Estrógenos

Los estrógenos son compuestos que activan los receptores de estrógenos de los tejidos y producen efectos parecidos a los del estradiol. Es la definición del tesauro médico de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos (MeSH D004967), que añade que estimulan los órganos reproductores femeninos y el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios.

El diccionario de la lengua lo dice en términos de su origen: el estrógeno es la hormona segregada principalmente por el ovario que induce la aparición de los caracteres sexuales secundarios femeninos, como el desarrollo de las mamas o la primera menstruación (Diccionario de la lengua española, RAE). En singular nombra a cualquiera de ellos, y en plural, a la familia; como adjetivo, estrógeno equivale a estrogénico.

La definición es funcional, no química. Lo que hace estrógeno a un compuesto es que active su receptor, no su forma. Por eso MeSH incluye en la categoría compuestos naturales, sintéticos, esteroideos y no esteroideos, y por eso cuentan como estrogénicos compuestos de plantas y productos industriales que activan el receptor. Los estrógenos del cuerpo sí comparten química: son esteroides derivados del colesterol.

Lo que esta entrada no repite. La molécula de estradiol, sus valores en sangre y sus medicamentos tienen su propia ficha: estradiol. La terapia hormonal de la menopausia, con el ensayo WHI y el momento de empezar, la desarrolla la pieza de menopausia.

Estrona (E1). Tiene un grupo hidroxilo (OH) en el carbono 3 y una cetona en el 17. En las personas la fabrican sobre todo los ovarios con ciclo, la placenta y el tejido graso de los hombres y de las mujeres posmenopáusicas (MeSH D004970). Tras la menopausia es el estrógeno más común (Manual MSD).

Estradiol (E2). Dos hidroxilos, en los carbonos 3 y 17. Es la forma más potente de los estrógenos de los mamíferos (MeSH D004958) y el estrógeno principal de la edad fértil. Tiene entrada propia: estradiol.

Estriol (E3). Tres hidroxilos, en los carbonos 3, 16 y 17. Es un metabolito del estradiol o de la estrona, y durante el embarazo la placenta lo produce en gran cantidad (MeSH D004964). Su actividad biológica es débil. En palabras de una revisión sobre los estrógenos en el embarazo (Berkane y col., Endocrine Reviews, 2017): «Although displaying a weak biological activity, E3 is synthesized in very large amounts during pregnancy». Aunque su actividad es débil, el estriol se sintetiza en cantidades muy grandes durante el embarazo.

Estetrol (E4). Cuatro hidroxilos: es un metabolito del estriol con un hidroxilo más en el carbono 15 (MeSH D004953). Lo fabrica el hígado del feto a partir del estradiol o del estriol, y como la enzima que lo hace deja de expresarse al nacer, no se sintetiza después del parto. Su papel no se conoce: probablemente actúa como un modulador selectivo del receptor (Berkane, 2017). La ficha técnica de Drovelis lo resume así: el estetrol es un estrógeno que el hígado fetal humano produce solo durante el embarazo.

El número de la E coincide con el de hidroxilos: uno, dos, tres y cuatro, como dibuja la ficha del principio de esta entrada. Los cuatro son esteroides de 18 carbonos. Corrección: la versión anterior hablaba de tres estrógenos; los principales son tres, pero hay un cuarto natural, el estetrol.

La enzima que los fabrica es la aromatasa. Convierte los andrógenos de 19 carbonos en estrógenos de 18, y está en las células que producen estrógenos del ovario, la placenta, los testículos, el tejido graso y el cerebro (MeSH D001141). Todo estrógeno del cuerpo sale, al final, de un andrógeno.

En la mujer fértil, el ovario. En las células de la granulosa del folículo, la aromatasa convierte la androstenediona en estrona (Fuentes y Silveyra, 2019), que pasa a estradiol. Cómo se reparten el trabajo las dos células del folículo, en la ficha del estradiol.

Fuera del ovario, la grasa. El tejido adiposo capta andrógenos y fabrica estrógenos allí mismo con la aromatasa (Endotext, andrógenos suprarrenales), y tras la menopausia los tejidos periféricos, como la grasa o la piel, siguen produciéndolos a partir de la androstenediona y la testosterona (Manual MSD). Lo que hace esa grasa, en tejido adiposo.

La suprarrenal pone sobre todo la materia prima. Segrega DHEA, su forma sulfatada y androstenediona, que otros tejidos convierten en hormonas activas; fabrica directamente solo pequeñas cantidades de estrógenos (Endotext, andrógenos suprarrenales). Corrección: la versión anterior situaba la glándula suprarrenal entre las fuentes de estrógenos sin más; su papel es sobre todo de proveedora de precursores. Lo que hace la DHEA, en su entrada: DHEA.

En el embarazo, la placenta. Desde la novena semana, más o menos, la placenta sustituye al ovario como fuente principal de estrógenos. No puede fabricar los precursores por sí sola: depende de la DHEA y la DHEA sulfato que le llegan de las suprarrenales de la madre y del feto (Berkane, 2017).

Dos receptores en el núcleo. Los receptores de estrógenos alfa y beta son factores de transcripción que se activan al unirse la hormona (Fuentes y Silveyra, 2019): el complejo se une a secuencias concretas del ADN y enciende o apaga genes. Es la acción genómica, la más lenta.

Un receptor en la membrana. El GPER1, antes llamado GPR30, es un receptor acoplado a proteínas G que se une al estradiol con alta afinidad y activa de forma rápida y transitoria varias vías de señalización dentro de la célula (UniProt Q99527). Junto con formas de membrana de los receptores alfa y beta, contribuye a las respuestas rápidas a los estrógenos, que no pasan por el ADN (Fuentes y Silveyra, 2019). La familia de receptores a la que pertenece, en receptores acoplados a proteínas G.

Por qué importa en la clínica. MeSH recuerda que conocer si un cáncer de mama tiene receptores de estrógenos se ha vuelto clave para tratarlo (MeSH D011960): por eso los tratamientos hormonales de ese cáncer, como el tamoxifeno o los inhibidores de la aromatasa, que aparecen en el bloque de medicamentos, actúan sobre este eje.

Estrogénico es lo perteneciente o relativo a los estrógenos (RAE), y en bioquímica, lo que tiene las propiedades o efectos del estrógeno (Dicciomed, Universidad de Salamanca). Un efecto estrogénico es el que produce un compuesto al activar los receptores de estrógenos, venga de donde venga.

De planta. Los fitoestrógenos son compuestos de las plantas, sobre todo isoflavonas, que imitan o modulan a los estrógenos del cuerpo, normalmente uniéndose a sus receptores (MeSH D048789). Qué hacen de verdad y qué no, en fitoestrógenos.

De fuera del cuerpo, sin querer. Algunos productos industriales tienen efecto estrogénico y entran en lo que MeSH llama disruptores endocrinos: agentes externos, sintéticos o naturales, capaces de alterar las funciones del sistema endocrino (MeSH D052244). Se desarrollan en disruptor endocrino, con el bisfenol A y los parabenos.

Ni del todo agonistas ni del todo antagonistas. Los moduladores selectivos de los receptores de estrógenos se unen a esos receptores y los activan, pero actúan como agonistas o como antagonistas según el tejido (MeSH D020845). Es la lógica del agonismo y el antagonismo aplicada a un solo receptor, y la del ospemifeno que aparece en el bloque de medicamentos.

Estimulan el útero, la vagina y la mama, y el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios (Manual MSD).

El endometrio. A medida que sube el estradiol en la primera mitad del ciclo, el endometrio se regenera desde su capa basal hasta su grosor máximo: es la fase proliferativa (Manual MSD). La progesterona, después, lo prepara para una posible implantación: progesterona.

El moco cervical. Durante la fase folicular, el estradiol creciente aumenta la vascularización y el edema del cuello del útero, y la cantidad y la elasticidad del moco (Manual MSD).

La vagina y los tejidos urogenitales tienen receptores de estrógenos en todo su recorrido, y por eso notan su falta: cuando baja la producción, la vulva y la mucosa vaginal se vuelven más delgadas, más secas, más frágiles y menos elásticas (Manual MSD; Endotext, la mujer posmenopáusica).

Los estrógenos frenan la destrucción del hueso, sobre todo por acción directa sobre los osteoclastos, las células que lo reabsorben, y también a través de los osteoblastos, los osteocitos y las células T (Khosla y col., 2012). Además favorecen la actividad de los osteoblastos, que lo forman (Endotext, la mujer posmenopáusica).

Cuando faltan, el recambio se acelera. La retirada de los estrógenos, por la menopausia o por quitar los ovarios, produce justo lo contrario: un gran aumento de la resorción, con un aumento acoplado de la formación que no llega a compensarla (Khosla, 2012). Los cinco primeros años tras la menopausia son los de pérdida rápida: el Manual MSD sitúa en ellos hasta el 20 % de la pérdida de densidad ósea, y después el ritmo se parece al de los varones.

Lo que eso significa. La pérdida ósea se acelera y sube el riesgo de osteoporosis y de fracturas, pero no todas las mujeres la desarrollan. Corrección: la versión anterior decía que, al caer los estrógenos, aparece la osteoporosis; lo que aparece es un riesgo mayor, no la enfermedad de forma automática.

En los ensayos, la terapia con estrógenos probablemente reduce las fracturas. Según la revisión Cochrane de 2026, con mujeres de más de 60 años de media, el estrógeno solo, estudiado en mujeres sin útero, probablemente reduce las fracturas clínicas (riesgo relativo de 0,73), y la combinación continua con progestágeno también (0,78), con certeza moderada. La misma revisión encuentra que el estrógeno solo probablemente aumenta el ictus (1,33) y la enfermedad de la vesícula que requiere cirugía (1,78), y que la combinación probablemente aumenta el cáncer de mama (1,27) y puede aumentar el ictus (1,39) y la trombosis venosa (2,03) (Bofill Rodríguez y col., 2026). Por eso la decisión se toma con el médico, y con útero el estrógeno sistémico se acompaña de un progestágeno.

Dónde se guarda la grasa. Antes de la menopausia, las mujeres acumulan preferentemente grasa bajo la piel en la parte baja del cuerpo, las caderas y los muslos, y tienen menos grasa visceral. Después, suelen acumular grasa visceral, un efecto que se debe sobre todo a la falta de estrógenos y que predispone a la enfermedad metabólica (Steiner y Berry, 2022). Qué más hace esa grasa, en tejido adiposo.

El colesterol. Tras la menopausia, el colesterol LDL sube en las mujeres (Manual MSD).

El hígado y la vía de entrada. Por boca, el estrógeno llega primero al hígado en concentraciones altas, y se ha propuesto que ese primer paso induce sustancias que favorecen la coagulación. Las vías transdérmica y vaginal se saltan ese paso, con menos aumento de triglicéridos, factores de coagulación y globulinas (Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos, ACOG, opinión de comité 556). Es la base de por qué la vía importa, que se desarrolla en el bloque de medicamentos.

El termostato está en el hipotálamo. El mecanismo de los sofocos no se conoce del todo, pero se cree que se deben a cambios en el centro termorregulador del hipotálamo (Manual MSD).

Las neuronas KNDy. La investigación reciente se ha centrado en unas neuronas del hipotálamo que producen kisspeptina, neuroquinina B y dinorfina, llamadas KNDy: inervan las zonas que regulan la temperatura, y el estradiol reduce su señal (Endotext, la mujer posmenopáusica). Cuando falta el estradiol, esa señal se desinhibe. Qué es la kisspeptina, en kisspeptina.

Memoria y demencia, con cuidado. Que los estrógenos actúen en el cerebro no convierte la terapia hormonal en un tratamiento para la memoria. Lo que dicen los ensayos está en el bloque de evidencia.

La menopausia se nota también en el colágeno de la piel: según una revisión de dermatología, hasta un 30 % del colágeno de la dermis puede perderse en los cinco primeros años tras la menopausia, con un descenso medio de alrededor del 2,1 % al año (Rzepecki y col., 2019, que toman la cifra de Archer, 2012).

Con qué solidez. Es una revisión que recoge estudios antiguos, no un ensayo, y ni el Manual MSD ni Endotext dan una cifra propia. La tomamos como orden de magnitud. Lo que se sabe de los activos de la piel que envejece, en glicación y envejecimiento cutáneo.

Los primeros signos. El desarrollo del botón mamario y el inicio del estirón suelen ser los primeros cambios reconocibles de la pubertad (Manual MSD). El aumento de estrógenos promueve el desarrollo de la mama, la maduración de la mucosa vaginal y el crecimiento del útero, y causa el flujo blanco fisiológico que suele empezar de 6 a 12 meses antes de la primera regla (Endotext, pubertad normal y anormal).

El estirón y el final del crecimiento. En la pubertad, los estrógenos estimulan el eje de la hormona del crecimiento y el IGF-1 y el estirón (Shim, 2015), y son imprescindibles para cerrar el cartílago de crecimiento: en varones con mutaciones que anulan el receptor de estrógenos o la aromatasa, los huesos no se sueldan y la talla final supera la prevista (Endotext, desarrollo puberal femenino anormal).

No todo es estrógeno. El vello púbico y el de las axilas dependen de los andrógenos suprarrenales, la DHEA y su forma sulfatada (Manual MSD).

En la primera mitad del ciclo, el folículo que madura en el ovario fabrica cada vez más estradiol, que engrosa el endometrio y cambia el moco cervical. Cuando el estradiol se mantiene alto el tiempo suficiente, dispara la subida de LH que provoca la ovulación, un mecanismo cuyos detalles y cifras están en la ficha del estradiol.

Si no hay ovulación, el ciclo se desordena. Se desarrolla en anovulación y, en su causa más frecuente, en SOMP, antes síndrome de ovario poliquístico.

El relevo. Hacia la novena semana de gestación, la producción de estrógenos pasa del ovario a la placenta, y las células de su superficie, los sincitiotrofoblastos, se convierten en su fuente principal (Berkane, 2017).

Cuánto suben. En un embarazo normal, el estradiol de la madre sube de forma progresiva desde unos 367 pmol/L en la fase lútea, unos 100 pg/mL, hasta entre 11.000 y 37.000 pmol/L al final del embarazo, de 3.000 a 10.000 pg/mL aproximadamente (Berkane, 2017).

El feto participa. Las suprarrenales del feto fabrican DHEA sulfato, el hígado del feto la hidroxila y la placenta la convierte en estriol: por eso el estriol es un marcador de la función del hígado fetal, y el estetrol solo existe mientras hay feto (Berkane, 2017). Otra hormona propia del embarazo, en HCG; lo que se toma durante la gestación, en embarazo.

Qué cambia. El estradiol empieza a bajar unos dos años antes de la última regla, cae más deprisa justo en ella y se estabiliza unos dos años después (Randolph y col., 2011, estudio SWAN). Después, el ovario fabrica ya muy poco estradiol, pero los tejidos periféricos, como la grasa y la piel, siguen produciendo estrógenos a partir de los andrógenos. El nivel total baja de forma gradual durante los cinco años siguientes a la menopausia, y la estrona sustituye al estradiol como el estrógeno más común (Manual MSD). La edad media de la menopausia natural, en Estados Unidos, es de 51 años (Manual MSD).

Qué se nota. Sofocos, sequedad y adelgazamiento de la mucosa vaginal, más pérdida de hueso en los primeros años y cambios en la grasa y el colesterol, como se ha visto por tejidos.

Corrección: la versión anterior decía que el ovario deja de producir estrógenos y que sus niveles se desploman. El estradiol sí cae deprisa en torno a la última regla, pero el ovario no se apaga de golpe y el total de estrógenos baja de forma gradual, cambiando de tipo y de fuente.

Dónde seguir. La transición de los años previos, en perimenopausia; cómo envejece el ovario, en envejecimiento ovárico; y la decisión sobre tratar los síntomas, en menopausia.

Casi todo es periférico. En el varón, en torno al 80 % del estradiol circulante se forma fuera de los testículos, a partir de la testosterona, y un 20 % lo segregan los testículos (Mauvais-Jarvis y Lindsey, 2024). La aromatasa del tejido graso es una parte importante de esa conversión (Manual MSD, endocrinología reproductiva masculina).

Más grasa, más conversión. Por eso, con obesidad, el varón tiene más estradiol (Manual MSD, endocrinología reproductiva masculina). La relación entre las dos hormonas, en testosterona.

Hueso. En un estudio de tres semanas con 59 varones mayores, los estrógenos explicaron el 70 % o más del efecto de los esteroides sexuales sobre los marcadores de resorción ósea (Falahati-Nini y col., 2000, recogido por Khosla, 2012). Sin estrógenos, o sin su receptor, el hueso del varón no madura, como se ha visto en la pubertad.

Grasa y función sexual. En un ensayo con 400 varones sanos de 20 a 50 años, a los que durante 16 semanas se suprimió la testosterona y se repuso con placebo o con una de varias dosis fijas de testosterona, con o sin anastrozol, que bloquea la aromatasa, la falta de estrógenos explicó sobre todo el aumento de grasa, y la de andrógenos y la de estrógenos contribuyeron las dos a la caída de la función sexual (Finkelstein y col., 2013).

Lo que no está demostrado. Un papel cardiovascular propio de los estrógenos en el varón es plausible, pero no lo hemos encontrado establecido en las fuentes revisadas. Corrección: la versión anterior decía que al hombre le importan para la función cardiovascular; esa parte no tiene fuente sólida.

Un error frecuente. Tratar el estradiol del varón como un enemigo que hay que bajar. En un ensayo de un año con 69 varones de 60 años o más, el anastrozol subió la testosterona pero empeoró la densidad ósea de la columna frente al placebo (Burnett-Bowie y col., 2009), y es la razón por la que la ficha del estradiol lo pone entre lo que no se hace sin receta.

Todos necesitan receta. En el registro de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS), los medicamentos con estrógenos que hemos revisado son de prescripción médica. La tabla resume los tipos, con un ejemplo de cada uno comprobado en el registro CIMA en septiembre de 2026.

Estriol vaginal. Blissel lleva 50 microgramos de estriol por gramo de gel y está indicado para los síntomas de la atrofia vaginal por falta de estrógenos en mujeres posmenopáusicas (ficha técnica de Blissel).

Promestrieno. Es un estrógeno derivado del estradiol con acción local sobre la mucosa vaginal, y tras aplicarlo, menos del 1 % pasa a la circulación sanguínea (ficha técnica de Colpotrofin).

Estetrol, el más nuevo. El estetrol sintético es idéntico al que produce el hígado fetal. En España se comercializa combinado con drospirenona como anticonceptivo oral (Drovelis), y solo, como terapia hormonal de la menopausia, está autorizado desde mayo de 2026 pero sin comercializar (Fylrevy); en las mujeres con útero, su ficha técnica pide completarlo de forma continua con un progestágeno.

Los estrógenos conjugados, de origen equino, son los que usó el ensayo WHI. Hoy no hay ninguno comercializado en España, según el registro CIMA.

En la píldora. La mayoría de los anticonceptivos combinados llevan etinilestradiol, un derivado semisintético del estradiol, y algunos llevan estradiol o estetrol. Las diferencias, en la ficha del estradiol.

Sistémico es el estrógeno que se reparte por todo el cuerpo, por boca o a través de la piel, y trata síntomas generales como los sofocos. Local es el que se aplica en la vagina a dosis baja para tratar la sequedad y la atrofia, con poca absorción.

Por boca frente a la piel. El estrógeno oral pasa primero por el hígado, y ese primer paso se asocia a un efecto que favorece la coagulación; los parches, los geles y el anillo vaginal se lo saltan (ACOG, opinión de comité 556). La guía coreana de 2025 prefiere la vía transdérmica en mujeres con más riesgo de trombosis, síndrome metabólico, hipertensión o tabaquismo (Kim y col., 2025).

Cuánto pasa a la sangre desde la vagina. Depende del producto. Tras una dosis única de Blissel, el estriol se absorbe rápido y alcanza un pico de unos 106 pg/mL a las dos horas, y tras 21 días de uso diario, de unos 23 pg/mL (ficha técnica de Blissel); con el promestrieno pasa menos del 1 %. Por eso la ficha técnica de Blissel trata sus riesgos como menos probables que los de la terapia sistémica, pero no los omite.

Con útero, progestágeno. Un estrógeno sistémico solo, durante mucho tiempo, aumenta el riesgo de hiperplasia y de cáncer de endometrio, y por eso, si hay útero, el estrógeno sistémico se acompaña de un progestágeno que contrarreste su efecto sobre el endometrio (Menopause Society, 2022; ficha técnica de Fylrevy). En los vaginales de dosis baja cuya exposición en sangre se queda en el rango posmenopáusico normal, no se recomienda añadirlo (ficha técnica de Blissel).

Para qué sirven. Para la sequedad, la atrofia y el dolor en las relaciones del síndrome genitourinario de la menopausia. Cuando los productos sin receta no bastan, la Menopause Society, antes North American Menopause Society, recomienda el estrógeno vaginal a dosis baja u otras opciones, como la DHEA vaginal o el ospemifeno (Menopause Society, 2022). Una revisión Cochrane encontró que mejoran los síntomas frente al placebo, con evidencia de calidad baja (Lethaby y col., 2016).

Sin antecedentes de cáncer de mama. Según la ficha técnica de Blissel, los datos de un gran metaanálisis no indican más riesgo de cáncer de mama en mujeres sin antecedentes que usan estrógenos vaginales a dosis bajas.

Tras un cáncer de mama sensible a hormonas, lo primero es sin hormonas. En palabras del Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos (ACOG, consenso clínico n.º 2, 2021): «Nonhormonal methods should be considered first-line treatment for urogenital symptoms in individuals with a history of estrogen-dependent breast cancer». Los métodos sin hormonas deben considerarse el primer tratamiento de los síntomas urogenitales tras un cáncer de mama dependiente de estrógenos.

Si no bastan, tras hablar de riesgos y beneficios, el ACOG admite el estrógeno vaginal a dosis baja, también con tamoxifeno; con inhibidores de la aromatasa, se decide entre la paciente, el ginecólogo y el oncólogo (ACOG, 2021). El mismo documento reconoce que faltan estudios que lo respondan de forma definitiva, y recoge que siete estudios con más de 4.000 supervivientes no vieron más recaídas, con una mediana de seguimiento de dos a siete años; la Menopause Society señala más preocupación con los inhibidores de la aromatasa.

En España es un uso fuera de ficha. La ficha técnica de Blissel lo contraindica con antecedentes de cáncer de mama y dice que no se sabe si los estrógenos vaginales a dosis bajas estimulan la recaída. La decisión, si se toma, es del oncólogo con la paciente.

Corrección: la versión anterior decía que el estrógeno vaginal es seguro incluso en muchas supervivientes de cáncer. No es un sí general: va después de lo no hormonal, fuera de ficha, con el oncólogo, y con más cautela si se toman inhibidores de la aromatasa.

Tibolona. Su efecto no viene de la molécula que se toma: tras tomarla se transforma en tres metabolitos, dos con actividad estrogénica y uno con actividad progestágena y androgénica. Aun así, la ficha técnica de Boltin la clasifica entre los estrógenos (código ATC G03CX01), y se usa para los síntomas de la falta de estrógenos tras la menopausia. Su ficha técnica advierte de que aumenta el riesgo de ictus isquémico desde el primer año de tratamiento y de que un metaanálisis de estudios epidemiológicos mostró más cáncer de mama con la dosis de 2,5 mg, y la contraindica con antecedentes de cáncer de mama, porque en un ensayo aumentó las recaídas (ficha técnica de Boltin).

Ospemifeno. Es un modulador selectivo del receptor de estrógenos: activa unas vías estrogénicas y bloquea otras. En la vagina actúa de forma parecida a un estrógeno, y en la mama, sobre todo como antagonista. Está indicado para la atrofia vulvovaginal moderada o grave de la posmenopausia (ficha técnica de Senshio).

Estrógeno con modulador. Duavive combinaba estrógenos conjugados con bazedoxifeno, un modulador que reduce el riesgo de hiperplasia del endometrio, para mujeres con útero en las que no resulta apropiado un progestágeno (ficha técnica de Duavive). Está autorizado, pero no se comercializa en España.

Contraindicaciones de los vaginales. La ficha técnica de Blissel los contraindica con cáncer de mama, antecedentes personales o sospecha; tumores malignos dependientes de estrógenos o su sospecha, como el cáncer de endometrio; sangrado vaginal no diagnosticado; hiperplasia de endometrio no tratada; tromboembolismo venoso actual o previo; trastornos de la coagulación conocidos; enfermedad tromboembólica arterial activa o reciente; enfermedad aguda del hígado, o previa si los análisis no se han normalizado; hipersensibilidad; y porfiria.

Los sistémicos, con la misma lista y más vigilancia. Las contraindicaciones del estradiol en parche, con la trombosis y el infarto a la cabeza, y cuándo dejarlo, están desarrolladas en la ficha del estradiol. La terapia con estrógenos puede estar contraindicada en mujeres que han tenido o tienen alto riesgo de cáncer de mama, ictus, enfermedad coronaria o trombosis (Manual MSD).

No se combinan por cuenta propia. La ficha técnica de Blissel advierte de que no debe combinarse con estrógenos sistémicos, porque no hay estudios de seguridad a las concentraciones que se alcanzan con los dos a la vez.

El sangrado es una señal. Todo sangrado vaginal en una mujer que recibe terapia hormonal, sistémica o vaginal, debe evaluarse de inmediato para descartar un cáncer de endometrio (Manual MSD). Y la seguridad del endometrio con estrógenos vaginales durante más de un año, o con usos repetidos, es incierta, y si se repite, el tratamiento debe revisarse al menos una vez al año (ficha técnica de Blissel).

Como prevención, no. El Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de Estados Unidos (USPSTF) recomienda en contra, con grado D, de usar estrógeno solo o combinado para prevenir enfermedades crónicas tras la menopausia (2022). Tratar síntomas es otra decisión, que se toma con el médico.

El vuelco del WHI. El ensayo Women’s Health Initiative (WHI), cuyos resultados se publicaron en 2002, dio estrógenos equinos conjugados con medroxiprogesterona a mujeres de 50 a 79 años, de 63 de media. Con la combinación hubo más cardiopatía coronaria (cociente de riesgos de 1,24), cáncer de mama (1,26), ictus (1,41) y embolia pulmonar (2,13), según el resumen del ensayo del Colegio Americano de Cardiología. De media, las participantes empezaron más de una década después de la menopausia, mientras que en los estudios observacionales previos las usuarias empezaban en los dos o tres primeros años (Manson, testimonio ante el Senado de Estados Unidos).

El brazo de estrógeno solo se hizo en mujeres sin útero. Según la revisión Cochrane de 2026, el estrógeno solo probablemente cambia poco o nada el riesgo de cáncer de mama (riesgo relativo de 0,79, con un intervalo de 0,61 a 1,01). Con una mediana de 20 años de seguimiento, la incidencia fue menor (cociente de riesgos de 0,78) y también la mortalidad por cáncer de mama (0,60), mientras que con la combinación la incidencia fue mayor (1,28) (Chlebowski, 2020). Los propios autores del seguimiento de 2012 advirtieron de que sus datos no apoyan tomar estrógeno para reducir el riesgo de cáncer de mama (Anderson, 2012).

El momento de empezar. En el ensayo ELITE, el estradiol frenó la progresión del grosor íntima-media de la carótida en las mujeres que empezaron en los seis primeros años tras la menopausia, y no en las que empezaron pasados diez; en la tomografía coronaria no hubo diferencias (Hodis, 2016). El ensayo danés DOPS, abierto, con 1.006 mujeres de 45 a 58 años recién menopáusicas, vio menos muertes, ingresos por insuficiencia cardiaca o infartos (16 frente a 33, cociente de riesgos de 0,48) (Schierbeck, 2012). Y en la revisión Cochrane, las que empezaron en los diez primeros años tuvieron menos mortalidad (riesgo relativo de 0,70) y menos cardiopatía coronaria (0,52), pero más trombosis venosa (1,74) (Boardman, 2015).

Corrección: la versión anterior citaba el ensayo KEEPS entre los que respaldan el momento de inicio. KEEPS, en mujeres recién menopáusicas, no frenó la aterosclerosis carotídea frente al placebo y no tenía grupo de inicio tardío: aporta neutralidad, no respaldo (Harman, 2014).

La edad no es una prohibición. Según la Menopause Society, antes de los 60 años o en los diez primeros desde la menopausia, sin contraindicaciones, el balance es favorable para tratar los sofocos molestos y prevenir la pérdida ósea; pasado ese margen, el balance parece menos favorable por el mayor riesgo absoluto de cardiopatía, ictus, trombosis y demencia (2022). Corrección: la versión anterior decía que el consenso la limita a menores de 60; las guías hablan de un balance menos favorable, no de un límite.

La decisión completa, con los síntomas, las vías, el progestágeno y cuánto tiempo, está en la pieza de menopausia.

Corazón. La terapia hormonal no está aprobada para prevenir la enfermedad cardiovascular, ni primaria ni secundaria (Menopause Society, 2022), y la revisión Cochrane concluye que para ese fin aporta poco o ningún beneficio y aumenta el riesgo de ictus y de trombosis venosa (Boardman, 2015).

Memoria. Tres grandes ensayos mostraron un efecto neutro sobre la función cognitiva cuando se empieza pronto, y en el estudio de memoria del WHI, los estrógenos equinos con medroxiprogesterona empezados pasados los 65 años duplicaron el riesgo de demencia. La Menopause Society no recomienda la terapia hormonal a ninguna edad para prevenir ni tratar el deterioro cognitivo o la demencia (2022). Lo que sí se sabe de la prevención, en alzhéimer.

Longevidad. En las mujeres de 50 a 59 años al entrar en los ensayos del WHI, la mortalidad total fue menor con hormonas que con placebo en el análisis conjunto (cociente de riesgos de 0,69) (Menopause Society, 2022). Es un análisis por edad dentro de ensayos diseñados para otra cosa, y ninguna guía lo usa como motivo para recetar. El USPSTF recomienda en contra de usar estrógenos para prevenir enfermedades crónicas (grado D, 2022).

El estrógeno de los ratones. Lo que alargó la vida en el programa ITP fue el 17-alfa-estradiol, un isómero de acción estrogénica débil, distinto del 17-beta-estradiol, que es el principal del cuerpo, y solo en ratones macho; está explicado en la ficha del estradiol, y el resto de compuestos del programa, en cápsulas para vivir más.

Ningún suplemento sustituye a los estrógenos ni los equilibra. La producción de estrógenos tiene un control fino, y los productos que prometen subirlos, bajarlos o limpiarlos no tienen un efecto medido en personas o lo tienen por mecanismos que no conviene activar a ciegas.

Para la sequedad vaginal, primero lo que no es hormona. Lubricantes e hidratantes vaginales sin receta. Si no bastan, el tratamiento recomendado es el estrógeno vaginal a dosis baja, con receta, u otras opciones como la DHEA vaginal o el ospemifeno (Menopause Society, 2022).

Soja e isoflavonas. En el varón no cambian el estradiol ni la estrona según un metaanálisis de 41 estudios (Reed, 2021), y en la mujer, los estudios sobre los síntomas de la menopausia han dado resultados inconsistentes (NCCIH). El detalle, en fitoestrógenos.

Cimicifuga para los sofocos. Según el NCCIH, una revisión de 2023 de 22 estudios, con cimicifuga sola o mezclada con otras plantas, encontró que podría aliviar los síntomas de la menopausia, sobre todo los sofocos. Su mecanismo no está aclarado (NIH, Oficina de Suplementos Dietéticos) y tiene riesgos. No es un estrógeno natural, y por eso aparece entre los desaconsejados.

1. DIM para eliminar el exceso de estrógenos. Cambia el reparto de los metabolitos de los estrógenos en la orina. En un ensayo con 130 mujeres que tomaban tamoxifeno, el DIM subió la SHBG y bajó los metabolitos activos del fármaco, sin cambios en la densidad mamaria (Thomson, 2017). La promesa de desintoxicar el organismo no tiene respaldo científico, según el Memorial Sloan Kettering. Motivo del desaconsejo: cambia el metabolismo hormonal sin un beneficio demostrado en personas sanas, y con tamoxifeno baja sus metabolitos activos.
2. Glucarato cálcico para desintoxicar los estrógenos. Un metabolito suyo inhibe una enzima, la beta-glucuronidasa, y por eso se le atribuye que acelera la eliminación de estrógenos. Según el Memorial Sloan Kettering, para desintoxicar no hay estudios en personas, y para prevenir el cáncer solo un estudio pequeño sugiere algo, que habría que confirmar. Motivo del desaconsejo: se vende por un mecanismo de laboratorio y de animales, sin beneficio demostrado en personas.
3. Pueraria mirifica como estrógeno natural o para aumentar el pecho. Contiene deoximiroestrol, que en células se comporta como un estrógeno completo a concentraciones cercanas a las del estradiol (Matsumura, 2005). El Centro de Seguridad Alimentaria de Hong Kong señala toxicidad reproductiva y endocrina en animales y, en un estudio con personas, anemia y efectos sobre el hígado. Motivo del desaconsejo: es, en la práctica, un estrógeno potente sin dosis controlada ni ficha técnica.
4. Cremas y geles de fórmula magistral vendidos como hormonas bioidénticas. Las Academias Nacionales de Estados Unidos revisaron en 2020 su utilidad y, según el resumen de la FDA, no encontraron pruebas rigurosas de seguridad ni de eficacia, con una supervisión de su calidad limitada. El ACOG concluye que no deben recetarse de rutina cuando existe una formulación autorizada (consenso clínico n.º 6, 2023). El estradiol autorizado ya es idéntico al del cuerpo: estradiol. Motivo del desaconsejo: no aportan seguridad y se saltan el control de dosis y de calidad de un medicamento.
5. DHEA sin control médico para subir los estrógenos. El cuerpo la convierte en testosterona, androstenediona y estradiol, su seguridad no se ha evaluado bien según los NIH, y la Agencia Mundial Antidopaje la prohíbe. Sus efectos en las hormonas no son predecibles: en mujeres, según los NIH, subió la testosterona pero no los estrógenos, mientras que el Memorial Sloan Kettering recoge estudios en que subió el estradiol. Lo que se sabe de ella, en DHEA. Motivo del desaconsejo: mueve varias hormonas a la vez de forma impredecible, interfiere con el tamoxifeno y es dopaje.
6. Cimicifuga vendida como estrógeno natural. Hay alguna evidencia de alivio de los sofocos, pero su mecanismo no está aclarado, se han descrito casos raros de daño hepático y hay productos con otra planta en lugar de la declarada (NCCIH). Motivo del desaconsejo: no es un estrógeno ni un sustituto de la terapia hormonal, y no se sabe si es segura tras un cáncer sensible a hormonas.
7. Maca para subir o equilibrar los estrógenos. En un ensayo cruzado con 14 mujeres posmenopáusicas, 3,5 g diarios durante seis semanas no cambiaron el estradiol, la FSH, la LH ni la SHBG, y los autores concluyen que sus efectos sobre el ánimo no dependen de una acción hormonal (Brooks, 2008). Otro ensayo, con 124 mujeres que lo completaron, describió en cambio una subida del estradiol (Meissner, 2006): la evidencia es escasa y se contradice. Lo que sí hace, en su guía: maca. Motivo del desaconsejo: no hay pruebas sólidas de que mueva los estrógenos: los pocos ensayos se contradicen, y venderla como hormonal no tiene respaldo.

Tamoxifeno. En un ensayo con mujeres que lo tomaban, el DIM bajó sus metabolitos activos, entre ellos el endoxifeno (Thomson, 2017), y el Memorial Sloan Kettering dice que no se tome DHEA con tamoxifeno, porque la combinación puede llevar a resistencia al fármaco.

Cánceres sensibles a hormonas. El Memorial Sloan Kettering advierte de que la toma prolongada de DHEA en mujeres posmenopáusicas puede aumentar el riesgo de cáncer de mama, sobre todo con obesidad, y la Clínica Mayo dice que no se use DHEA con un cáncer sensible a hormonas ni junto con estrógenos, porque la combinación puede dar síntomas de exceso de estrógenos. El NCCIH considera incierto que la cimicifuga sea segura tras un cáncer de mama o de útero.

Embarazo y anticonceptivos. El Memorial Sloan Kettering desaconseja el DIM en el embarazo, si se busca un embarazo, en la lactancia y con anticonceptivos orales, y recoge casos aislados de ictus y de trombosis con él. La Clínica Mayo pide evitar la DHEA en el embarazo y la lactancia, y el NCCIH advierte de que la cimicifuga puede no ser segura en esas etapas. El Centro de Seguridad Alimentaria de Hong Kong recoge que la Pueraria mirifica no suele recomendarse a menores de 18 años, a mujeres que usan anticonceptivos o estrógenos con receta, ni en el embarazo o la lactancia.

Hierba de San Juan. Puede acelerar el metabolismo de los estrógenos, según la ficha técnica de Estradot, y con un anticonceptivo hormonal puede causar sangrados y pérdida de eficacia anticonceptiva: la ficha técnica de Drovelis pide usar además un método de barrera durante el tratamiento y 28 días después.

Cimicifuga e hígado. Se han descrito casos raros de daño hepático, algunos graves, sin que esté claro que la planta fuera la causa; si la tomas y aparecen orina oscura y cansancio, consulta. Algunos productos llevan otra planta o mezclas no declaradas en la etiqueta (NCCIH).

Un análisis mide una molécula, no la familia. Si te piden estrógenos, el informe dirá cuál: estradiol, estrona o estriol. Los valores del estradiol, sus unidades y por qué a veces no son fiables están en su ficha: estradiol. Otros marcadores con los que suele pedirse, en biomarcadores de longevidad.

Antes de hablar de tratamiento con tu médico, lleva cuatro datos: qué síntomas tienes y cuánto te afectan; si has tenido cáncer de mama o de endometrio, trombosis, infarto o ictus; si tienes útero, porque cambia el tratamiento; y qué otros fármacos tomas, sobre todo tamoxifeno, inhibidores de la aromatasa o antiepilépticos.

Pregunta por la vía y por la dosis, no solo por el fármaco: vaginal o sistémica, por boca o por la piel, y durante cuánto tiempo. Son las decisiones que cambian el balance de riesgos.

No lo resuelvas con suplementos. Ninguno sustituye a los estrógenos, y varios interfieren con los fármacos que se usan en el cáncer de mama.

Con estrógenos sistémicos, el prospecto de Estradot pide interrumpirlos y acudir a un médico de inmediato ante signos de coágulo, como hinchazón dolorosa y enrojecimiento de las piernas, dolor de pecho repentino o dificultad para respirar; y también ante coloración amarillenta de la piel o de los ojos, hinchazón de la cara, la lengua o la garganta, un aumento importante de la tensión, dolores de cabeza de tipo migrañoso nuevos o un embarazo. La lista completa, en la ficha del estradiol.

Sangrado vaginal durante el tratamiento, sea sistémico o vaginal: se evalúa de inmediato para descartar un cáncer de endometrio (Manual MSD).

Cambios en la mama, como un bulto que se vea o se note o alteraciones de la piel o del pezón, se consultan; el prospecto de Estradot los recoge entre los efectos adversos graves.

Si las reglas desaparecen antes de los 40 años durante varios meses, se consulta: una insuficiencia ovárica o una amenorrea de origen hipotalámico afectan al hueso y a la fertilidad, y se estudian.