MOTS-c, SS-31 y Humanin se venden como «ejercicio en una jeringa» y «escudo mitocondrial definitivo». La evidencia humana directa sobre mejora de VO2max en sujeto sano con estos tres péptidos es, literalmente, cero. Lo que sí existe — un fase 3 fallido recuperado en población orphan, correlaciones séricas, un puñado de podcasts — no justifica el salto de «mecánicamente interesante» a «protocolo recomendable». Este artículo separa lo que dicen los podcasts de lo que dicen los ensayos.
En el ancla de este cluster establecimos el VO2max como el biomarcador más potente de mortalidad por todas las causas. En el editorial crítico documentamos que casi nadie lo mide, lo estiman. En el aplicado montamos los protocolos que sí funcionan — zona 2 y Norwegian 4×4 con evidencia N4. En la referencia normativa dimos las tablas FRIEND, HUNT y BLSA para interpretar tu número. Toca ahora la pregunta que genera más email, más consulta en clínica y más mercado gris: ¿puede un péptido mitocondrial subir tu VO2max?
La respuesta técnica en 2026 es un «no» rotundo apoyado en tres hechos. Primero: los tres candidatos — MOTS-c, SS-31 y Humanin — no han sido evaluados en ningún ensayo controlado humano con VO2max como endpoint en población sana. Segundo: el único de los tres con aprobación FDA (elamipretide, marca Forzinity) lo está para síndrome de Barth — una cardiomiopatía genética rara — tras un fase 3 con endpoint primario fallido que se reorientó a población orphan. Tercero: el mercado gris vende protocolos que mezclan dosis anecdóticas de biohackers con interpretaciones optimistas de datos preclinicos en roedores, y lo hace sobre productos con riesgo documentado de contaminación por endotoxinas.
Hay una alternativa con datos humanos directos sobre capacidad aeróbica: Urolitina A. Llegamos a ella al final. Antes, hay que hacer la auditoría honesta de qué sabemos y qué no sabemos de estos tres péptidos, porque el lector KRECE merece la diferencia entre mecanismo plausible y evidencia accionable.
Tres péptidos, cuatro afirmaciones, cero ensayos que las sostengan.
Las afirmaciones más repetidas en el espacio de longevidad sobre estos compuestos son cuatro:
(1) «MOTS-c es ejercicio en botella». Circulada por podcasts y vendedores. Origen: un estudio de 2015 en ratón (Lee et al., laboratorio de Cohen en USC) donde el péptido activó AMPK y aumentó resistencia al esfuerzo en ratones viejos [1]. Problema: roedor. Los datos humanos se limitan a niveles séricos correlacionales y un polimorfismo (K14Q) asociado a longevidad en cohortes asiáticas. No hay ECA con inyección exógena y outcome VO2max.
(2) «SS-31 repara cardiolipina y rejuvenece mitocondrias». Cierto a nivel mecanístico en modelos celulares. Problema: el fase 3 MMPOWER-3 en miopatía mitocondrial primaria no alcanzó endpoint primario. Stealth BioTherapeutics reorientó el programa a síndrome de Barth y en septiembre de 2024 la FDA aprobó elamipretide como Forzinity para esa indicación concreta. Ni VO2max en sano, ni longevidad, ni fitness general: cardiomiopatía genética rara.
(3) «Humanin es biomarcador de longevidad». Observacional cierto: los niveles séricos caen con la edad y se correlacionan con longevidad en hijos de centenarios. Problema: correlación no es causación ni herramienta terapéutica. Humanin exógeno no tiene uso clínico documentado en humanos. Su uso en «protocolos de longevidad» no existe fuera del laboratorio.
(4) «Estos péptidos están en la frontera de la medicina de longevidad». En rigor, están en la frontera del mercado gris. La WADA los tiene prohibidos desde hace años. La FDA en septiembre de 2024 escaló la vigilancia sobre péptidos comprados como «research chemicals», citando contaminación por lipopolisacáridos (LPS) y metales pesados. No estamos en el borde de la evidencia: estamos en el borde de la legalidad.
La escala de KRECE (N0-N5) no es decorativa. Un péptido con N3-N4 en una enfermedad específica (SS-31 en Barth) no se traduce a N3-N4 en sujeto sano con objetivo de VO2max. Son dos preguntas diferentes con dos dossieres diferentes. Cualquiera que te diga «SS-31 tiene fase 3 aprobado» está siendo técnicamente verdadero y contextualmente engañoso. Barth es una cardiomiopatía genética con c. 250 pacientes diagnosticados en EE. UU. No eres tú.
Plausible, fascinante, y sin ensayos controlados en humanos sobre VO2max.
MOTS-c (Mitochondrial Open Reading Frame of the 12S rRNA-c) es un péptido de 16 aminoácidos codificado en el ADN mitocondrial. Fue descubierto en 2015 por Changhan Lee y Pinchas Cohen en la Universidad del Sur de California como el primer miembro funcional de lo que después se llamó «MDPs» (mitochondrial-derived peptides) [1].
Biología
Secuencia: Met-Arg-Trp-Gln-Glu-Met-Gly-Tyr-Ile-Phe-Tyr-Pro-Arg-Lys-Leu-Arg. Peso molecular aproximado 2.175 Da. En situaciones de estrés metabólico, MOTS-c transloca al núcleo y actúa como factor de señalización retrógrada: regula genes de respuesta metabólica, activa la vía AMPK y promueve la translocación del transportador GLUT4 al músculo esquelético, mejorando la captación de glucosa independientemente de insulina [1].
No tiene receptor de superficie identificado. Actúa como modulador transcripcional.
Evidencia humana disponible
| Tipo de dato | ¿Existe? | Fuente / comentario |
|---|---|---|
| Niveles séricos endógenos en humanos | Sí | Aumentan con ejercicio agudo; declinan con edad y sedentarismo. |
| Polimorfismo K14Q y longevidad | Sí | Asociación en cohortes japonesas con salud metabólica. Observacional. |
| ECA con MOTS-c exógeno en sujeto sano | No | No hay ensayos registrados con VO2max como outcome. |
| Ensayo fase 1 en humanos (seguridad) | Limitado | Compuestos activadores de la misma vía (ej. 0304) en fase 2 en condiciones metabólicas. No MOTS-c directo. |
| Datos en modelos animales sobre resistencia/VO2 | Sí | Ratones viejos (Lee 2015): mejora resistencia a esfuerzo. No replicado en humanos. |
Nivel de evidencia KRECE para VO2max en sano: N0-N1. Mecánicamente atractivo, clínicamente sin probar.
Estatus regulatorio (2026)
No aprobado por FDA ni EMA para ninguna indicación. Circula como «research chemical». Prohibido por la WADA (Categoría S2 — hormonas y moduladores metabólicos). En Paraguay y Argentina circula como preparación magistral bajo prescripción médica, aunque el marco es laxo y la supervisión real de potencia y pureza es irregular.
Aprobado por la FDA en septiembre de 2024. Para una indicación que no es VO2max ni longevidad.
SS-31 (también llamado Bendavia o elamipretide, nombre comercial Forzinity tras aprobación FDA) es un tetrapéptido sintético diseñado por Hazel Szeto en la Universidad Cornell. Secuencia: D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2, donde Dmt es 2′,6′-dimetiltirosina. Peso molecular ~639,8 Da. La «SS» del nombre no es una sigla técnica: son las iniciales de Szeto y Schiller, los diseñadores [2].
Mecanismo
Se une a la cardiolipina, un fosfolípido único de la membrana mitocondrial interna esencial para la estructura de las crestas y la organización de los supercomplejos de la cadena de transporte de electrones. Al estabilizar la cardiolipina, SS-31 reduce la fuga de electrones (y por tanto la producción de especies reactivas de oxígeno), sin actuar como antioxidante convencional. Restaura el potencial de membrana en mitocondrias dañadas y mejora la síntesis de ATP en tejidos con disfunción establecida [2].
Evidencia humana
SS-31 tiene el dossier clínico más grande de los tres péptidos analizados, pero la lectura debe ser cuidadosa porque el camino no ha sido lineal.
| Ensayo | Población | Endpoint primario | Resultado |
|---|---|---|---|
| MMPOWER fase 1/2 | Miopatía mitocondrial primaria | 6MWT (distancia) | Dosis-dependiente positivo |
| MMPOWER-3 fase 3 | Miopatía mitocondrial primaria (N=218) | 6MWT a 24 semanas | Falló (no significativo) |
| TAZPOWER | Síndrome de Barth | 6MWT + fuerza muscular | Mejora en endpoints secundarios |
| TAZPOWER-2 | Síndrome de Barth (continuación) | 6MWT, volumen sistólico | Positivo → base de la aprobación FDA |
| EMBRACE fase 2 | Insuficiencia cardíaca con FE reducida | Remodelado ventricular | Mixto |
| ReCLAIM / RETINAL fase 2 | Degeneración macular seca (atrofia geográfica) | Tasa de crecimiento de atrofia | Señal modesta |
Tabla elaborada a partir de los registros clínicos de Stealth BioTherapeutics y la literatura revisada [3].
La aprobación Forzinity: qué es y qué no es
En septiembre de 2024, la FDA aprobó elamipretide (Forzinity) para el tratamiento de síndrome de Barth — una cardiomiopatía ligada al cromosoma X causada por mutaciones en el gen TAZ, con aproximadamente 250 pacientes diagnosticados en EE. UU. La aprobación fue bajo designación orphan drug y se basó en mejoras sostenidas en 6MWT, fuerza muscular y volumen sistólico cardíaco en cohortes pequeñas pero homogéneas (TAZPOWER y extensiones abiertas) [3][10].
Esto es importante y limitado a la vez. Importante porque SS-31 es el primer péptido dirigido a cardiolipina con aprobación farmacológica para una mitocondriopatía. Limitado porque esa aprobación no legaliza ni valida su uso en:
• Sujeto sano con VO2max normal. Cero evidencia humana directa.
• Miopatía mitocondrial general (MMPOWER-3 falló).
• Insuficiencia cardíaca (EMBRACE mixto, no en ficha técnica).
• Envejecimiento saludable (ningún ensayo registrado).
• Rendimiento deportivo (prohibido WADA).
Nivel de evidencia KRECE para VO2max en sano: N0. Para Barth: N4. La distancia entre las dos lecturas es el motivo de este artículo.
Biomarcador de envejecimiento. No herramienta terapéutica.
Humanin (HN) es un péptido de 24 aminoácidos codificado en el ADN mitocondrial (gen 16S rRNA). Fue descubierto en 2001 por el laboratorio de Ikuo Nishimoto (Universidad Keio, Japón) en una búsqueda de factores neuroprotectores contra la toxicidad del amiloide-beta en Alzheimer. Es el primer péptido derivado de la mitocondria (MDP) caracterizado, cronológicamente anterior al descubrimiento de MOTS-c [4].
Mecanismo: citoprotector y antiapoptótico. Interactúa con IGFBP-3 y con la proteína proapoptótica BAX, bloqueando la cascada de muerte celular. Mejora sensibilidad a insulina en modelos animales. La variante HNG (S14G) es significativamente más potente en neuroprotección y se usa en modelos experimentales.
La familia SHLP (Small Humanin-like Peptides 1-6), también codificada en el gen 16S rRNA mitocondrial, fue identificada en 2015. SHLP2 y SHLP3 destacan por efectos insulinosecretores y neuroprotectores. No tienen uso clínico en humanos.
Qué sabemos en humanos
Los niveles séricos de Humanin caen drásticamente con la edad. En hijos de centenarios, los niveles se mantienen elevados y correlacionan con mejor salud metabólica y sensibilidad a insulina. Esta evidencia es estrictamente observacional, un biomarcador de longevidad, no un protocolo terapéutico [4].
No existe uso clínico documentado de Humanin exógeno en humanos. No hay ensayos fase 2-3 registrados, no hay aprobaciones regulatorias, no se comercializa en mercado gris con la visibilidad que tienen MOTS-c o SS-31. Por esa razón, Humanin está en este artículo como marco conceptual — el ecosistema de las mitoquinas — no como herramienta aplicable.
Nivel de evidencia KRECE para VO2max: N0. Evidencia mecánica y observacional interesante; aplicación clínica inexistente.
Documentar no es prescribir. Esta sección existe para que reconozcas el paisaje, no para que lo sigas.
Dado que MOTS-c y SS-31 circulan en protocolos de biohacking a pesar de carecer de validación para VO2max en sano, el lector KRECE merece saber qué está viendo cuando se encuentra con ellos. La documentación que sigue es descriptiva, no prescriptiva.
MOTS-c — protocolos reportados
• Dosis: 5-10 mg por administración, según reportes de biohackers (Ben Greenfield publicó un protocolo de 10 mg semanales).
• Vía: subcutánea. La oral es inútil por degradación gástrica dada su longitud de 16 aminoácidos.
• Frecuencia: 1-3 veces por semana.
• Ciclos: 4-8 semanas, pausas equivalentes.
• Vida media: muy corta, estimada en minutos. Inestabilidad termódinamica tras reconstitución — algunos reportes sugieren pérdida de viabilidad en 30 minutos si no se inyecta inmediatamente.
• Coste: uno de los péptidos más caros por complejidad de síntesis.
• Efectos adversos reportados: palpitaciones, taquicardia en sujetos metabólicamente comprometidos. Casos aislados de reacción tipo anafiláctica. Sin perfil sistemático porque no hay ensayos controlados.
SS-31 — protocolos fuera de indicación
• Dosis (indicación Barth / ensayos MMPOWER): 40 mg subcutáneos diarios.
• Dosis reportadas en biohacking: 4-8 mg al día, ciclos de 20-30 días.
• Vía: subcutánea documentada. Intranasal para objetivos neurológicos (sin validación).
• Vida media: mayor que MOTS-c por tamaño menor.
• Perfil de seguridad en ensayos: favorable. Reacciones en sitio de inyección (eritema, dolor), cefaleas leves. Sin toxicidad organística sistemática reportada en población Barth seguida a 3+ años.
Las dosis que circulan en podcasts (10 mg MOTS-c semanal, 4-8 mg SS-31 diario) no vienen de estudios dosis-respuesta. Vienen del sentido común de quien las probó y de la aritmética de los viales comerciales. En farmacología convencional la dosis se valida en fase 1 con escalada controlada y análisis farmacocinético. Aquí no hay nada de eso. Si decides usar estos péptidos, que sea con la honestidad de saber que estás experimentando contigo mismo sin red de seguridad.
Si el objetivo real es estimular mitocondria con evidencia humana directa, la jerarquía es otra.
Para un lector que llega aquí buscando «qué tomar para mejorar mitocondria y VO2max con la mejor relación evidencia/riesgo», los tres péptidos analizados no son la respuesta. Lo es un compuesto sin aguja, sin receta y con dossier humano real: Urolitina A.
Urolitina A (Mitopure) — el disenador de la partida
Urolitina A es un postbiótico derivado del metabolismo de los elagitaninos (presentes en granada, frambuesas, nueces) por ciertas bacterias intestinales. Activa la mitofagia — el reciclaje de mitocondrias dañadas — e induce biogénesis mitocondrial en músculo esquelético. Amazentis/Nestlé comercializa la forma sintética como Mitopure.
| Estudio | Población | Endpoint primario | Resultados secundarios |
|---|---|---|---|
| Andreux 2019 (Nat Metab) N=60 | Adultos mayores sedentarios | Seguridad / biomarcadores | Seguro; firma molecular de mejora mitocondrial. |
| Liu 2022 (JAMA Netw Open) N=66 | Adultos mayores 65-90 | 6MWT y ATP máximo en mano. No significativo | Resistencia muscular mejoró significativamente. CRP, acilcarnitinas y ceramidas bajaron. |
| Singh 2022 (Cell Rep Med) N=88 | Adultos 40-64 con baja fitness basal y sobrepeso | Peak power output. No significativo | Fuerza muscular +~12%. Peak VO2 +~10% clínicamente relevante. 6MWT +7%. Biomarcadores mitocondriales mejoraron. |
Tabla elaborada a partir de los papers originales [5][6][7]. Advertencia crítica: los tres ensayos están patrocinados por Amazentis, el fabricante de Mitopure. Los endpoints primarios fallaron en los dos más grandes. Los hallazgos positivos son todos secundarios. Esto no invalida los datos — cambia cómo deben leerse.
Qué dicen estos ensayos bien leídos: UA es seguro, mejora biomarcadores mitocondriales de forma reproducible, y produce señales consistentes en outcomes funcionales (fuerza, resistencia, VO2). El endpoint primario fallido en Singh 2022 no fue VO2max sino peak power output. El +10% de VO2peak aparece como secundario y su magnitud es equivalente a la que obtiene un principiante con 3 meses de zona 2 bien hecha. No es revolucionario pero es el dato humano directo más sólido disponible sobre mitocondria y capacidad aeróbica sin tocar una jeringa.
Nivel de evidencia KRECE: N3 (ECAs fase 2 múltiples con resultados consistentes pero primarios fallidos y patrocinio industrial). Disponible como suplemento oral, 500-1.000 mg/día, cuatro meses. No es milagro. Es lo que hay con datos humanos.
NAD+, NMN, NR — precursores con señal, sin milagro
Los precursores de NAD+ (nicotinamida mononucleótido, nicotinamida ribósido) han acumulado evidencia fase 2 en humanos desde 2018. Suben los niveles plasmáticos de NAD+ de forma dosis-dependiente y reducen marcadores inflamatorios. La traducción a outcomes funcionales como VO2max es más tibia: efectos modestos y no consistentes entre estudios. No son milagrosos. Son coadyuvantes razonables, particularmente en adultos mayores de 60 con declive metabólico claro.
CoQ10 y PQQ
CoQ10 (ubiquinona) tiene evidencia sólida en miopatías mitocondriales primarias y en cardiomiopatía con IC, y perfil de seguridad excelente. Para VO2max en sano, los datos son modestos: mejoría marginal en algunos subgrupos. PQQ (pirroloquinolín quinona) tiene evidencia preclinica interesante sobre biogénesis mitocondrial y datos humanos muy limitados.
La advertencia sobre metformina
Metformina aparece habitualmente en protocolos de longevidad como «activador de AMPK y mimético de ejercicio». Hay un problema documentado que muchos divulgadores omiten: metformina bloquea la ganancia de VO2max que produce el entrenamiento. Konopka et al. (Aging Cell 2019, doble ciego, N=53, 12 semanas de ejercicio aeróbico) mostraron que el grupo metformina no subió su VO2max ni su respiración mitocondrial muscular a pesar de entrenar igual que el placebo [8]. Replicado por Walton 2019 (MASTERS trial, resistencia) y Moreno-Cabañas 2022 (síndrome metabólico, HIIT).
Implicación: si la meta es mejorar fitness y VO2max, metformina en sujeto no diabético es contraproducente. El ejercicio te dará menos — aproximadamente la mitad — que sin ella [9]. Para el paciente diabético la ecuación es distinta: el beneficio glicémico de metformina compensa el coste mitocondrial. Para el biohacker sano que la toma «por longevidad», los datos no sostienen la práctica.
El riesgo no documentado en los podcasts: pureza, endotoxinas y el problema WADA/FDA.
La parte que menos se discute del mercado gris de péptidos es la calidad del producto que entra en la jeringa. Cuando MOTS-c o SS-31 se compran como «research chemicals» fuera de canales farmacéuticos validados, hay riesgos concretos que no aparecen en los podcasts.
Contaminación por endotoxinas (LPS). Los lipopolisacáridos son restos bacterianos que sobreviven a la purificación por HPLC si el proceso no incluye test específico de endotoxinas (Limulus Amebocyte Lysate, LAL). La inyección repetida de LPS subclínico puede generar inflamación crónica de bajo grado — exactamente lo opuesto al objetivo terapéutico de un péptido mitocondrial. La FDA emitió advertencias específicas en 2024 sobre este punto para péptidos vendidos sin certificación LAL.
Pureza HPLC y contaminantes. La literatura de medicina regenerativa recomienda pureza ≥98% verificada por HPLC como mínimo aceptable para inyectables. Productos de proveedores de investigación frecuentemente están en 92-95%. La diferencia no es trivial: un 5% de impurezas en un vial de 10 mg son 500 µg de subproductos sintéticos sin caracterizar inyectados subcutáneamente.
Estabilidad post-reconstitución. MOTS-c en particular tiene estabilidad precaria tras mezcla con agua bacteriostática. Varios usuarios reportan pérdida de potencia clínica en viales guardados más de unas horas a temperatura ambiente.
Estatus regulatorio
FDA (EE. UU.). Elamipretide/Forzinity aprobado para síndrome de Barth desde septiembre 2024. MOTS-c y Humanin sin aprobación. En septiembre de 2024 la FDA escaló la vigilancia sobre varios péptidos compounded (GHK-Cu entre ellos) citando impurezas y endotoxinas, moviéndolos a Categoría 2 de farmacias 503A/B.
WADA (atletas federados). MOTS-c, SS-31 y Humanin están prohibidos bajo Categoría S2 («hormonas peptidícas, factores de crecimiento, sustancias relacionadas y miméticos»). El uso por atletas en competición es sanción directa [11].
Paraguay / MERCOSUR. DINAVISA gestiona péptidos como preparaciones magistrales bajo prescripción médica. El marco es permisivo pero la supervisión real de potencia y pureza depende de la farmacia magistral que los prepare. Un proveedor con certificaciones auditables es crítico: KRECE exige como mínimo CoA con pureza HPLC ≥98%, identificación por espectrometría de masas y test LAL de endotoxinas.
Ninguno de los tres péptidos tiene evidencia humana directa sobre VO2max en sujeto sano. No los recomendamos para ese objetivo.
Este artículo es documentación editorial y científica, no prescripción médica ni protocolo operativo. Los péptidos tratados (MOTS-c, SS-31/elamipretide, Humanin) no están aprobados para mejorar VO2max en sujeto sano en ninguna jurisdicción. Elamipretide tiene aprobación FDA únicamente para síndrome de Barth (2024). Los tres están prohibidos por la WADA para atletas en competición. El uso clínico de cualquiera de estos compuestos debe realizarse bajo supervisión médica calificada, con producto de pureza auditable (HPLC ≥98%, test LAL de endotoxinas) y con indicación médica documentada. KRECE no comercializa ninguno de estos péptidos actualmente. La información sobre dosis y protocolos de «mercado gris» incluida en la sección 05 es estrictamente descriptiva y se documenta para que el lector reconozca el paisaje, no como guía de uso.
- Lee C, Zeng J, Drew BG, Sallam T, Martin-Montalvo A, Wan J, Kim SJ, Mehta H, Hevener AL, de Cabo R, Cohen P. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metabolism 2015; 21(3):443-454. doi:10.1016/j.cmet.2015.02.009. PMID: 25738459. Publicación primaria de MOTS-c. Descubrimiento, secuencia, mecanismo AMPK y datos en ratones viejos con mejora de resistencia al esfuerzo.
- Szeto HH. First-in-class cardiolipin-protective compound as a therapeutic agent to restore mitochondrial bioenergetics. British Journal of Pharmacology 2014; 171(8):2029-2050. doi:10.1111/bph.12461. Revisión mecánica de los péptidos SS y su interacción con cardiolipina. Descripción de SS-31 (elamipretide) como tetrapéptido diseñado para membrana mitocondrial interna.
- Thompson WR, Hornby B, Manuel R, Bradley E, Laux J, Carr J, Vernon HJ. A phase 2/3 randomized clinical trial followed by an open-label extension to evaluate the effectiveness of elamipretide in Barth syndrome. Genetics in Medicine 2021; 23(3):471-478. Ensayo TAZPOWER y su extensión, base de la aprobación FDA de elamipretide (Forzinity) para síndrome de Barth en septiembre de 2024.
- Hashimoto Y, Niikura T, Tajima H, Yasukawa T, Sudo H, Ito Y, Kita Y, Kawasumi M, Kouyama K, Doyu M, Sobue G, Koide T, Tsuji S, Lang J, Kurokawa K, Nishimoto I. A rescue factor abolishing neuronal cell death by a wide spectrum of familial Alzheimer’s disease genes and Abeta. Proceedings of the National Academy of Sciences USA 2001; 98(11):6336-6341. Publicación primaria de Humanin. Descubrimiento como factor neuroprotector contra amiloide-beta en modelos de Alzheimer.
- Andreux PA, Blanco-Bose W, Ryu D, Burdet F, Ibberson M, Aebischer P, Auwerx J, Singh A, Rinsch C. The mitophagy activator urolithin A is safe and induces a molecular signature of improved mitochondrial and cellular health in humans. Nature Metabolism 2019; 1(6):595-603. doi:10.1038/s42255-019-0073-4. Primer estudio humano de Urolitina A. N=60, seguridad y señal molecular de mejora mitocondrial en músculo.
- Liu S, D’Amico D, Shankland E, Bhayana S, Garcia JM, Aebischer P, Rinsch C, Singh A, Marcinek DJ. Effect of Urolithin A Supplementation on Muscle Endurance and Mitochondrial Health in Older Adults: A Randomized Clinical Trial. JAMA Network Open 2022; 5(1):e2144279. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.44279. PMID: 35050355. N=66 adultos 65-90. Endpoint primario (6MWT, ATP máximo mano) no significativo. Resistencia muscular y biomarcadores mejoraron. Patrocinado por Amazentis.
- Singh A, D’Amico D, Andreux PA, Fouassier AM, Blanco-Bose W, Evans M, Aebischer P, Auwerx J, Rinsch C. Urolithin A improves muscle strength, exercise performance, and biomarkers of mitochondrial health in a randomized trial in middle-aged adults. Cell Reports Medicine 2022; 3(5):100633. doi:10.1016/j.xcrm.2022.100633. PMID: 35584623. N=88 adultos 40-64 con baja fitness basal, 500 y 1000 mg UA vs placebo, 4 meses. Endpoint primario (peak power output) no significativo. Peak VO2 +~10%, fuerza muscular +~12%, 6MWT +7% como endpoints secundarios. Patrocinado por Amazentis.
- Konopka AR, Laurin JL, Schoenberg HM, Reid JJ, Castor WM, Wolff CA, Musci RV, Safairad OD, Linden MA, Biela LM, Bailey SM, Hamilton KL, Miller BF. Metformin inhibits mitochondrial adaptations to aerobic exercise training in older adults. Aging Cell 2019; 18(1):e12880. doi:10.1111/acel.12880. PMID: 30548390. ECA doble ciego, N=53, 12 semanas. Metformina atenuó la mejora en VO2max y la respiración mitocondrial muscular tras entrenamiento aeróbico en adultos mayores.
- Walton RG, Dungan CM, Long DE, Tuggle SC, Kosmac K, Peck BD, Bush HM, Villasante Tezanos AG, McGwin G, Windham ST, Ovalle F, Bamman MM, Kern PA, Peterson CA. Metformin blunts muscle hypertrophy in response to progressive resistance exercise training in older adults: A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial: The MASTERS trial. Aging Cell 2019; 18(6):e13039. doi:10.1111/acel.13039. Replicación del hallazgo de Konopka 2019 en entrenamiento de fuerza. N=94 adultos ≥65 años, metformina bloqueó ganancias de masa magra y área muscular.
- U.S. Food and Drug Administration (FDA). Forzinity (elamipretide) approval letter, September 2024. Stealth BioTherapeutics. Aprobación bajo designación orphan drug para síndrome de Barth. Primer péptido dirigido a cardiolipina con aprobación farmacológica.
- World Anti-Doping Agency (WADA). Prohibited List 2025 (vigente en 2026). Categoría S2: hormonas peptidícas, factores de crecimiento, sustancias relacionadas y miméticos. MOTS-c, elamipretide y Humanin incluídos bajo prohibición en competición y fuera de competición.