Biotina

La biotina es una vitamina hidrosoluble del grupo B, también llamada vitamina B7 o vitamina H, y su papel bioquímico es preciso: es el cofactor de las cuatro carboxilasas humanas, las enzimas que añaden un carbono a un sustrato en la síntesis de ácidos grasos, en la gluconeogénesis y en el catabolismo de los aminoácidos ramificados. Sin biotina esas cuatro reacciones se paran, y eso, como se verá, es exactamente lo que ocurre en las enfermedades raras donde la biotina es un fármaco.

Se obtiene de la dieta, con el hígado, la yema de huevo cocida, las legumbres, los frutos secos y la levadura entre las fuentes más ricas, y las bacterias del colon la sintetizan. La deficiencia dietética es rara: la EFSA lo dice de forma literal en su dictamen de 2014, y por eso no pudo fijar un requerimiento medio y dejó una ingesta adecuada de 40 microgramos al día en adultos, basada en lo que la población europea come sin mostrar signos de carencia. Hay tres formas conocidas de quedarse corto: la nutrición parenteral prolongada sin biotina, algunos anticonvulsivantes de uso crónico y el consumo habitual de clara de huevo cruda, cuya avidina secuestra la biotina en el intestino. El resto de la población no tiene déficit, y esa es la primera cifra que hay que tener delante antes de comprar una cápsula. Dónde encaja dentro del grupo B lo explicamos en la guía del complejo B.

La razón por la que todos los botes de biotina llevan la palabra cabello es regulatoria, no clínica. En 2010 la EFSA evaluó las declaraciones de salud de la biotina y consideró sustanciadas, por su papel de cofactor, las de contribución al mantenimiento del cabello normal, de la piel y las mucosas normales, al metabolismo energético normal y a la función psicológica normal. Esas declaraciones quedaron autorizadas en la Unión Europea y se pueden imprimir en cualquier complemento que aporte una cantidad significativa de biotina, que es una fracción de la ingesta adecuada.

Lo que la etiqueta no puede decir, y lo que el consumidor lee, son cosas distintas. Mantener el cabello normal significa que sin biotina el pelo no se forma bien, cosa cierta en el déficit; no significa que más biotina dé más pelo, más grueso o más rápido, cosa que ninguna declaración autorizada afirma. La distancia entre las dos frases la marca la regulación de lo que puede afirmar un suplemento: un producto de 10.000 microgramos tiene derecho a la misma frase que uno de 40, porque la frase se refiere a la función de la vitamina y no a la dosis del bote. La dosis es marketing; la frase es ley.

La revisión de referencia es de 2017, en Skin Appendage Disorders. Sus autores buscaron en PubMed todos los casos y ensayos aleatorizados de biotina para pelo y uñas y encontraron 18 casos publicados. Los 18 mejoraron con biotina, y los 18 tenían una patología de base que explicaba la caída: deficiencia de biotinidasa, síndromes de cabello frágil, alteraciones metabólicas. No encontraron ningún ensayo controlado en personas sanas. Con esa literatura, decir que la biotina hace crecer el pelo es extrapolar de la enfermedad a la salud.

El matiz que hay que conocer viene de un dermatólogo suizo, Ralph Trüeb, que en 2016 midió la biotina en suero de mujeres que consultaban por caída de pelo y encontró niveles deficientes en el 38 por ciento y marginales en el 49. Es un dato interesante y tiene dos límites: la medición de biotina en suero no es un marcador validado de estado, y una asociación en quien ya consulta por caída no dice nada de quien no tiene déficit. Lo que sí sugiere es el orden correcto de actuar: en una caída de pelo, antes de la biotina van la ferritina, la tiroides y la causa, como desarrollamos en ferritina baja en mujeres. Las opciones con evidencia propia en alopecia, incluidos los péptidos tópicos, están en GHK-Cu para el pelo.

Con las uñas quebradizas la literatura es todavía más antigua y más pequeña: series de casos sin grupo control de hace décadas, en las que la biotina a dosis farmacológica engrosó la lámina ungueal en parte de los pacientes. La revisión de 2017 las incluye entre sus 18 casos y no encontró ningún ensayo aleatorizado. Es plausible por mecanismo, porque la queratina de la uña y la del pelo dependen de las mismas rutas, y es indemostrado por diseño.

Con la piel, el argumento es el mismo que con el cabello: la dermatitis es un signo clásico del déficit de biotina y de la deficiencia de biotinidasa, se resuelve en semanas al reponerla, y de ahí sale la declaración de mantenimiento de la piel normal. En una piel sin déficit no hay ensayos que muestren nada, y la EFSA no autorizó ninguna declaración de mejora. Lo que tiene datos para la piel envejecida lo cubre la categoría de cosmecéuticos, y no pasa por la biotina oral.

Aquí es donde la biotina deja de ser un suplemento y se convierte en uno de los tratamientos más eficaces y baratos de la medicina metabólica. La deficiencia de biotinidasa es una enfermedad autosómica recesiva en la que falta la enzima que recicla la biotina del organismo y la libera de la proteína de los alimentos. Sin tratamiento aparecen convulsiones, hipotonía, ataxia, pérdida de audición, atrofia óptica, dermatitis y alopecia, entre la primera semana de vida y los diez años. Con 5 a 20 mg de biotina al día de por vida, empezados antes de los síntomas, el desarrollo es normal. Por eso forma parte del cribado neonatal: en una serie italiana de 30 años con más de un millón de recién nacidos, la incidencia fue de uno por cada 61.000, y la biotina previno los síntomas en todos los detectados.

Conviene poner cifras a lo que circula. Chris Masterjohn defendió en X que una de cada treinta personas sería heterocigota para estas mutaciones y que eso explicaría beneficios de 5 a 10 mg en pelo, piel o glucemia; es una estimación suya, sin fuente, y la frecuencia de portadores que manejan los registros es de uno de cada 123. Un portador tiene la mitad de la actividad enzimática, que sobra para no tener síntomas; las deficiencias parciales, con un 10 a 30 por ciento de actividad, pueden dar síntomas solo con infecciones u otros estresores, y se tratan con dosis bajas. Ninguna de esas situaciones se diagnostica comprando un bote: se diagnostica midiendo la actividad de biotinidasa. La otra enfermedad clásica, la deficiencia de holocarboxilasa sintetasa, también responde a biotina en dosis farmacológicas. Son medicina de precisión, y el error de Masterjohn es usarlas como argumento para la persona sana.

El caso más instructivo sobre dosis altas no viene de la dermatología sino de la neurología. A partir de una hipótesis energética, que la biotina podría mejorar el metabolismo de neuronas y oligodendrocitos dañados, una farmacéutica francesa desarrolló MD1003, biotina de grado farmacéutico a 300 mg al día, unas 7.500 veces la ingesta adecuada. Un primer ensayo pequeño en 2016 sugirió mejoría de la discapacidad en esclerosis múltiple progresiva, y miles de pacientes empezaron a tomar biotina a esas dosis, a veces por su cuenta.

La confirmación llegó en 2020 en The Lancet Neurology: SPI2, 642 pacientes en 90 centros de 13 países, 100 mg tres veces al día frente a placebo. El objetivo primario, mejora confirmada de la discapacidad o de la velocidad de marcha, lo alcanzó el 12 por ciento con biotina y el 9 con placebo, sin diferencia significativa; todos los objetivos secundarios y los biomarcadores de daño neuronal fueron negativos. Los autores concluyeron que, sumado al riesgo de falsear análisis, MD1003 no puede recomendarse. El editorial que lo acompañó se tituló el final del camino. Para el lector de KRECE es la lección entera en un párrafo: una hipótesis mecanística plausible, un ensayo pequeño positivo, un ensayo grande negativo, y una dosis que además había estado falseando las analíticas de esos pacientes durante años. Lo que la microbiota tiene que ver con la esclerosis múltiple, que es otra historia, está en microbioma y esclerosis múltiple.

Muchos inmunoensayos de laboratorio usan la unión entre biotina y estreptavidina, una de las más fuertes de la bioquímica, para capturar la molécula que quieren medir. Si la sangre del paciente lleva biotina de sobra, esa biotina ocupa los sitios de captura y el resultado sale falsamente bajo o falsamente alto según el diseño del test. El fenómeno se conocía desde hace décadas en los laboratorios; lo que cambió fue el mercado: cápsulas de 5 y 10 mg para el pelo en millones de personas, y 300 mg en pacientes con esclerosis múltiple.

La FDA emitió un aviso de seguridad el 28 de noviembre de 2017 tras la notificación de un paciente que murió con una troponina falsamente baja en un test vulnerable a la biotina, y lo actualizó el 5 de noviembre de 2019 porque seguía recibiendo notificaciones de troponinas falsamente bajas, publicando además la lista de los ensayos de troponina que no habían corregido el problema. La troponina es el marcador con el que se diagnostica un infarto; una troponina falsamente baja es un infarto que se manda a casa. El aviso recoge también que algunos suplementos llevan hasta 100 mg por cápsula y que no hay datos suficientes para saber cuántas horas de suspensión evitan la interferencia.

En endocrinología el patrón es igual de conocido: la biotina puede dar una T4 libre falsamente alta y una TSH falsamente baja, el perfil de un hipertiroidismo, en una persona con la tiroides sana, y se han descrito diagnósticos y tratamientos erróneos por esa causa. Las reglas prácticas: decirlo siempre al laboratorio y al médico, suspender la biotina al menos dos o tres días antes de una analítica y hasta una semana si la dosis es alta o la función renal está reducida, y en urgencias por dolor torácico, decir que se toma biotina antes de la extracción. Qué analíticas tiene sentido hacerse y con qué preparación lo explicamos en biomarcadores de longevidad; los efectos de otros suplementos sobre la tiroides, en ashwagandha y tiroides.

La biotina se vende también para la glucemia, la energía y la fatiga, y las tres tienen el mismo origen: son funciones del cofactor, no efectos del suplemento. La declaración europea de contribución al metabolismo energético normal es cierta en el sentido en que lo es para cualquier vitamina B, y no significa que una cápsula dé energía a quien no tiene déficit. En glucemia, el mecanismo existe, porque la piruvato carboxilasa depende de biotina, pero en esta revisión no se vio ningún ensayo que sostenga la biotina sola para la glucemia en personas sin déficit; lo que mueve la resistencia a la insulina con datos está en resistencia a la insulina.

En el hilo que dio origen a esta guía, Masterjohn defendía además la CoQ10 a 100 mg y los multivitamínicos con ensayos en presión arterial, memoria y días de enfermedad. Son afirmaciones sobre otras moléculas y se auditan en sus guías, coenzima Q10 y multivitamínico, no aquí. Lo que vale como principio, y en eso KRECE está de acuerdo con él, es que corregir un déficit medido no es lo mismo que suplementar por si acaso; la biotina es el ejemplo más limpio de las dos cosas a la vez. El científico que mejor conoce el metabolismo energético celular no toma ninguna cápsula para él, y lo explica en el perfil de Martin Picard.

No existe un nivel máximo tolerable para la biotina porque no se han descrito efectos tóxicos: es hidrosoluble, el exceso se elimina por la orina y las deficiencias de biotinidasa se tratan con 5 a 20 mg al día durante toda la vida sin efectos adversos conocidos. Ese es el argumento que usa el marketing para vender 10.000 microgramos como si fueran inocuos, y es verdad a medias: la biotina no intoxica, pero falsea, y una troponina falsamente baja hace más daño que muchas toxicidades.

Lo que se vende en España: cápsulas de 5.000 y 10.000 microgramos con la declaración de mantenimiento del cabello normal, combinaciones con zinc, selenio y silicio bajo la palabra pelo, y complejos B activados que aportan biotina en cantidades de decenas o cientos de microgramos. Para una persona sin déficit, la cantidad razonable es la de la dieta o la de un multivitamínico, del orden de la ingesta adecuada; ahí no hay interferencia analítica relevante ni beneficio que perder. Para quien tiene una causa de déficit, anticonvulsivantes crónicos, nutrición parenteral, clara cruda habitual, la dosis la fija el médico con una analítica. Y para las deficiencias genéticas, el especialista.

La pauta de KRECE es sencilla. No recomendamos biotina para el cabello, las uñas ni la piel en personas sin déficit: no hay ensayos que lo sostengan y hay un riesgo que sí está documentado. Si alguien decide tomarla igual, que sea con dos reglas: avisar al laboratorio y suspenderla antes de cualquier analítica, y decirlo en urgencias ante un dolor torácico. Y en una caída de pelo, el orden es ferritina, tiroides y causa antes que cualquier bote.