Células mieloides

Mieloide quiere decir relacionado con la médula ósea, producido en ella o semejante a ella. Es la definición del diccionario de cáncer del Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos (NCI), que añade un segundo uso: ciertos tipos de células que fabrican la sangre y se encuentran en la médula. Las células mieloides son, por tanto, células que salen de la médula ósea, pero no todas las que salen de ella.

En el sentido del tesauro médico MeSH (descriptor D022423, Myeloid Cells), son las células de la sangre derivadas de la médula de dos series: la granulocítica, con los granulocitos y sus precursores, y la monocítica, con los monocitos y sus precursores. Por debajo de ese descriptor cuelgan los granulocitos, los monocitos, los macrófagos, los progenitores mieloides y las células supresoras de origen mieloide. Su versión en español, el DeCS, lo recoge como Células Mieloides.

El manual de inmunología de Janeway da un paso más: para él, el progenitor mieloide es el precursor de los granulocitos, los macrófagos, las células dendríticas y los mastocitos. Es decir, añade al núcleo del MeSH dos parientes que no figuran en el hemograma.

En el sentido del linaje, el más amplio, también son mieloides los glóbulos rojos y las plaquetas. En 2000, Koichi Akashi, Irving Weissman y colaboradores aislaron en médula de ratón el progenitor mieloide común y vieron que da lugar a dos tipos de progenitores: los de megacariocito y eritrocito, de los que salen plaquetas y glóbulos rojos, y los de granulocito y macrófago. El mismo tronco del que salen los fagocitos fabrica también los glóbulos rojos.

En esta entrada, células mieloides son los glóbulos blancos de la rama mieloide: el núcleo del MeSH más los mastocitos y las células dendríticas del Janeway, marcados como tales. Lo decimos porque muchas fuentes divulgativas mezclan los sentidos sin avisar. Glóbulos rojos y plaquetas quedan fuera, y cuando aparezcan los rotularemos como linaje mieloide en sentido amplio. Hay además un uso clínico: el mismo diccionario del NCI recuerda que mieloide se usa a veces como sinónimo de mielógeno, y que la leucemia mieloide aguda y la leucemia mielógena aguda son la misma enfermedad.

Todas las células de la sangre salen de la misma fuente: las células madre hematopoyéticas de la médula ósea, según el manual de inmunología de Janeway. Akashi y colaboradores propusieron en 2000 que la primera gran bifurcación separa dos progenitores. El linfoide común, que su grupo había identificado antes, da los linfocitos T y B y las células NK, pero no células mieloides. El mieloide común da el resto.

El reparto de trabajo es claro, con una excepción. Las células mieloides son inmunidad innata: llegan primero, engullen microbios y restos y dan la alarma, sin receptores específicos para cada antígeno. Los linfocitos T y B son la inmunidad adaptativa: reconocen dianas concretas y guardan memoria. La excepción son las células NK, linfoides que, según el Janeway, carecen de receptores específicos de antígeno y forman parte de la inmunidad innata. El puente entre las dos ramas son las células dendríticas, especializadas en capturar antígenos y mostrárselos a los linfocitos.

La rama linfoide tiene sus propias entradas: el órgano donde maduran los linfocitos T, la glándula timo, y el envejecimiento del sistema entero, la inmunosenescencia, que cuenta el lado linfoide. Aquí nos quedamos con el mieloide.

Siete tipos de célula si se desglosa todo: los tres granulocitos, el monocito, el macrófago y los dos parientes del Janeway, el mastocito y la célula dendrítica. Los granulocitos se llaman así por los gránulos de su citoplasma, que se tiñen con intensidad, y son neutrófilos, eosinófilos y basófilos.

Los macrófagos son la célula de la familia con más recorrido en KRECE y los tratamos aparte: su origen, sus tipos y cómo envejecen están en la entrada de macrófagos. Aquí aparecen como miembros de la familia.

En la sangre, todo empieza en la célula madre hematopoyética, que vive en la médula ósea y da todas las células sanguíneas. Sus descendientes van perdiendo la capacidad de renovarse a sí mismos y quedan restringidos a una sola línea, como resume el trabajo de Akashi.

El progenitor mieloide común se aisló en 2000 en ratón, con marcadores de superficie y citometría de flujo. Da dos progenitores más restringidos, el de megacariocito y eritrocito y el de granulocito y macrófago, y los autores propusieron que el paso a uno u otro es excluyente. De la segunda rama salen los granulocitos y los monocitos.

Con una salvedad importante: muchos macrófagos no salen de ahí. Florent Ginhoux y Steffen Jung lo resumieron en Nature Reviews Immunology en 2014: en condiciones normales, los monocitos apenas contribuyen a la mayoría de las poblaciones de macrófagos de los tejidos, que en ratón derivan de precursores embrionarios, se instalan antes del nacimiento y se mantienen en el adulto renovándose solos. El detalle está en la entrada de macrófagos.

Es un esquema, no un mapa exacto. El árbol de la hematopoyesis se ha usado durante años como modelo, y trabajos recientes han puesto en duda las fronteras entre células madre y progenitores y el momento en que cada célula elige su destino, según la revisión de Elisa Laurenti y Berthold Göttgens en Nature en 2018. Las terapias con células madre de la sangre las revisa la entrada de células madre.

Los neutrófilos son la infantería. Son, según el Janeway, el componente celular más numeroso y más importante de la respuesta innata, y fagocitos: engullen y destruyen microbios. En un análisis de sangre normal suponen del 40 al 60 % de los glóbulos blancos, según MedlinePlus.

Los monocitos son la reserva que se transforma. Circulan por la sangre y, al pasar a los tejidos, pueden diferenciarse en macrófagos, aunque, como se ha visto, no son el origen de la mayoría de los macrófagos residentes. Las señales con que estas células avisan al resto del sistema son las citocinas, y uno de sus sensores de peligro, NLRP3, que forma el inflamasoma, tiene entrada propia: NLRP3.

Los demás tienen oficios más finos. Se cree que los eosinófilos se ocupan sobre todo de los parásitos; los basófilos tienen, probablemente, funciones parecidas y complementarias a las de eosinófilos y mastocitos; los mastocitos, al activarse, liberan sustancias que cambian la permeabilidad de los vasos; y las células dendríticas capturan antígenos y los presentan a los linfocitos, que es como la respuesta innata enciende la adaptativa. Todo según el mismo capítulo del Janeway.

La memoria no es exclusiva de los linfocitos. Mihai Netea y colaboradores lo resumieron en Nature Reviews Immunology en 2020: la activación de la inmunidad innata puede dejar una respuesta aumentada frente a estímulos posteriores, una memoria innata de hecho, a la que llaman inmunidad entrenada. Tiene ya descriptor propio en el MeSH.

Y actúa en la médula, no solo en la sangre. En 2018, Ioannis Mitroulis, Triantafyllos Chavakis y colaboradores inyectaron en el peritoneo de ratones 1 mg de un péptido de beta-glucano del hongo Trametes versicolor, el estímulo prototípico para inducirla: se expandieron los progenitores mieloides de la médula, con más señal de IL-1 beta y GM-CSF, y los animales respondieron mejor a un segundo estímulo inflamatorio y quedaron protegidos de la supresión de la médula por quimioterapia. Es evidencia N1, de ratón.

Tiene dos caras. La misma revisión de Netea recoge beneficios para la defensa y posibles efectos dañinos en enfermedades inmunitarias e inflamatorias crónicas. Y la distancia entre ese ratón y el suplemento es grande: otra molécula, otra vía y otro desenlace. El piloto en personas que contamos en el bloque de suplementos usó beta-glucano de levadura por boca, no midió la médula y no encontró efecto sobre la respuesta innata.

El punto de partida lo resumen Jason Ross, Irving Weissman y colaboradores en Nature en 2024: «Ageing is associated with increased proportions of my-HSCs, resulting in decreased lymphopoiesis and increased myelopoiesis». Con la edad aumenta la proporción de células madre de la sangre con sesgo mieloide, y eso reduce la fabricación de linfocitos y aumenta la de células mieloides, que pueden ser proinflamatorias. No es su hallazgo, sino lo ya descrito: lo apoyan en tres trabajos previos, entre ellos uno en médula ósea humana de 2011, de Pang y colaboradores, que no hemos podido leer.

Lo que aporta su trabajo. Un dato en personas, observacional, que graduamos N2: una de sus figuras muestra que los marcadores de las células madre sesgadas del ratón están enriquecidos en células madre humanas envejecidas. Y una intervención en ratón, N1: en ratones viejos eliminaron con anticuerpos esas células madre sesgadas, y el sistema inmune recuperó rasgos de uno más joven, con más progenitores linfoides comunes, más linfocitos T y B vírgenes y menos marcadores de declive inmunitario. Además mejoró su respuesta inmunitaria adaptativa a una infección viral, primaria y secundaria.

Lo que no dice. No hemos encontrado una versión humana de esa intervención, y el estudio no la prueba en personas. Tampoco decide si las células madre sesgadas son una población aparte desde el principio o se transforman: los propios autores lo dan por no resuelto. Su marco es que el envejecimiento inmune combina menos linfocitos nuevos con más inflamación y más patología mieloide; la inflamación crónica de la edad tiene su pieza, inflammaging.

Otra forma de envejecer de la médula no es el sesgo sino el clon: que una célula madre con una mutación se expanda y llegue a fabricar una parte visible de la sangre. Tiene entrada propia, hematopoyesis clonal, y no la repetimos aquí.

No todas las células mieloides atacan: algunas frenan. Las células supresoras de origen mieloide, conocidas por sus siglas en inglés, MDSC, son reguladores principales de la respuesta inmune en el cáncer y en otras enfermedades, según un consenso de expertos publicado en 2016, con Vincenzo Bronte como primer autor y Dmitry Gabrilovich como último. En 2015 se publicaron más de 500 trabajos sobre ellas, y su heterogeneidad, escriben, genera confusión.

Su propuesta de estándares define en sangre humana dos grupos principales: las polimorfonucleares, con CD11b positivo, CD14 negativo y CD15 o CD66b positivo; y las monocíticas, con CD11b y CD14 positivos, HLA-DR bajo o negativo y CD15 negativo. Y un tercero de formas inmaduras, las de estadio temprano, sin marcadores de linaje, con HLA-DR negativo y CD33 positivo.

Y advierten del límite. No hay ninguna combinación de marcadores exclusiva de las supresoras, así que esos criterios no separan los monocitos de las monocíticas ni los neutrófilos de las polimorfonucleares. En sangre solo las separa, y de forma imperfecta, la centrifugación por densidad, porque la fracción ligera arrastra también neutrófilos activados; en tejido congelado o en parafina, la distinción es imposible. Si aumentan con la edad en personas no lo hemos podido verificar en fuente primaria, y no lo afirmamos. Un análisis comercial que prometa medirte las células supresoras en sangre vende una precisión que el consenso de 2016 no reconoce.

En ratones viejos, las células mieloides se quedan sin energía. Paras Minhas, Katrin Andreasson y colaboradores publicaron en Nature en 2021 que la prostaglandina E2, a través de su receptor EP2 en macrófagos y microglía, desvía la glucosa hacia glucógeno en lugar de quemarla. La célula se queda en déficit de energía y responde con inflamación.

Bloquear esa señal lo revirtió en los animales. Al inhibir EP2 en las células mieloides de ratones viejos se rejuvenecieron su metabolismo, el estado inflamatorio del cuerpo y del cerebro, la plasticidad sináptica del hipocampo y la memoria espacial, y bastó con bloquear esa señal en las células mieloides de fuera del cerebro para restaurar la cognición. Hay experimentos en macrófagos humanos derivados de monocitos, en placa. Es N1 para el efecto cognitivo; la microglía, el macrófago del cerebro, se trata en la entrada de macrófagos.

El recuento de glóbulos blancos normal va de 4.500 a 11.000 por microlitro de sangre, según MedlinePlus, que advierte de que los rangos pueden variar ligeramente entre laboratorios.

La fórmula leucocitaria, o diferencial, reparte ese total en cinco tipos, con estos valores normales en MedlinePlus: neutrófilos del 40 al 60 %, linfocitos del 20 al 40 %, monocitos del 2 al 8 %, eosinófilos del 1 al 4 % y basófilos del 0,5 al 1 %; los neutrófilos jóvenes, en banda, del 0 al 3 %. Cuatro de los cinco tipos son mieloides: todos menos los linfocitos.

Lo que no sale. Macrófagos, mastocitos y células dendríticas no figuran en la fórmula: la analítica ve la parte de la familia que circula por la sangre.

El neutrófilo, el más abundante, tiene entrada propia en el Glosario: allí están el recuento absoluto, cómo leer los valores altos y bajos y el cociente neutrófilo-linfocito, que KRECE usa en su panel de biomarcadores de longevidad.

Mieloide es un linaje, no una medida de rutina. Un análisis de sangre corriente no da una cifra de células mieloides: da neutrófilos, monocitos, eosinófilos y basófilos por separado. Los marcadores que distinguen subtipos, como CD11b, CD14 o CD15, se miden por citometría de flujo en laboratorios especializados y, como se ve con las células supresoras, ni siquiera ahí bastan siempre.

En la médula es otra cosa. En un estudio de médula ósea el hematólogo sí valora la serie mieloide, y cuando mieloide aparece en un informe suele ser en ese contexto o en un diagnóstico de leucemia mieloide. Eso es conversación con hematología, no con esta entrada.

Un piloto diseñado para medirlo en personas no encontró efecto. Jenneke Leentjens, Mihai Netea y colaboradores dieron 1.000 mg diarios de beta-glucano oral durante 7 días a 10 hombres sanos, con otros 5 como control, en un ensayo aleatorizado y abierto publicado en PLoS One en 2014. El beta-glucano apenas se detectó en sangre, y no cambiaron ni la producción de citocinas ni la capacidad de los leucocitos de matar microbios. Su conclusión: «The present study does not support the use of oral β-glucan to enhance innate immune responses in humans». Es N4, pero pequeño, abierto y con una sola dosis, como reconocen sus autores.

Los resfriados son otra pregunta. Un metaanálisis de 13 ensayos en personas sanas, de Kunxia Zhong y colaboradores en 2021, encontró menos infecciones respiratorias altas con beta-glucano de levadura que con placebo (OR 0,345; IC 95 %, de 0,192 a 0,620), menos episodios y algo más cortos, y buena tolerancia en general, con la advertencia de los propios autores: alta heterogeneidad y pocos estudios. Es N5 sobre un desenlace clínico, y no dice nada de las células mieloides.

El beta-glucano tiene ficha propia, con sus tipos y usos: beta-glucano. Lo que aquí importa es que el efecto sobre la médula se vio en ratones con otra molécula y por otra vía, y no se ha medido en personas.

Zinc, si falta. Según la ficha del NIH, el zinc interviene en la función inmunitaria, entre muchas otras. Corregir un déficit tiene sentido; que tomar más sin déficit active las células mieloides no lo muestra ningún ensayo que hayamos encontrado, y el exceso tiene coste. Las pastillas o jarabes de zinc al empezar un resfriado son otro uso, corto: según el NIH parecen acortar los síntomas, no hacerlos menos intensos. Dosis y pareja con el cobre, en zinc y en zinc y cobre.

Lo que se estudia sobre los macrófagos, con su evidencia, está en su entrada: macrófagos. No conocemos ningún suplemento con pruebas en personas de activar la familia mieloide.

1. Beta-glucano oral para entrenar o activar las defensas. En un piloto aleatorizado con 15 hombres sanos, 1.000 mg diarios de beta-glucano de levadura durante 7 días apenas llegaron a la sangre y no cambiaron la producción de citocinas ni la capacidad de los leucocitos de matar microbios (Leentjens, 2014). La expansión de progenitores mieloides se vio en ratones, con un beta-glucano de hongo inyectado en el peritoneo (Mitroulis, 2018). En resfriados hay un metaanálisis favorable, pero heterogéneo (Zhong, 2021). Motivo del desaconsejo: vende como activación de las defensas un efecto de ratón que no se ha visto en personas; lo de los resfriados es otra pregunta y no lo justifica.
2. Productos para subir los glóbulos blancos sin un diagnóstico. Según MedlinePlus, un recuento bajo puede deberse, entre otras causas, a medicamentos, radioterapia, infecciones virales o infecciones bacterianas muy graves, enfermedades autoinmunitarias o del hígado o el bazo, un rasgo étnico o genético, o cánceres que dañan la médula ósea. Cada causa pide algo distinto. Motivo del desaconsejo: tapa la pregunta importante, por qué está bajo, y puede retrasar el diagnóstico.
3. Zinc a dosis altas y prolongadas para reforzar las defensas. Según el NIH, 50 mg o más durante semanas pueden interferir con la absorción del cobre, bajar su nivel, reducir la función inmunitaria y bajar el colesterol HDL. El límite superior para adultos, sumando alimentos y suplementos, es de 40 mg diarios. Motivo del desaconsejo: puede conseguir lo contrario de lo que promete: menos función inmunitaria, no más.
4. Tratamientos que prometen rejuvenecer la médula o el sistema inmune. La eliminación de células madre con sesgo mieloide funcionó en ratones viejos, con anticuerpos de laboratorio (Ross, 2024). No hemos encontrado una versión probada en personas. Motivo del desaconsejo: vende como tratamiento una extrapolación de ratón.
5. Péptidos inmunomoduladores del mercado gris. Se venden como potenciadores de las defensas fuera del circuito sanitario. Entre ellos, la timosina alfa 1, que tiene su pieza propia: timosina alfa 1. Motivo del desaconsejo: un inmunomodulador inyectable de origen no controlado es un riesgo sin beneficio demostrado sobre las células mieloides.

Zinc. El límite superior para adultos es de 40 mg diarios, sumando alimentos y suplementos (NIH). Con 50 mg o más durante semanas, normalmente por suplementos o por abuso de cremas adhesivas para dentaduras con zinc, puede interferir con la absorción del cobre y bajar su nivel, reducir la función inmunitaria y bajar el colesterol HDL. La ficha del NIH sobre el cobre añade que con unos 60 mg diarios durante hasta 10 semanas se ha visto caer un marcador del estado de cobre.

Zinc y medicamentos. Con antibióticos de las familias de las quinolonas y las tetraciclinas, el zinc puede interferir en el intestino con la absorción de ambos: el antibiótico se toma al menos 2 horas antes o de 4 a 6 horas después del zinc. El zinc reduce la absorción y la acción de la penicilamina, y se separan al menos 1 hora; y los diuréticos tiacídicos aumentan su pérdida por la orina (NIH).

Cobre. Su déficit, según el NIH a partir de estudios en animales y en personas, se acompaña de anemia, más riesgo de infección, problemas de hueso y de tejido conectivo y alteraciones neurológicas como la ataxia. Por eso el zinc alto y mantenido no es inocuo para las defensas.

Tratamientos que bajan las defensas. Con quimioterapia, radioterapia o inmunosupresores, cualquier producto que prometa estimular o modular el sistema inmune se habla antes con el equipo médico. Un recuento bajo durante esos tratamientos tiene sus propias señales de alarma, en el bloque de decisión.

No hemos encontrado ninguna intervención en personas que devuelva a la médula su reparto joven. Lo de Ross es una prueba de concepto en ratón: útil para entender el envejecimiento, no para comprar nada.

Lo que sí está en tu mano es leer bien tu analítica. Pide el hemograma con fórmula y míralo entero con tu médico: el recuento total, cada tipo de glóbulo blanco y su evolución en el tiempo dicen más que una cifra aislada. Y no compres suplementos inmunoestimulantes: no conocemos ninguno con pruebas en personas de activar la familia mieloide. Los medicamentos que actúan sobre la médula son otra cosa, y se prescriben para indicaciones concretas.

Lo que frena la inflamación crónica de la edad no es específico de las células mieloides y lo trata su propia pieza, inflammaging; y la inmunosenescencia repasa lo que frena el envejecimiento inmune con evidencia.

Un valor fuera de rango no es un diagnóstico. Según MedlinePlus, un recuento bajo de glóbulos blancos puede deberse a un fallo de la médula ósea por infección, tumor o cicatrización anormal, a medicamentos contra el cáncer u otros, a trastornos autoinmunitarios como el lupus, a enfermedades del hígado o del bazo, a la radioterapia, a infecciones virales como la mononucleosis, a cánceres que dañan la médula, a infecciones bacterianas muy graves, a un estrés físico o emocional intenso o a un rasgo étnico o genético. Uno alto, a algunos medicamentos, al tabaco, a la extirpación del bazo, a infecciones, casi siempre bacterianas, a enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide o la alergia, a una leucemia o una enfermedad de Hodgkin, a daño de los tejidos como las quemaduras, al embarazo o al estrés intenso. Esa lista es lo que tu médico descarta; un suplemento no descarta nada.

Con quimioterapia, la fiebre es una emergencia. El CDC lo dice así en su página sobre infecciones en pacientes con cáncer: si te da fiebre durante la quimioterapia, es una emergencia médica, y hay que llamar al médico de inmediato con una temperatura de 38 °C o más.

Sin quimioterapia, la fiebre con neutrófilos bajos tampoco espera. El Manual Merck lo plantea así: si hay fiebre o tensión baja, se da por sentado que hay una infección grave y se empiezan antibióticos intravenosos de amplio espectro sin esperar a identificar el microbio. Los grados de la neutropenia están en la entrada de Glosario sobre los neutrófilos.

Con el recuento bajo, las señales que piden llamar al médico, según la página de MedlinePlus para pacientes con cáncer y recuento bajo, son: fiebre, escalofríos o sudores; diarrea que no desaparece o con sangre; náuseas y vómitos intensos; no poder comer ni beber; debilidad extrema; enrojecimiento, hinchazón o secreción donde haya una vía intravenosa; una erupción o ampollas nuevas; dolor en la zona del estómago; un dolor de cabeza fuerte o que no se va; una tos que empeora; dificultad para respirar en reposo o con tareas sencillas; y ardor al orinar.

Si en tu informe aparece mieloide junto a una palabra como leucemia, displasia o blastos, la conversación es con hematología, y cuanto antes. Esta entrada no cubre las enfermedades de la médula, y no conocemos ningún suplemento que las trate.