El biomarcador en el que se apoyaba media industria del NAD+ no mide lo que creíamos.
Siete cohortes. Más de 300 personas. Un método diseñado para no engañarse. Y el NAD+ en sangre no bajó con la edad en ninguna. KRECE separa lo que el estudio derriba de lo que no llega a tocar.
Durante una década, la idea de que el NAD+ baja con la edad ha sostenido una industria de suplementos de miles de millones. El mayor test en humanos hasta la fecha dice que, en sangre, esa caída no aparece.
Un equipo del Amsterdam UMC midió el NAD+ en sangre con un método validado contra los artefactos que contaminaban el campo, y lo aplicó a siete cohortes independientes con más de 300 personas: jóvenes y mayores, atletas de élite y mayores frágiles, con y sin ejercicio o suplementación. El NAD+ en sangre se mantuvo plano frente a la edad en todas. La única cosa que lo movió fue tomar el precursor directamente.
Cuidado con la lectura fácil. Esto no dice que el NMN o el NR no sirvan, ni que el NAD+ no importe. Dice algo más incisivo: que el análisis de sangre era la ventana equivocada. KRECE separa lo que el estudio derriba (el biomarcador) de lo que deja intacto (la biología del NAD+).
Esta es una noticia de evidencia, no un refrito de la newsletter de turno. El 14 de mayo de 2026, Nature Metabolism publicó el test más riguroso hasta hoy de un supuesto que se daba por hecho en longevidad: que el NAD+ baja con la edad y que medirlo en sangre sirve para vigilarlo. El resultado obliga a reescribir parte de lo que se cuenta sobre el NMN, el NR y los análisis de NAD+ que venden algunas clínicas.
KRECE ya tiene un mapa del NAD+: la ficha de la molécula, el desarrollo de los precursores y la auditoría del caso Sinclair. Aquellos textos preguntaban si el NMN funciona. Este pregunta algo distinto y anterior: si el biomarcador que justificaba toda la historia mide siquiera lo que decía medir.
¿El NAD+ baja con la edad?
En sangre, no. Un estudio de 2026 en Nature Metabolism con siete cohortes y más de 300 personas no encontró ninguna caída del NAD+ en sangre con la edad. La bajada que describían estudios anteriores era, en gran parte, un artefacto de congelación de la muestra. En tejidos como el músculo el NAD+ todavía podría descender; la sangre, simplemente, no lo refleja.
Ese es el titular y conviene leerlo con precisión, porque es fácil sacarlo de contexto. El estudio no toca la biología del NAD+ dentro de la célula, que sigue siendo real. Lo que desmonta es la cadena de razonamiento comercial que decía: el NAD+ baja con la edad, se mide en sangre, tomas un precursor, vuelves a medir y compruebas que «funciona». El primer eslabón y el último son los que no se sostienen.
La frase exacta importa. El estudio dice que el NAD+ en sangre no es un marcador fiable del envejecimiento humano. No dice que el NAD+ sea irrelevante, ni que el NMN o el NR no aumenten el NAD+ circulante (de hecho lo aumentan). Dice que estabas mirando por la ventana equivocada.
¿Qué es el NAD+ y por qué se convirtió en la molécula estrella de la longevidad?
El NAD+ (dinucleótido de nicotinamida y adenina) es una coenzima presente en cada célula del cuerpo. Transporta electrones en la producción de energía celular, alimenta a las sirtuinas y a las enzimas PARP que reparan el ADN, y sostiene buena parte del mantenimiento celular. Sin NAD+ suficiente, la maquinaria energética de la célula se atasca.
De los ratones al mercado de suplementos
La historia arrancó con animales. En ratones, el NAD+ tisular caía con la edad, y reponerlo con precursores mejoraba la función mitocondrial y, en algunos estudios, alargaba la vida. La lógica era coherente y la oportunidad comercial, evidente. En pocos años, el nicotinamida ribósido (NR) y el nicotinamida mononucleótido (NMN), dos precursores que el cuerpo convierte en NAD+, se volvieron de los suplementos de longevidad más vendidos.
El supuesto que nadie había puesto a prueba bien
Debajo de todo había una premisa: que el NAD+ baja con la edad en humanos igual que en ratones, que esa caída se detecta en sangre y que se revierte con suplementos. Varios estudios humanos parecían confirmarlo. Otros, no. La literatura era contradictoria, y la contradicción no era menor: cuando laboratorios distintos miden la misma molécula en poblaciones parecidas y llegan a conclusiones opuestas, casi siempre el problema está en cómo se manipula la muestra antes de medirla. Eso es exactamente lo que el equipo de Amsterdam fue a resolver.
¿Qué encontró el estudio del Amsterdam UMC en siete cohortes?
Que el NAD+ en sangre no se mueve. El equipo de Riekelt Houtkooper construyó primero un método de medición validado (UHPLC acoplada a espectrometría de masas de alta resolución, con un patrón interno marcado isotópicamente) y luego lo aplicó a siete cohortes muy distintas. En seis de las siete, el NAD+ en sangre fue plano. En la séptima, subió, porque era el control diseñado para que subiera.
| Cohorte | Qué pone a prueba | NAD+ en sangre |
|---|---|---|
| Envejecimiento transversal menores de 30 vs mayores de 60 | Edad | Sin diferencia |
| CardioHT rango de edad continuo | Edad continua | Plano (R² = 0,012) |
| ELITE atletas de élite vs controles | Ejercicio extremo | Sin diferencia |
| Leiden Longevity 70 personas de 63 a 87 años | Décadas tardías | Plano (p = 0,991) |
| TEAMS fuerza 3 meses, con o sin proteína | Ejercicio + dieta | Sin cambio |
| MEJNES2019 6 meses nutrición + ejercicio | Intervención multimodal | Sin cambio |
| Gemelos NR hasta 1 g/día durante 5 meses | Tomar el precursor | Sube (control positivo) |
Qué dice el R cuadrado de 0,012
En la cohorte de rango continuo, la edad explicaba alrededor del 1% de la variación del NAD+ en sangre. Dicho de otro modo: saber la edad de alguien no te dice prácticamente nada sobre su NAD+ en sangre. La recta de regresión era plana.
Por qué la cohorte de gemelos lo cambia todo
Los participantes que tomaron NR hasta 1 g al día sí subieron su NAD+ en sangre, de forma clara. Eso es decisivo: demuestra que el método sí detecta cambios reales cuando los hay. La ausencia de señal en las otras seis cohortes no es un ensayo ciego ni un aparato insensible. Es que la señal, sencillamente, no estaba.
¿Por qué los estudios antiguos veían una caída que no existe?
Por la congelación de la muestra. El NAD+ vive sobre todo dentro de los glóbulos rojos, protegido por la membrana celular. En la sangre circulan enzimas (CD38 y CD157) cuyo trabajo es degradarlo. Al congelar la sangre, las membranas se rompen y el NAD+ queda expuesto a esas enzimas. El resultado es una pérdida grande y, lo peor, variable de una muestra a otra.
| Condición de la muestra | Efecto sobre el NAD+ medido |
|---|---|
| Congelación a -20 °C (un ciclo) | -27% |
| Congelación a -80 °C (un ciclo) | -21% |
| Ciclos repetidos de congelar y descongelar | Pérdida acumulativa |
| Gota de sangre seca | Degradación similar al congelado |
| Estabilización con metanol | Preserva el NAD+ |
Cómo un error de laboratorio se disfraza de biología
Si las muestras de los mayores se congelaron, manipularon o descongelaron de forma algo distinta a las de los jóvenes, aparece una diferencia de NAD+ que parece edad pero es procesamiento. La estadística puede salir significativa. La interpretación parece biológica. Y la causa está en el congelador, no en el cuerpo.
Muchos estudios previos estaban infrapotenciados
El equipo calculó que, con la variabilidad que introduce un solo ciclo de congelación, un grupo de 20 personas solo detecta con fiabilidad diferencias de unos 7 nmol/mL o mayores. Varios estudios que reportaron caídas con la edad usaron grupos más pequeños y describieron efectos por debajo de ese umbral. Es decir: aunque la diferencia hubiera sido real, no tenían tamaño muestral para verla.
¿Significa esto que el NAD+ no baja en ningún sitio del cuerpo?
No. El estudio midió sangre, no tejido, y son cosas distintas. El NAD+ en sangre lo marcan sobre todo los glóbulos rojos, que no tienen mitocondrias y no sufren los mismos cambios que el músculo, el hígado o el cerebro con la edad. Que la sangre esté plana no descarta que el NAD+ baje en los tejidos donde de verdad importa para el envejecimiento.
De hecho, varios trabajos con biopsia muscular sugieren que el NAD+ del músculo podría ser más bajo en personas mayores. El estudio de Amsterdam no contradice eso. Lo que hace es mucho más concreto: retirar la sangre del cajón de herramientas como marcador de envejecimiento. La biología del NAD+ tisular sigue siendo una hipótesis viva y, en parte, abierta.
Un biomarcador accesible no sirve si no rastrea la biología que dice rastrear. Una medida que engaña es peor que ninguna medida, porque genera confianza falsa en que estás vigilando algo cuando no es así. Antes de pagar por un panel, pregunta: ¿este número refleja lo que pasa en el tejido, o solo lo que pasa en el tubo?
¿Qué significa esto si tomas NMN o NR?
Tres cosas concretas. Primera: el NMN y el NR sí suben el NAD+ en sangre; un ensayo de 2026 con 65 personas lo confirmó. Segunda: subir el NAD+ en sangre no equivale a estar modificando el envejecimiento, porque la sangre no rastrea el tejido. Tercera: pagar por un análisis de NAD+ en sangre para «ver si tu suplemento funciona» no tiene sentido. Confirma absorción, no efecto biológico.
La decisión práctica
Si ya tomas NR o NMN, este estudio no te da un motivo para dejarlo ni para seguir. Lo que retira es uno de los argumentos que se usaban para venderlo: que el NAD+ baja en sangre con la edad y que medirlo antes y después demuestra que la intervención hace algo. Ese argumento no ha sobrevivido al test más serio que se le ha hecho. Si te interesa el marco legal y de compra en España, está en la guía de compra de NMN y NR. Y si quieres el contraste con el caso más sobrevendido del sector, la auditoría del NMN de Sinclair ya marcaba el límite de la evidencia humana.
¿Tiene contraindicaciones el NMN o el NR?
Pocas y, en general, leves. En adultos sanos, el NR y el NMN se toleran bien hasta 1 a 2 g al día en ensayos de corta duración. Las precauciones reales son tres: embarazo y lactancia, cáncer activo y la ausencia de datos de seguridad a largo plazo. No es lo mismo «bien tolerado en estudios cortos» que «seguro para tomar durante años», y conviene no confundirlos.
¿Qué efectos secundarios tiene el NMN?
Los descritos son leves: molestias digestivas, náuseas ocasionales, dolor de cabeza. En la versión intravenosa de NAD+ (otra cosa, no oral) aparece enrojecimiento y opresión torácica si la infusión es rápida. Para el NMN y el NR orales, el perfil en ensayos es benigno dentro de las dosis estudiadas.
¿Quién no debería tomar NMN o NR?
Embarazadas y lactantes, por falta de datos. Personas con cáncer activo, por la precaución que se explica abajo. Y cualquiera que espere que un suplemento sustituya a la base: sueño, fuerza, VO2 máximo y nutrición. Si tomas otros fármacos, consúltalo, porque los datos de interacciones son escasos.
NMN y cáncer: la precaución teórica
El NAD+ alimenta el metabolismo de todas las células, también las tumorales, y las PARP que dependen de él intervienen en la reparación del ADN. Por eso, en presencia de cáncer activo, la suplementación con precursores es una decisión del oncólogo, no una autointervención. La evidencia humana directa aquí es limitada y el principio de prudencia manda.
¿Es seguro a largo plazo?
No se sabe. No hay datos sólidos de seguridad humana más allá de unos meses. Los ensayos largos y con desenlaces clínicos, no con el NAD+ en sangre como sustituto, son justo lo que falta. Hasta que existan, llamar al NMN o al NR «seguros para siempre» es ir por delante de la evidencia.
Preguntas frecuentes sobre el NAD+ y la edad
¿El NAD baja con la edad?
En sangre, no, según el estudio de Amsterdam de 2026. En tejidos como el músculo podría bajar, pero el análisis de sangre no lo refleja. La caída en sangre que reportaban estudios antiguos era en gran parte un artefacto por congelar la muestra.
¿El NMN realmente funciona?
El NMN y el NR suben el NAD+ en sangre, eso está demostrado. Lo que no está demostrado es que esa subida se traduzca en menos envejecimiento en humanos. Ese sigue siendo el hueco de la evidencia.
¿Vale la pena un análisis (o examen) de NAD+ en sangre?
Como marcador de envejecimiento o para «ver si tu suplemento funciona», no. El número en sangre no rastrea el NAD+ de los tejidos. Confirma que el precursor se absorbe, nada más.
¿Es mejor el NR o el NMN?
En el ensayo de 2026 que los comparó, NR y NMN subieron el NAD+ en sangre de forma parecida. No hay un ganador claro en humanos para desenlaces de envejecimiento, porque esos desenlaces no se han medido bien todavía.
¿El ejercicio aumenta el NAD+?
En sangre, en este estudio no. Ni la fuerza ni las intervenciones de nutrición movieron el NAD+ en sangre en mayores frágiles, y los atletas de élite tenían el mismo nivel que los sedentarios. Lo cual no quita que el ejercicio siga siendo la base de la longevidad por otras vías.
El NAD+ en sangre no es un termómetro del envejecimiento. El estudio derriba el biomarcador, no la molécula. Y refuerza lo que ya decíamos del NMN: la base primero, el precursor después y como experimento.
Este artículo es contenido editorial. No sustituye al criterio médico individualizado ni constituye consejo de tratamiento. La suplementación con NMN o NR tiene precauciones específicas: embarazo, lactancia, cáncer activo (decisión del oncólogo tratante, no autointervención) y falta de datos de seguridad a largo plazo. Consulta con un profesional antes de iniciar cualquier suplementación, especialmente si tomas otros fármacos. Los datos del estudio Tretowicz 2026 (Nature Metabolism) y de las referencias citadas fueron verificados en sus fuentes originales en junio de 2026.
- Tretowicz MM, Scantlebery AML, Schomakers BV, … Houtkooper RH. Human whole-blood NAD+ levels do not vary with age or lifestyle interventions. Nature Metabolism. 14 mayo 2026. doi:10.1038/s42255-026-01537-5.
- Nature Metabolism (News and Views). Whole-blood NAD+ levels do not reflect healthy ageing. Nat Metab. 14 mayo 2026. doi:10.1038/s42255-026-01540-w.
- Christen S, Redeuil K, Goulet L, … Cuenoud B. The differential impact of three different NAD+ boosters on circulatory NAD and microbial metabolism in humans. Nature Metabolism. 2026;8(1):62-73. doi:10.1038/s42255-025-01421-8.
- Vrije Universiteit Amsterdam / Amsterdam UMC. Registro de la publicación: Human whole-blood NAD+ levels do not vary with age or lifestyle interventions. research.vu.nl.
- Baur JA. NAD+ metabolism in mitochondria and microbes (SLC25A51 y el pool mitocondrial de NAD+; contexto del NAD+ tisular y su descenso con la edad). Innovation in Aging. 2023. doi:10.1093/geroni/igad104.0597.