Histamina

La histamina es una amina pequeña que el cuerpo fabrica a partir del aminoácido histidina. La reacción la hace una enzima, la histidina descarboxilasa, que usa como cofactor el piridoxal fosfato, la forma activa de la vitamina B6 (UniProt P19113). Ese detalle importa más abajo: la B6 ayuda a fabricar histamina, no a eliminarla.

Se guarda en gránulos, lista para salir. Los mastocitos y los basófilos la almacenan en grandes cantidades (Comas-Basté, 2020). En el estómago la fabrican las células de tipo enterocromafín, que la liberan en respuesta a la gastrina para estimular el ácido (Waldum, 2019). Y en el cerebro, las únicas neuronas que la producen están en un solo núcleo, el tuberomamilar (Scammell, 2019).

También llega con la comida. Algunas bacterias convierten la histidina de los alimentos en histamina, por eso se acumula en lo fermentado, lo madurado y lo mal conservado (EFSA, 2011). El pescado es el caso más serio, y tiene su sección en el bloque de alimentos.

La histamina actúa sobre cuatro receptores, los cuatro acoplados a proteína G, una familia que explicamos en receptores acoplados a proteína G. Cada uno explica una parte de lo que hace (UniProt; Thangam, 2018).

H1: contrae el músculo liso, aumenta la permeabilidad de los capilares y dilata los vasos. Es el receptor de los habones, el picor, el moqueo y el cierre de los bronquios de la alergia, y en el cerebro sostiene la vigilia.

H2: estimula a la célula parietal del estómago para que segregue ácido. Por eso los antihistamínicos H2, como la famotidina, son sobre todo para el ardor; en la alergia solo se usan como complemento y no sustituyen a los H1.

H3 está sobre todo en el cerebro y frena a las propias neuronas de histamina: es un autorreceptor. H4 está en las células inmunitarias, como los mastocitos, los eosinófilos y los basófilos, y participa en su migración y en el picor. Qué significa bloquear o activar un receptor, en agonistas y antagonistas.

Dos enzimas la inactivan. La diamino oxidasa, la DAO, del gen AOC1, trabaja fuera de las células y abunda en el intestino delgado, el colon, la placenta y el riñón: es la barrera frente a la histamina que llega con la comida. La histamina N-metiltransferasa, la HNMT, trabaja dentro de las células (UniProt P19801 y P50135; Comas-Basté, 2020).

Los cofactores de la DAO son el cobre, el calcio y la topaquinona, no la vitamina B6. Así lo recoge la ficha de la enzima humana en UniProt y lo confirma su estructura cristalina (McGrath, 2009). La B6 es cofactor de la enzima que fabrica la histamina. La idea de tomar B6 para subir la DAO circula incluso en revisiones publicadas con revisión por pares (Kovacova-Hanuskova, 2015; Jochum, 2024), pero no tiene base en la enzima ni hemos encontrado ningún ensayo en personas que la respalde.

El cobre sí es cofactor de la DAO. En un ensayo doble ciego con 24 adultos sanos, de 3 a 6 mg de cobre al día durante seis semanas subieron la DAO en sangre (Kehoe, 2000). Pero la DAO en sangre no diagnostica la intolerancia, como se explica más abajo, no hay ningún ensayo que mida síntomas y 6 mg pasan del límite superior de 5 mg al día. El cobre como suplemento, en zinc y cobre.

Las neuronas de histamina son de las que te mantienen despierto. Disparan más deprisa durante la vigilia activa, casi nada en el sueño no REM y se callan en el REM (Scammell, Sleep 2019).

Por eso los antihistamínicos de primera generación dan sueño. La difenhidramina, la clorfeniramina o la doxilamina entran bien en el cerebro y bloquean allí el H1 (Scammell, 2019). En España la doxilamina se vende sin receta como somnífero (CIMA); sus riesgos cuando se toma a diario y con la edad, en doxilamina y difenhidramina.

Tener la histamina alta no es un diagnóstico. La guía de las sociedades de alergología de lengua alemana, de 2021, repasa las mediciones: la histamina en plasma apenas sube tras una provocación; la metilhistamina en orina sube también con una dieta rica en proteínas aunque sea pobre en histamina; y el valor de la histamina en heces está en duda, porque la fabrican las bacterias del intestino (guía AWMF 061-030).

Tampoco la histamina en sangre mide la metilación. Algunos protocolos clasifican a la gente como sobremetilada o inframetilada con ese análisis, y no hemos encontrado ninguna validación publicada; lo explicamos en metilación.

Lo que sí existe es una histamina que sale de más o que entra de más: en la alergia, en la urticaria, en la mastocitosis, en la intoxicación por pescado y, según quién lo defienda, en la intolerancia a la histamina. Cada una se diagnostica de una manera distinta.

La alergia mediada por IgE es la causa más clara: el alérgeno activa los mastocitos, que sueltan histamina y otros mediadores. Se estudia con pruebas de alergia, no con la DAO.

La intoxicación por histamina del pescado, la escombroidosis: el pescado ya traía la histamina. A menudo se diagnostica mal como alergia al pescado (Feng, 2016). Tiene su sección en el bloque de alimentos.

La mastocitosis y el síndrome de activación mastocitaria, poco frecuentes y con criterios estrictos, que se explican en el último bloque.

Lo que se les parece. La guía alemana pide descartar antes la urticaria crónica, la enfermedad inflamatoria intestinal, los trastornos de absorción de azúcares, la celiaquía, la mastocitosis y las alergias, y en su tabla de diagnóstico diferencial pone la úlcera de estómago o de duodeno y, para el rubor, los tumores neuroendocrinos, que dan rubor con diarrea (guía AWMF 061-030). Por eso el primer paso es el médico, no la dieta. La celiaquía, en celiaquía; la malabsorción más frecuente, en intolerancia a la lactosa.

La idea es sencilla: si la DAO del intestino no da abasto, la histamina de la comida pasa a la sangre y da síntomas. La guía alemana recoge como clásicos el rubor de la cara, el picor y el enrojecimiento de la piel, las náuseas o los vómitos, la diarrea y el dolor abdominal, y observa en las pacientes más molestias antes de la regla.

El problema es demostrarlo. Esa misma guía, de las sociedades de alergología de Alemania, Austria y Suiza, dice que la evidencia de una relación causal entre la histamina que se come y unos síntomas reproducibles es limitada y contradictoria, que no está demostrado que la cause un déficit de DAO y que, por la falta de reproducibilidad, hay dudas fundadas sobre su existencia. Por eso evita el término intolerancia, que presupone un déficit de enzima, habla de reacción adversa a la histamina ingerida y pide que el diagnóstico sea clínico (Reese, guía AWMF 061-030, 2021).

La serie más grande de provocaciones con placebo es de 2023. En la Universidad Técnica de Múnich revisaron a 59 pacientes con sospecha de intolerancia a los que se había dado, en días distintos y sin decirles cuál tomaban, una infusión de menta con dosis crecientes de histamina, de 30, 60 y 90 mg, o la infusión sola. El resultado, en palabras de los autores: «Thirty-seven patients (62.7%) displayed symptoms to placebo.» Treinta y siete pacientes, el 62,7 %, tuvieron síntomas con el placebo (Bent, J Allergy Clin Immunol Pract 2023). La intolerancia se descartó en el 84,7 %, y solo 4, el 6,8 %, tuvieron síntomas objetivos únicamente con la histamina. Es un análisis retrospectivo y simple ciego; un ensayo austriaco anterior, doble ciego y cruzado, tampoco consiguió reproducir los síntomas con la histamina (Komericki, 2011).

Esto no quiere decir que los síntomas sean imaginarios. Quiere decir que pocas veces los causa la histamina de la comida y que la expectativa pesa mucho, algo que la propia guía menciona.

La cifra que se repite, que el 1 % de la población tiene intolerancia a la histamina, no sale de un estudio de población. Aparece en una revisión muy citada (Maintz y Novak, Am J Clin Nutr 2007), que remite a un capítulo de libro de 2004 firmado por Albert Missbichler, fundador de Sciotec, la empresa austriaca que fabrica un test de DAO y un suplemento de DAO. Revisiones posteriores la amplían a un 1 a 3 % citando, entre otras, esa misma revisión (Comas-Basté, 2020).

La prevalencia real no se conoce. Nuestra lectura, con la provocación con placebo delante: la intolerancia confirmada es mucho más rara que la sospecha.

Es el análisis que suele ofrecerse, y la guía alemana dice que no sirve para diagnosticar. Tres estudios recientes explican por qué. En una muestra al azar de 1.051 adultos suecos de población general, el 44 % tenía la DAO por debajo del corte normal de 10 U/mL, sin relación con los síntomas ante alimentos ricos en histamina (van Odijk, Nutrients 2023). Frente a personas sanas, ese corte distingue mejor, con una especificidad del 92 %, pero frente a pacientes con síntomas y baja probabilidad de intolerancia baja al 61 %, y los autores lo ven como un dato de apoyo, nunca como el diagnóstico (Arih, Nutrients 2023). Y en un ensayo cruzado de dieta con 18 pacientes y 9 controles, la DAO de los controles no se diferenciaba de la de los pacientes ni cambió con la dieta (Rentzos, Eur J Clin Nutr 2024).

Un grupo de la Universidad de Barcelona que investiga la intolerancia a la histamina lo resume así: «The evidence for the validity of blood DAO activity measurements for the diagnosis of histamine intolerance is neither abundant nor conclusive.» La evidencia sobre la validez de medir la DAO en sangre para diagnosticar la intolerancia a la histamina no es abundante ni concluyente (Comas-Basté, Biomolecules 2020).

Un resultado bajo no te diagnostica, y uno normal no te descarta. Si ya te lo has hecho, llévalo al médico como un dato más, no como la respuesta.

El déficit de DAO genético se vende como diagnóstico, y las variantes las lleva la mayoría de la gente. En un estudio de la Universidad de Barcelona con 100 pacientes y 100 personas sanas, el 79 % de los pacientes y el 72 % de los sanos portaban al menos una de las cuatro variantes del gen AOC1 que se analizan, sin diferencias significativas, y las variantes no se asociaron con el tipo ni con el número de síntomas (Duelo, Nutrients 2024). Los pacientes eran más a menudo homocigotos, el 36 % frente al 9 %, un hallazgo de un estudio piloto sin valor diagnóstico validado. Entre sus coautores hay miembros de un instituto del déficit de DAO y de un laboratorio genético.

Los test de IgG frente a alimentos no diagnostican intolerancias. Un grupo de trabajo de la Academia Europea de Alergia e Inmunología Clínica (EAACI) concluyó que medir la IgG4 frente a alimentos no se recomienda como herramienta de diagnóstico (Stapel, Allergy 2008). Qué test genéticos sí tienen utilidad clínica y cómo se regulan en España, en test genético en España.

El diagnóstico es clínico y empieza por la comida, no por un análisis. La guía alemana propone tres fases, con un diario de síntomas y comidas y, a ser posible, con un dietista: una dieta pobre en histamina de 10 a 14 días, una reintroducción de hasta 6 semanas en la que se vuelven a probar los alimentos para ver cuáles se toleran, y una fase de alimentación a largo plazo con los nutrientes suficientes. La prueba que confirma o descarta, si la duda sigue, es una provocación con histamina, idealmente doble ciego y con placebo (guía AWMF 061-030). La guía admite también probar un antihistamínico durante un tiempo definido para síntomas concretos. La ficha 3 del bloque Multimedia lo resume.

Antes, descartar lo demás: la alergia, la celiaquía, la enfermedad inflamatoria intestinal, la malabsorción de azúcares, la mastocitosis, la úlcera y, si hay rubor con diarrea, un tumor neuroendocrino, cada una con su prueba.

La dieta tiene poca evidencia controlada. Las series publicadas son pequeñas, con una media de 38 pacientes por estudio, casi todas sin grupo de control y con tasas de mejoría del 33 al 100 % (Comas-Basté, 2020). El único ensayo aleatorizado que hemos encontrado es cruzado, abierto y de 18 pacientes: con la dieta baja en histamina bajaron los síntomas digestivos y de la piel frente a la dieta habitual (Rentzos, 2024). Hay uno grande registrado, de 400 pacientes, para el que un fabricante español de DAO aporta el suplemento y el placebo; no hemos encontrado sus resultados (Duelo, protocolo en Nutrients 2025).

Una dieta estricta y sin fecha de fin no es el objetivo. La fase de exclusión dura dos semanas; lo que se busca después es saber qué no se tolera, no una lista de alimentos prohibidos para siempre.

En el único estudio que lo mide, la DAO subía en la segunda mitad del ciclo, no bajaba. En 36 mujeres sanas, la DAO en sangre fue más alta en la fase lútea que en la folicular (Hamada, Clin Biochem 2013). La guía alemana solo recoge que en las pacientes se observan más molestias antes de la regla; la explicación de que la DAO cae en la fase lútea no tiene ese respaldo.

En el embarazo, la placenta la multiplica por varios cientos. La DAO en sangre está cerca del límite de detección fuera del embarazo y sube varios cientos de veces durante la gestación (Velicky, Sci Rep 2018). Que los síntomas mejoren en el embarazo se describe, pero solo como observación.

El eje estrógeno-histamina es una de las tesis de Xevi Verdaguer; qué tiene de base y qué de extrapolación, en Xevi Verdaguer.

La histamina de la comida la fabrican bacterias, así que se acumula en lo fermentado, lo madurado y lo mal conservado, como los quesos curados, los embutidos fermentados, la salsa de pescado o el pescado en salmuera. Por eso la UE fija límites propios para la salsa de pescado y el pescado madurado en salmuera (Reglamento 2073/2005), y los fermentados son el único grupo que excluyen las diez dietas bajas en histamina publicadas que revisó un estudio de la Universidad de Barcelona (Sánchez-Pérez, 2021). Pero la cantidad varía mucho con la maduración, el almacenamiento y el procesado (guía AWMF 061-030), y por eso no hay una cifra fija por alimento.

Entre los vegetales, cuatro destacan. Una revisión de los datos analíticos publicados encontró cantidades relevantes en la berenjena, de 4,2 a 100,6 mg/kg; en la espinaca, de 9,5 a 69,7 mg/kg; en el tomate, hasta 17,1 mg/kg, y en el aguacate, 23 mg/kg. Otros, como el espárrago, la calabaza o la acelga, se quedaron por debajo de 2 mg/kg en las pocas muestras analizadas (Sánchez-Pérez, Foods 2018).

El pescado fresco que se vende en España casi no tiene: en los análisis, el 95 % de las muestras estaba por debajo de 5 mg/kg (Bover-Cid y col., recogido en Comas-Basté, 2019). El problema es el pescado que ha pasado calor, en la sección siguiente.

Las listas de alimentos prohibidos no se sostienen. Una revisión de 10 dietas bajas en histamina publicadas encontró que solo los fermentados se excluían en todas, y que solo el 32 % de las exclusiones se justificaba por el contenido en histamina del alimento; la de los cítricos y el plátano podría explicarla la putrescina, otra amina que compite por la DAO. Los alimentos liberadores de histamina son una hipótesis sin ningún estudio clínico en humanos, apoyada solo en pocos estudios de laboratorio o en animales, según la misma revisión (Sánchez-Pérez, Nutrients 2021).

Los fermentados, para quien los tolera, tienen su pieza: alimentos fermentados.

La intoxicación por histamina del pescado, o escombroidosis, ocurre cuando un pescado rico en histidina pasa calor después de capturarse y sus bacterias la convierten en histamina. Los más implicados son el atún, la caballa, el bonito, la sardina y el boquerón (AESAN).

Cocinarlo no la quita. La histamina ya formada no se destruye al cocinar, congelar, enlatar ni ahumar (CDC, FDA y AESAN), y el pescado suele parecer, oler y saber normal, a veces con un sabor picante o salado (CDC).

Los síntomas empiezan de 10 a 60 minutos después de comer, a veces hasta 2 o 3 horas (CDC; AESAN): rubor en la cara y la parte alta del cuerpo, parecido a una quemadura de sol, picor, dolor de cabeza intenso, calambres abdominales, diarrea y palpitaciones. Sin tratamiento suele pasar en menos de 12 horas, aunque puede durar hasta 48, y responde a los antihistamínicos. En los casos graves hay dificultad para respirar, arritmias o bajada de tensión que exigen hospital: eso es una urgencia (CDC). Como se parece a una alergia, a menudo se diagnostica como alergia al pescado sin serlo (Feng, 2016); que enfermen varios comensales del mismo plato es una pista (CDC).

Los límites de la UE son planes de muestreo. El Reglamento (CE) 2073/2005 toma 9 muestras de un lote de especies ricas en histidina: la media no puede pasar de 100 mg/kg, como mucho 2 muestras pueden estar entre 100 y 200, y ninguna por encima de 200. En los productos madurados en salmuera los valores son 200 y 400, y en la salsa de pescado, 400 mg/kg. Con una ración de 250 g, 200 mg/kg son 50 mg de histamina, la dosis que la FAO y la OMS toman como nivel sin efecto adverso (FAO y OMS, 2013).

Según la EFSA, con datos publicados que ella misma califica de limitados, no se han observado efectos adversos con 50 mg de histamina por comida en personas sanas, y en las que tienen intolerancia solo son seguras las cantidades por debajo del límite de detección (EFSA, 2011).

El alcohol suma por dos lados, sobre el papel. Maintz y Novak describen el vino tinto como rico en histamina y el alcohol como un inhibidor potente de la DAO, y la guía alemana recoge que puede frenar su degradación (Maintz, 2007; guía AWMF 061-030). Es un mecanismo sin ensayos en personas que midan cuánto, y no hemos encontrado un dato fiable de histamina en el vino o la cerveza para darlo en cifras.

Las listas de medicamentos que bloquean la DAO salen del laboratorio. El origen es un cribado de 1985 que probó 164 fármacos de cuidados intensivos sobre la enzima aislada: 61 la inhibieron (Sattler, Agents Actions 1985). Después se añadieron datos de un resumen de congreso con un autor de Sciotec que midió, también en el tubo de ensayo, una inhibición de más del 90 % con la cloroquina y el ácido clavulánico y de en torno al 50 % con la cimetidina y el verapamilo (Leitner, 2014).

La cifra de que uno de cada cinco toma inhibidores de la DAO viene de la Alemania de los años ochenta y de un experimento en cerdos (Sattler, 1988), no de un estudio de efectos en personas.

Ningún medicamento se deja por una lista de internet. Si sospechas que uno te sienta mal, díselo al médico o al farmacéutico, que saben si hay una alternativa.

Ningún suplemento ha demostrado tratar la intolerancia a la histamina. Los que tienen algún dato lo tienen en la rinitis alérgica, que es otra cosa, y así lo contamos.

Quercetina, en una forma que se absorba. Frena la salida de histamina de los mastocitos en el laboratorio (Weng, 2012). En personas, tres ensayos japoneses pequeños en alergia al polen del cedro mejoraron algunos síntomas, sobre todo los de los ojos: dos con isoquercitrina modificada, con 20 y 24 participantes (Kawai, 2009; Hirano, 2009), y uno con quercetina en fitosoma, con 66, financiado por su fabricante (Yamada, 2022). Esas formas se absorben unas 20 veces mejor que la quercetina simple (Liu, 2025). Es un N4 de ensayos pequeños; su ficha completa, en quercetina.

Comino negro (Nigella sativa). Un metaanálisis de 8 ensayos con 318 participantes con rinitis alérgica encontró una tasa de respuesta global mayor que con el control, con una OR de 4,24 y sin más efectos adversos en los ensayos, y los autores advierten de que los estudios son pocos y de baja calidad (He, Front Pharmacol 2024). Es un N5 de certeza baja. Se han publicado casos de lesión renal con el aceite de comino negro, así que no lo tomes con enfermedad renal sin consultarlo.

Lo que queda sin conclusión. La ortiga tiene dos ensayos débiles, y en el más reciente no mejoró los síntomas más que el placebo (Bakhshaee, 2017); la perilla, un ensayo de 29 personas (Takano, 2004), y la espirulina, uno (Cingi, 2008). El metaanálisis de los polifenoles en la rinitis alérgica da una certeza baja o muy baja (Lai, 2025).

La vitamina C bajó la histamina en sangre tras una infusión intravenosa de 7,5 g en un estudio sin grupo de control (Hagel, 2013); por boca no hemos encontrado ensayos en alergia que la respalden. Su ficha: vitamina C.

1. Pastillas de DAO como tratamiento del déficit de DAO. Las autorizadas en la UE como nuevo alimento son un extracto de riñón de cerdo, con un máximo de 12,6 mg de extracto al día, 0,9 mg de DAO, en 3 tomas (Reglamento de Ejecución (UE) 2024/2048). La guía alemana dice que su eficacia no está demostrada y no las recomienda. En la migraña, el ensayo más citado no halló diferencias con el placebo tras excluir a 18 de sus 100 pacientes (Izquierdo-Casas, 2019); en la urticaria crónica, con 20 pacientes, no hubo diferencias en el conjunto y solo mejoró un subgrupo de 5 con la DAO baja (Yacoub, 2018); y en la fibromialgia no hubo diferencias entre grupos (Okutan, 2023). Los tres los financiaron o surtieron los fabricantes. Motivo del desaconsejo: no hay eficacia demostrada; son legales, pero pagar por ellas no tiene respaldo.
2. Test de DAO, genético o de IgG para decidir la dieta. El 44 % de la población general está por debajo del corte de la DAO (van Odijk, 2023); alguna variante genética la llevan el 79 % de los pacientes y el 72 % de los sanos (Duelo, 2024); y la EAACI no recomienda los de IgG4 para diagnosticar (Stapel, 2008). Motivo del desaconsejo: ninguno diagnostica por sí solo, y dan resultados anormales a mucha gente sin síntomas.
3. Vitamina B6 para subir la DAO. La B6 no es cofactor de la DAO, sino de la enzima que fabrica la histamina (UniProt). La EFSA fija en 12 mg al día su límite superior en adultos, por el riesgo de neuropatía. Motivo del desaconsejo: no actúa sobre la DAO y, a dosis altas, puede dañar los nervios.
4. Cobre para subir la DAO. El cobre sí es cofactor de la DAO y, en un ensayo con 24 adultos sanos, de 3 a 6 mg al día subieron la DAO en sangre (Kehoe, 2000); pero ese análisis no diagnostica, no hay ningún ensayo que mida síntomas y su límite superior en adultos es de 5 mg al día (SCF, recogido por la EFSA). Motivo del desaconsejo: sube un marcador que no diagnostica, sin datos de que mejore los síntomas.
5. Vitamina C intravenosa como antihistamínico. Los datos son un estudio sin grupo de control (Hagel, 2013) y el análisis intermedio de un estudio observacional financiado por el fabricante de la vitamina C inyectable (Vollbracht, 2018). Motivo del desaconsejo: no hay ensayos controlados, y es una vía invasiva.
6. Petasita (Petasites hybridus). Tiene ensayos con placebo de un solo extracto, del mismo grupo y patrocinados por su fabricante (Schapowal, 2002 y 2005). La literatura recoge 40 casos de toxicidad hepática asociados, también con extractos a los que se habían quitado los alcaloides pirrolizidínicos, y el regulador británico emitió una alerta en 2012 (MHRA, recogido por Medsafe, 2012). Motivo del desaconsejo: el riesgo para el hígado pesa más que un beneficio modesto en la rinitis, que tiene antihistamínicos seguros.
7. PEA (palmitoiletanolamida) para la alergia. Su único ensayo en rinitis alérgica, con 108 personas, fue negativo en su variable principal, y lo financió el fabricante (Briskey, 2023). Su ficha: PEA. Motivo del desaconsejo: no mejoró los síntomas más que el placebo.
8. Probióticos que prometen degradar la histamina. No hemos encontrado ningún ensayo en personas con intolerancia a la histamina, y algunas cepas de bacterias lácticas fabrican histamina, como L. reuteri 6475 o L. buchneri (Thomas, 2012; Barbieri, 2019): depende de la cepa, no de la especie. Los probióticos en general, en probióticos, fibra y postbióticos. Motivo del desaconsejo: no hay datos de beneficio en este uso.
9. Luteolina. Solo hay estudios en ratón y en células humanas en cultivo; ningún ensayo en personas con alergia o intolerancia (Liang, 2020). Motivo del desaconsejo: no hay datos en humanos.
10. Dietas de exclusión estrictas y sin fecha de fin. La guía alemana plantea 10 a 14 días de exclusión y después la reintroducción, y solo el 32 % de las exclusiones de las dietas publicadas se justifica por el contenido en histamina (Sánchez-Pérez, 2021). Motivo del desaconsejo: quitan alimentos sin motivo y no sirven para saber qué te sienta mal.

Quercetina y fexofenadina. En 12 voluntarios sanos, 500 mg de quercetina tres veces al día durante siete días subieron la exposición a la fexofenadina un 55 % y su pico un 68 % (Kim, Eur J Clin Pharmacol 2009). La fexofenadina tiene margen amplio y el efecto clínico no se ha medido, pero son justo las dos que combina quien busca un antihistamínico natural. El resto de las interacciones de la quercetina, en su ficha.

Vitamina B6. La EFSA fijó en 2023 un límite superior de 12 mg al día en adultos, embarazo y lactancia incluidos, porque su exceso causa neuropatía periférica. Suma la B6 de todos los suplementos que tomes.

Antihistamínicos de primera generación. La ficha técnica de la dexclorfeniramina (Polaramine) avisa de que el alcohol, los antidepresivos tricíclicos y otros sedantes potencian su efecto y de que da somnolencia, contraindica los IMAO y pide precaución en el glaucoma de ángulo estrecho, la hipertrofia de próstata y los mayores de 60 años.

Ketotifeno y cromoglicato orales, con receta. El ketotifeno oral (Zasten) está contraindicado en la epilepsia, en la lactancia y con antidiabéticos orales, por un riesgo raro de bajada de plaquetas; potencia el alcohol, los sedantes y los anticoagulantes, y pide precaución al conducir los primeros días; en el embarazo, solo en caso de extrema necesidad. El cromoglicato oral (Gastrofrenal) se evita en el embarazo salvo necesidad estricta. Los dos los decide el médico.

Vitamina C en dosis altas. En 23.355 hombres suecos seguidos 11 años, tomar suplementos de vitamina C se asoció a casi el doble de cálculos renales, con un RR de 1,92 (Thomas, JAMA Intern Med 2013). La EFSA no fija un límite superior.

Las pastillas de DAO autorizadas como nuevo alimento en la UE son de riñón de cerdo, un dato a tener en cuenta en las dietas que lo excluyen; también se venden de brotes de guisante. La petasita puede dañar el hígado, y el aceite de comino negro tiene casos publicados de lesión renal. Y ningún suplemento sustituye a la adrenalina en una reacción grave.

Los de segunda generación apenas entran en el cerebro. Medido con PET, los no sedantes ocupan menos del 20 % de los receptores H1 del cerebro, y los sedantes, el 50 % o más; los de primera generación dan sueño y tienen efectos anticolinérgicos, como sed, retención de orina o taquicardia (Kawauchi, Int J Mol Sci 2019). La guía internacional de urticaria de 2026 los pone en primera línea, según el resumen de la sociedad británica de alergia, que la respaldó (BSACI, 2026).

Qué se vende sin receta en España, según el registro de la AEMPS (CIMA, 30 sep 2026): algunas presentaciones de bilastina de 20 mg, de ebastina de 10 y 20 mg, de loratadina de 10 mg (Clarityne), de desloratadina de 5 mg y de cetirizina de 10 mg (Alercina y Cetirizina Combix), y la fexofenadina de 120 mg (Telfast). La mayoría de los genéricos de esas moléculas, la levocetirizina y la fexofenadina de 180 mg llevan receta. Las combinaciones con pseudoefedrina también se venden sin receta, y no son para quien tiene la tensión alta.

Los antihistamínicos H2 son para el ácido. La ranitidina no se vende en la UE desde que la Agencia Europea del Medicamento suspendió todos sus medicamentos en 2020 por una impureza, la NDMA, un probable cancerígeno; en España queda la famotidina, y la de 10 mg (Pepcid) se vende sin receta (EMA; CIMA).

La fexofenadina, sin zumos. Su ficha en Estados Unidos advierte de que los zumos de pomelo, naranja o manzana reducen su absorción y pide no tomarla con ellos (FDA, etiqueta de Allegra); la española no lo menciona, pero pide separarla dos horas de los antiácidos con aluminio o magnesio (ficha técnica de Telfast).

El síndrome de activación mastocitaria (SAMA) tiene criterios estrictos. Según el consenso internacional, hacen falta tres cosas a la vez: episodios graves y recurrentes que afectan a varios órganos, habitualmente con criterios de anafilaxia; una subida de la triptasa en sangre ligada a un episodio de al menos el 20 % sobre la basal más 2 ng/mL; y respuesta a los fármacos que frenan a los mastocitos. El pico de triptasa llega en torno a una hora después de empezar los síntomas (Valent, Int J Mol Sci 2020).

Se sospecha mucho más de lo que se confirma. En un centro de referencia, de 703 adultos derivados por sospecha de un trastorno de los mastocitos, 31 tenían un SAMA idiopático confirmado (Zaghmout, J Allergy Clin Immunol Pract 2024). Según el mismo consenso, los modelos que solo usan síntomas, sin un marcador, no confirman que los mastocitos estén implicados, y una revisión canadiense les critica la falta de especificidad (Lee y Picard, 2025).

La mastocitosis es otra enfermedad, con sus propios criterios. En España, el cromoglicato oral lleva en su ficha técnica los síntomas de la mastocitosis y de los síndromes de activación mastocitaria, con receta (Gastrofrenal).

La anafilaxia es la reacción grave, y se reconoce por la combinación. La guía de la Organización Mundial de Alergia la define por la aparición brusca, en minutos u horas, de síntomas en la piel o las mucosas, como habones, picor, rubor o hinchazón de labios, lengua o úvula, junto con dificultad para respirar, bajada de tensión o síntomas digestivos intensos; o por una bajada de tensión o una afectación de las vías respiratorias tras un alérgeno conocido, aunque no haya síntomas en la piel (WAO, 2020).

La adrenalina intramuscular es la primera línea (WAO, 2020). MedlinePlus pide usar de inmediato el autoinyector si se tiene y llamar al número de emergencias; en España es el 112, y la guía española GALAXIA pide una ambulancia para el traslado a urgencias.

La escombroidosis puede parecer una anafilaxia, con rubor, picor y palpitaciones tras comer pescado. Ante la duda se trata como una urgencia: la diferencia la hace el médico, no el paciente.

Ficha de KRECE dibujada por código a partir de los estudios citados en su panel; no está hecha con un generador de imágenes. En coral, el porcentaje de cada estudio.

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Título: ¿Sirve el test? De intolerancia a la histamina. Rótulo superior: intolerancia a la histamina, DAO. En el formato de Pinterest añade una definición: los síntomas son reales; lo que falla es la prueba que los atribuye a la histamina.

Esquema. Barras horizontales sobre un eje de 0 a 100 %. Placebo, síntomas sin histamina: 62,7 % de los pacientes con sospecha (Bent 2023). Población general, DAO por debajo del corte de 10 U/mL: 44 % (van Odijk 2023). Sanos con alguna variante del gen de la DAO: 72 % (Duelo 2024). Dietas bajas en histamina publicadas, exclusiones justificadas por el contenido del alimento: 32 % (Sánchez-Pérez 2021). Nota: los test de sangre y genéticos no diagnostican por sí solos.

Qué prueba sirve y cuál no. Uno, DAO en sangre, un análisis de sangre: no; no concluyente, según la guía (AWMF 2021). Dos, test genético de variantes del gen AOC1: no; las llevan el 79 % de los pacientes y el 72 % de los sanos (Duelo 2024). Tres, IgG frente a alimentos: no diagnostica intolerancias (EAACI 2008). Cuatro, dieta y provocación, con el médico: sí; la provocación con placebo confirma (AWMF 2021). Descartada con placebo: 84,7 % de 59 pacientes con sospecha (Bent 2023).

Pie. Esquema dibujado por código. No sustituye la valoración médica. Fuentes: Bent 2023, van Odijk 2023, Duelo 2024, Sánchez-Pérez 2021, guía AWMF 061-030 de 2021 y EAACI 2008.

Dónde se desarrolla: el placebo, en Qué se entiende por intolerancia, y por qué se duda; la DAO, en El test de DAO en sangre; y el gen, en El test genético y los test de IgG.

Ficha de KRECE dibujada por código a partir del Reglamento (CE) 2073/2005, de la FAO y la OMS, de la EFSA, del CDC, de la FDA, de la AESAN y de los estudios citados en su panel; no está hecha con un generador de imágenes. En coral, miligramos de histamina por kilo de pescado.

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Título: Pescado e histamina, lo que no se ve ni se huele. Rótulo superior: histamina, escombroidosis. En el formato de Pinterest añade una definición: si el pescado pasa calor, sus bacterias fabrican histamina, y cocinarlo ya no la quita.

Esquema. Barras horizontales en miligramos de histamina por kilo, sobre un eje de 0 a 400. Pescado fresco en venta en España: por debajo de 5 en el 95 % de las muestras (Comas-Basté 2019). Atún o caballa, límite de la UE por muestra, M: 200. Anchoa madurada en salmuera, límite de la UE por muestra, M: 400. Salsa de pescado, límite de la UE: 400 (Reglamento 2073/2005). Nota: la media de 9 muestras no puede pasar de 100, o de 200 en salmuera; 200 mg/kg son 50 mg en una ración de 250 g (FAO y OMS 2013).

Lo que hay que saber. Uno, cocinar o congelar, y también enlatar o ahumar: no la quita; la histamina ya formada resiste (CDC, FDA y AESAN). Dos, cómo sabe: normal, a veces picante o salado (CDC). Tres, cuándo empieza: de 10 a 60 minutos, con rubor, picor, dolor de cabeza y diarrea, y suele durar menos de 12 horas (CDC). Cuatro, qué es: escombroidosis, no es alergia, aunque a menudo se confunde con ella (Feng 2016). Sin efectos en sanos: 50 mg por comida; en intolerantes, solo lo que no se detecta (EFSA 2011).

Pie. Esquema dibujado por código. Con ahogo o lengua hinchada, llama a urgencias (112 o 911). Fuentes: Reglamento 2073/2005, FAO y OMS 2013, Comas-Basté 2019, CDC, FDA, AESAN, Feng 2016 y EFSA 2011.

Dónde se desarrolla: la intoxicación y los límites, en El pescado y la escombroidosis, y el resto de alimentos, en Qué alimentos tienen más histamina, y el mito de los liberadores.

Ficha de KRECE dibujada por código a partir de la guía alemana de alergología AWMF 061-030 y de las fuentes citadas en su panel; no está hecha con un generador de imágenes. En coral, cada fase; en turquesa, lo que se hace antes; el rombo, un paso puntual.

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Título: Histamina alta, qué hacer, paso a paso. Rótulo superior: histamina, guía alemana de alergología. En el formato de Pinterest añade una definición: si sospechas que la histamina te sienta mal, se comprueba con la dieta, no con un análisis.

Esquema. Una línea de tiempo en semanas, de antes de empezar a la semana 8. Descartar otras causas, con el médico: antes de empezar. Dieta pobre en histamina: de 10 a 14 días, de la semana 0 a la 2. Reintroducir poco a poco: hasta 6 semanas, de la semana 2 a la 8. Provocación con placebo, si sigue la duda: en la semana 8, marcada con un rombo. Nota: todo con el médico, y sin dietas estrictas para siempre (AWMF 2021).

Tres reglas y una urgencia. Uno, análisis de DAO, genético o IgG: no deciden; no diagnostican por sí solos (AWMF 2021, Duelo 2024 y EAACI 2008). Dos, listas de fármacos que bloquean la DAO: no los dejes; son datos de laboratorio (Sattler 1985). Tres, pastillas de DAO como tratamiento: eficacia no probada; la guía no las recomienda (AWMF 2021). Cuatro, ahogo o lengua hinchada tras comer o tomar algo: 112 o 911; adrenalina, no antihistamínico (WAO 2020 y GALAXIA 2022). Síntomas con placebo: 62,7 % de quienes la sospechaban (Bent 2023).

Pie. Esquema dibujado por código. No sustituye la valoración médica. Fuentes: guía AWMF 2021, Duelo 2024, EAACI 2008, Sattler 1985, WAO 2020, GALAXIA 2022 y Bent 2023.

Dónde se desarrolla: las fases, en Cómo se estudia de verdad; las listas de fármacos, en Los fármacos que bloquean la DAO; y la urgencia, en Cuándo es una urgencia.