla o no tiene consecuencias que no se pueden prever en casa.

El ejercicio tiene el primer dato en personas. En personas mayores, un programa estructurado de ejercicio de 12 semanas mejoró su función física y bajó en sus linfocitos T la expresión de p16, p21, cGAS y TNF-α, y también varias proteínas de senescencia en sangre (Englund 2021). Son biomarcadores, no células contadas en los tejidos, pero sus autores lo presentan como la primera prueba en humanos.

La restricción calórica moderada, también, aunque no es ayuno. En el ensayo CALERIE 2, en adultos sanos jóvenes y de mediana edad, comer menos de forma moderada y mantenida bajó los biomarcadores de senescencia en sangre a los 12 y a los 24 meses frente a quienes comían con normalidad (Aversa 2024). Qué es y qué dice la evidencia, en restricción calórica.

¿Y el ayuno? No hemos encontrado ningún estudio en personas que muestre que el ayuno intermitente o prolongado elimine células senescentes. Hay un estudio exploratorio en hombres jóvenes sanos: ayunar de 17 a 19 horas al día durante 30 días hizo que la expresión de p16 y p21 tendiera a bajar, sin que eso mida células senescentes (Human Nutrition and Metabolism, 2023). El resto de lo que circula se apoya en ratones o en el razonamiento de que el ayuno activa la autofagia. El ayuno tiene su pieza: ayuno intermitente.

Moverse. El ejercicio y la restricción calórica son lo único sin fármacos con estudios en personas que bajen marcadores de senescencia, y el ejercicio tiene muchas más razones a su favor. Comer con moderación, si te encaja, tiene el dato de CALERIE.

Dañar menos. El daño en el ADN es uno de los disparadores de la senescencia, y el tabaco y la radiación ultravioleta lo dañan. Evitarlos es lógica de mecanismo, no un ensayo de senescencia, y tiene sus propias razones.

No tomar senolíticos por tu cuenta. Si la idea te interesa, busca un ensayo clínico; si tienes una de las enfermedades en las que se están probando, pregúntale a tu médico. El estado del campo lo seguimos en senolíticos.