Niacinamida oral

Niacinamida y nicotinamida son la misma molécula. Es la amida del ácido nicotínico, la piridina-3-carboxamida, de fórmula C6H6N2O y masa 122,12 g/mol (PubChem, CID 936). El tesauro de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos la registra como Niacinamide, con Nicotinamide y Vitamin B3 entre sus sinónimos, y la describe como parte de la coenzima NAD, con su papel principal en prevenir y curar la pelagra (MeSH D009536).

Vitamina B3 o niacina es el nombre de la vitamina, que tiene dos formas: el ácido nicotínico y la nicotinamida. En la Unión Europea, un complemento puede llevar la niacina como ácido nicotínico, nicotinamida, hexanicotinato de inositol o cloruro de ribósido de nicotinamida (Directiva 2002/46/CE, anexo II). Por eso una etiqueta que dice solo niacina no dice qué forma lleva: está en la lista de ingredientes. La historia de la niacina, la pelagra y el ácido nicotínico, en niacina.

La niacinamida no da rubor. El Instituto de Medicina de Estados Unidos lo dejó escrito al fijar sus límites en 1998: la nicotinamida no parece asociarse al rubor, el enrojecimiento con calor y picor que da el ácido nicotínico a dosis de decenas de miligramos (IOM, 1998). Por qué lo da el ácido nicotínico y si es peligroso, en el rubor de la niacina.

Tampoco baja el colesterol. Según la Oficina de Suplementos Dietéticos de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos, la nicotinamida no actúa sobre los lípidos porque no se une a los receptores del ácido nicotínico (NIH ODS). Es la diferencia práctica más importante entre las dos formas: quien busca el efecto del ácido nicotínico sobre el colesterol no lo encontrará en la niacinamida, y quien busca la niacinamida de los ensayos de piel no debe tomar ácido nicotínico, cuyos efectos secundarios están en efectos secundarios de la niacina.

La dieta ya cubre la niacina. Un adulto de la UE toma de media de 27 a 53 mg de equivalentes de niacina al día, sobre todo de la carne, los cereales y la leche y sus derivados; la ingesta de referencia de la EFSA es de 1,6 mg por megajulio, unos 6,6 mg por cada 1.000 kcal (EFSA, 2014): con una dieta de 2.000 kcal, unos 13 mg, según nuestro cálculo. Parte llega del triptófano, un aminoácido de las proteínas: unos 60 mg de triptófano dan 1 mg de niacina.

La niacinamida de los ensayos no repone una carencia. El valor de referencia de la niacina en la etiqueta es de 16 mg al día (Reglamento 1169/2011). Los 1.000 mg al día del ensayo de cáncer de piel son más de 60 veces esa cifra, según nuestro cálculo: a esa dosis, la niacinamida se usa como un fármaco, no como una vitamina.

Es el ensayo que sostiene el uso de la niacinamida oral. En Australia, 386 personas que habían tenido al menos dos cánceres de piel no melanoma en los cinco años previos tomaron 500 mg de nicotinamida dos veces al día, o placebo, durante 12 meses, con una revisión del dermatólogo cada tres meses durante 18. Los cánceres nuevos bajaron un 23 % (IC 95 %, 4 a 38; P = 0,02). Es un ensayo de fase 3, doble ciego, financiado por el Consejo Nacional de Salud e Investigación Médica de Australia (Chen, N Engl J Med 2015): evidencia N4. Sus autores lo resumieron así: «Oral nicotinamide was safe and effective in reducing the rates of new nonmelanoma skin cancers and actinic keratoses in high-risk patients.» La nicotinamida oral fue segura y eficaz para reducir los cánceres de piel no melanoma y las queratosis actínicas nuevos en pacientes de alto riesgo.

Tres matices que casi nunca se cuentan. El carcinoma basocelular, el más frecuente, bajó un 20 %, sin significación, y el escamoso un 30 %, en el límite; sus autores hablan de diferencias parecidas en los dos tipos. Las queratosis actínicas, las lesiones rugosas que pueden preceder al escamoso, bajaron entre un 11 y un 20 % según el mes. Y en los seis meses posteriores a dejarla no hubo ningún beneficio, e incluso una tendencia no significativa a más escamosos en el grupo que la había tomado: protege mientras se toma. No hubo diferencias destacables en efectos adversos entre los dos grupos. Qué es un carcinoma basocelular o escamoso y de qué tejido nace, en epitelio.

El mismo tratamiento no funcionó en trasplantados. El mismo grupo repitió el ensayo en 158 receptores de un trasplante de órgano sólido, 79 con nicotinamida y 79 con placebo, todos con al menos dos cánceres de piel en los cinco años previos y con la misma pauta, 500 mg dos veces al día durante 12 meses. Hubo 207 cánceres nuevos con nicotinamida y 210 con placebo: una razón de tasas de 1,0 (IC 95 %, 0,8 a 1,3; P = 0,96), sin diferencias en el basocelular, el escamoso, las queratosis ni la calidad de vida (Allen, N Engl J Med 2023). Es evidencia N4. Su conclusión: «In this 12-month, placebo-controlled trial, oral nicotinamide therapy did not lead to lower numbers of keratinocyte cancers or actinic keratoses in immunosuppressed solid-organ transplant recipients.» En este ensayo de 12 meses con placebo, la nicotinamida oral no redujo los cánceres queratinocíticos ni las queratosis actínicas en receptores inmunodeprimidos de un trasplante de órgano sólido.

Un ensayo más pequeño de lo previsto. Se paró antes por falta de reclutamiento, como dice su resumen, con 158 personas; según dos fuentes secundarias, el plan era incluir 254. Un ensayo pequeño puede no ver un efecto pequeño, pero su resultado no apunta a ninguna protección: el número de cánceres fue casi idéntico. Los trasplantados tienen mucho más riesgo de cáncer de piel por la inmunosupresión, y son justo el grupo en el que no ha funcionado.

Los dos metaanálisis no coinciden, y la diferencia es el ensayo de fase 3 en trasplantados. El de 2022, con la búsqueda cerrada en octubre de 2020, antes de ese ensayo, da una razón de tasas de 0,50 (IC 95 %, 0,29 a 0,85) para el cáncer de piel, con 5 ensayos y 552 pacientes, una heterogeneidad alta y una certeza moderada (Mainville, J Cutan Med Surg 2022). El de 2024 reúne cuatro ensayos australianos doble ciego, el de trasplantados incluido, y da un riesgo relativo de 0,82 (IC 95 %, 0,61 a 1,12), no significativo; tampoco lo son el escamoso (0,81) ni el basocelular (0,88). Sus autores concluyen que no hay pruebas suficientes de que la nicotinamida oral reduzca los cánceres queratinocíticos (Tosti, Nutrients 2024). Los dos son evidencia N5 y apuntan en la misma dirección, pero uno es significativo y el otro no.

La cohorte de veteranos de Estados Unidos. Con las historias clínicas de los veteranos de 1999 a 2024, se compararon unos 33.800 pacientes con cáncer de piel previo: los que tomaron 500 mg de nicotinamida dos veces al día durante más de 30 días y otros emparejados que no. Los que la tomaron tuvieron un 14 % menos de cánceres de piel nuevos (hazard ratio 0,86; IC 95 %, 0,82 a 0,89), y el efecto fue mayor si la empezaban tras el primer cáncer (hazard ratio 0,44) y se diluía con cada cáncer posterior. Por tipo, bajó el escamoso (0,78) y no el basocelular (1,00), y en trasplantados no hubo efecto global (1,02), con una señal en el escamoso si la empezaban pronto (0,47) (Breglio, JAMA Dermatol 2025).

Cómo leer esa cohorte. Es un estudio observacional: no asigna el tratamiento al azar, y los propios autores señalan la confusión no medida y un sesgo de tiempo inmortal; otra revisión de 2026 califica esos sesgos de serios (Tan y Williams, Am J Clin Dermatol 2026). Además, el artículo da un 14 % de reducción en sus resultados y un 16 % en sus conclusiones, y su resumen habla de menos basocelulares cuando el resultado global de ese tipo es neutro. La población, un 2 % de mujeres, un 95 % de blancos y de unos 77 años de media, tampoco es la de todo el mundo.

La guía europea la menciona. La actualización de 2026 de la guía europea de carcinoma escamoso cutáneo, firmada por las sociedades europeas de dermatooncología, dermatología y radioterapia, la sección de dermatología de la UEMS y la EORTC, nombra en su resumen la nicotinamida oral, junto a la protección solar, entre las estrategias de prevención (Stratigos, Eur J Cancer 2026). No hemos podido leer el texto de la recomendación: a quién se dirige, con qué fuerza y con qué grado de consenso.

Y hay quien pide esperar. Una revisión de 2026 sostiene que la nicotinamida no debería entrar todavía en las guías de prevención del cáncer de piel hasta que la confirme un ensayo grande y multicéntrico (Tan y Williams, Am J Clin Dermatol 2026). El metaanálisis de 2022, anterior al ensayo nulo en trasplantados, la proponía con una recomendación débil y una evidencia moderada para quien ha tenido cáncer de piel, trasplantados incluidos (Mainville, 2022). Las dos posiciones están en la literatura; la nuestra, en La posición de KRECE.

La luz ultravioleta debilita las defensas de la piel, que son parte de lo que vigila y elimina las células dañadas. En un ensayo cruzado y doble ciego, en personas expuestas a luz solar simulada durante tres días seguidos, 500 o 1.500 mg de nicotinamida al día redujeron de forma significativa esa inmunosupresión, medida con la respuesta de la piel a una prueba de tuberculina, y se toleraron bien (Yiasemides, Carcinogenesis 2009). Es el mecanismo propuesto detrás de ONTRAC, y evidencia N2: un efecto medido en personas, no un uso.

La nicotinamida es precursora del NAD+, la coenzima que la célula usa para producir energía y que consumen algunas enzimas de reparación del ADN; de ahí la idea de que ayude a la piel dañada por el sol. Pero no hemos encontrado que se haya medido que la cápsula funcione por esa vía en la piel, y en sangre, como se cuenta en el NAD+ más abajo, 500 mg al día no lo subieron. Qué es el NAD+ y para qué sirve, en NAD+.

No hay ningún ensayo diseñado para prevenir el melanoma que hayamos encontrado. Los ensayos de cáncer de piel que se citan son de carcinomas basocelulares y escamosos, los cánceres queratinocíticos, que son otros tumores. En ONTRAC hubo diez melanomas en el año de tratamiento, cuatro invasivos y seis in situ, repartidos por igual entre los dos grupos: muy pocos para concluir nada.

Lo que circula es observacional. El mismo grupo de la cohorte de veteranos presentó en 2026 un póster de congreso sobre melanoma, sin publicar en una revista y sin sus estimaciones completas en lo que hemos podido leer. No lo contamos como evidencia: para el melanoma, la niacinamida oral no tiene hoy ningún respaldo.

Es la línea de investigación más activa, a dosis muy altas. En un ensayo cruzado con 57 pacientes con glaucoma, 1,5 g al día durante seis semanas y luego 3 g durante otras seis mejoraron la función de la retina interna, medida con un electrorretinograma: un 14,8 % con nicotinamida (P = 0,02) frente a un 5,2 % con placebo, no significativo (Hui, Clin Exp Ophthalmol 2020). En glaucoma de tensión normal, con 1 y luego 2 g al día, otro ensayo cruzado con 53 pacientes vio también mejor el electrorretinograma, y el campo visual sin cambios (Ha, Br J Ophthalmol 2026). Es evidencia N3.

El campo visual, que es lo que importa, no ha mejorado de forma clara. En el ensayo de 2020, un 27 % de los pacientes mejoró al menos 1 dB la desviación media con nicotinamida, una tendencia exploratoria (Hui, 2020). Un ensayo con nicotinamida más piruvato, otra molécula, mejoró más puntos del campo visual que el placebo, 15 frente a 7 (P = 0,005), en 32 pacientes analizados y unos dos meses de seguimiento (De Moraes, JAMA Ophthalmol 2022); al ir combinada, no aísla la nicotinamida. Una revisión sistemática de 2026 de tres ensayos de fase 2, con 152 pacientes, no encontró que ninguno mejorara la desviación media del campo visual de forma significativa, con una certeza baja (Sherratt-Mayhew, Cureus 2026).

Dos ensayos grandes darán la respuesta. NAMinG, del University College London, compara 1,5 y luego 3 g al día con placebo en 496 pacientes durante 27 meses, con la desviación media del campo visual como variable principal; es de fase 3 y empezó a incluir pacientes en 2024. TGNT, de la Universidad de Umeå, con la misma pauta y 660 pacientes, mide la progresión del campo visual en dos años y tiene su final previsto a finales de 2026; no hemos podido confirmar su fase. A esas dosis, de 1,7 a 3,3 veces el límite europeo según nuestro cálculo, hay dos casos graves de daño hepático, que se cuentan en efectos secundarios. Otro suplemento que se estudia en glaucoma, con su propia evidencia, es la citicolina.

No hemos encontrado ningún ensayo controlado de nicotinamida oral sola en el acné ni en el melasma. Lo único por vía oral es un estudio abierto, sin grupo de control, con 198 pacientes con acné o rosácea, que tomaron durante ocho semanas una combinación comercial de 750 mg de nicotinamida con zinc, cobre y ácido fólico (Niren, Cutis 2006). Sin control, sin placebo y con cuatro ingredientes, no dice nada de la nicotinamida sola: es evidencia N2.

Lo que tiene ensayos es la crema. En el acné y el melasma, la evidencia controlada de la niacinamida es tópica, y se resume al final del bloque de suplementación. La cápsula y la crema no son intercambiables: que la crema funcione no dice que la cápsula llegue a la piel con el mismo efecto.

Alzheimer: un ensayo nulo. En 47 pacientes con alzhéimer temprano, 1.500 mg de nicotinamida dos veces al día durante 48 semanas no cambiaron la variable principal, la proteína p-tau231 en el líquido cefalorraquídeo (p = 0,61), ni los demás marcadores de la enfermedad; fue segura (Grill, Neurology 2025). Una escala clínica secundaria dio p = 0,03 sin corregir por comparaciones múltiples, lo que no cuenta como efecto. Es evidencia N3. La enfermedad y lo que sí tiene datos, en alzhéimer.

COVID: un ensayo grande a favor, con una fórmula especial. En 900 pacientes ambulatorios con COVID confirmada, 1.000 mg al día durante cuatro semanas, la mitad en una fórmula que libera la nicotinamida al final del intestino, aceleraron la recuperación frente al placebo en los pacientes de riesgo, la población principal: a las dos semanas se había recuperado de la caída de rendimiento el 57,6 % frente al 42,6 % (P = 0,004), sin señales de seguridad relevantes (Schreiber, Nat Metab 2025). Es evidencia N4, con una fórmula que no es la cápsula común. Un ensayo previo, con 24 pacientes y 100 mg cinco veces al día durante dos días, no mejoró los linfocitos (P = 0,67) (Hu, Medicine 2022). Y en el penfigoide ampolloso, una enfermedad de la piel con ampollas, solo se ha probado combinada con tetraciclina, en un ensayo pequeño y abierto que no permite separar su efecto (Fivenson, Arch Dermatol 1994).

A 500 mg al día durante dos semanas, no. En un ensayo de 2026 con 65 adultos sanos, aleatorizado, abierto y con placebo, 500 mg de nicotinamida al día durante 14 días no cambiaron el NAD+ en sangre (P = 0,461), mientras que 1.000 mg de ribósido de nicotinamida lo subieron en 49,4 µM frente al placebo y 1.000 mg de mononucleótido de nicotinamida, en 43,1 (Christen, Nat Metab 2026). Tras cada toma de nicotinamida hubo una subida leve y pasajera del NAD+ a la hora. El estudio se hizo en Nestlé Research. Es evidencia N4. La comparación de los precursores, en precursores de NAD+, y cada uno por separado, en NR y NMN.

Y la homocisteína subió. En el mismo ensayo, el área bajo la curva de la homocisteína tras la toma fue más de ocho veces la del placebo, en mediana (P < 0,005), el primer día y el decimocuarto, y solo con nicotinamida. Por qué ocurre, y por qué es una señal y no un daño demostrado, se cuenta en interacciones.

Las sirtuinas: el argumento que se da la vuelta. En el laboratorio, la nicotinamida inhibe las sirtuinas, unas enzimas que dependen del NAD+ y que se estudian en el envejecimiento (Avalos, Mol Cell 2005); dentro de la célula se convierte deprisa en NAD+, y sus autores proponen que, como hipótesis, podría acabar estimulándolas (Hwang y Song, Cell Mol Life Sci 2017). No hemos encontrado ningún dato en personas en ningún sentido: es evidencia N0. Ni para frenar las sirtuinas ni para rejuvenecer hay motivo para tomarla; las sirtuinas, en sirtuinas, y el NAD+ como suplemento, en NAD+.

En la UE, el límite de seguridad de la nicotinamida es de 900 mg al día en adultos, 12,5 mg por kilo de peso (Comité Científico de la Alimentación Humana, 2002). Sale de los ensayos de prevención de la diabetes tipo 1, en los que unos 25 mg por kilo y día no dieron efectos adversos, dividido por dos porque los adultos podrían eliminarla más despacio que los niños de esos estudios. En niños y adolescentes va de 150 mg al día de 1 a 3 años a 700 de 15 a 17. Para el ácido nicotínico, el límite es de 10 mg al día, por el rubor. Ninguno de los dos se aplica en el embarazo ni en la lactancia.

El de Estados Unidos es 35 mg para todas las formas. Su Instituto de Medicina lo fijó por el rubor del ácido nicotínico y lo aplicó también a la nicotinamida, que no lo da, por considerarlo protector; no se aplica a quien toma niacina bajo supervisión médica (IOM, 1998). Con el límite estadounidense, 500 mg son 14 veces el máximo; con el europeo, quedan por debajo. El límite europeo sigue siendo el de 2002: la tabla de límites de la EFSA de agosto de 2025 lo mantiene, la niacina no está en el mandato de reevaluación que presentó en noviembre de 2024, y su dictamen sobre el mononucleótido de nicotinamida de mayo de 2026 lo da por vigente.

La dosis del ensayo lo pasa. ONTRAC usó 1.000 mg al día, un 11 % por encima del límite europeo, en personas revisadas por el dermatólogo cada tres meses. Un límite de seguridad no marca el punto en que algo se vuelve tóxico, sino la dosis hasta la que no se espera ningún efecto adverso en casi nadie. Pasarlo un poco con control médico, como en el ensayo, no es lo mismo que tomarlo por cuenta propia durante años.

En España, la nicotinamida es una forma autorizada de niacina en complementos y no tiene un máximo legal. El Real Decreto 1487/2009 la incluía en su anexo, y desde el Real Decreto 130/2018 remite a las formas del Reglamento 1170/2009. La Directiva europea prevé fijar máximos de vitaminas en complementos, pero no se han fijado: así lo dice la propia AESAN, que pide al fabricante que tenga en cuenta los límites de seguridad de la evaluación científica. Cómo se pone un complemento en el mercado, en vender complementos alimenticios en España, y qué es la agencia, en AESAN.

El criterio de los inspectores son esos 900 mg. La guía para el control oficial del etiquetado y la composición de los complementos, aprobada en 2016 por la entonces AECOSAN y las comunidades autónomas, considera seguro un producto cuyas vitaminas están dentro de los límites de la EFSA para adultos, y da 900 mg para la nicotinamida y 10 para el ácido nicotínico. Es un criterio de control, no una norma con rango legal, y no hemos podido comprobar si sigue en vigor. En Alemania, el instituto federal de evaluación de riesgos recomienda no pasar de 160 mg de nicotinamida por dosis diaria en complementos y advertir a las embarazadas por encima de 16 mg (BfR).

Los máximos europeos pueden llegar pronto. En diciembre de 2025, Alemania y otros 16 Estados, España entre ellos, pidieron a la Comisión que fije en 2026 los máximos de vitaminas y minerales en complementos y alimentos enriquecidos (nota del Consejo ST 15839/25). Y en la AEMPS no hay ningún medicamento con nicotinamida como único principio activo: aparece en multivitamínicos, con 12,5 a 50 mg por unidad en los orales que hemos consultado (CIMA).

Seis, y ninguna habla de cáncer de piel. El Reglamento 432/2012 autoriza para la niacina que contribuye al metabolismo energético normal, al funcionamiento normal del sistema nervioso, a la función psicológica normal, al mantenimiento de las mucosas y de la piel en condiciones normales, y que ayuda a disminuir el cansancio y la fatiga. Solo pueden usarse en alimentos que sean al menos fuente de niacina, con una cantidad significativa: en general, el 15 % del valor de referencia, 2,4 mg, por 100 g o por envase de una sola porción.

Ni cáncer, ni queratosis, ni daño solar. En ese reglamento y en el Registro de la UE, en su versión en PDF de 2013, no hay ninguna de la niacina sobre cáncer de piel, queratosis actínica o daño solar, y no hemos encontrado ninguna autorización de reducción del riesgo de enfermedad, que el Reglamento 1924/2006 exige para ese tipo de mensajes. Además, el Reglamento 1169/2011 prohíbe que la información de un alimento, y un complemento lo es, le atribuya la propiedad de prevenir, tratar o curar una enfermedad humana (artículo 7.3).

Las molestias digestivas son el efecto más frecuente. En el metaanálisis de 2022, con 21 ensayos y 1.859 participantes para este dato, la nicotinamida aumentó los efectos adversos digestivos (riesgo relativo 1,78; IC 95 %, 1,30 a 2,45), con una certeza muy baja (Mainville, 2022). En ONTRAC no hubo diferencias destacables con el placebo en el número ni en el tipo de efectos adversos, ni en el ensayo de trasplantados, que además no vio cambios en los análisis de sangre y orina. Una revisión de 2025 resume que dosis de hasta 1 g al día se han tolerado bien a largo plazo (Xu, JAAD Reviews 2025).

El hígado, a partir de unos 3 g al día. La revisión de seguridad de referencia concluye que, por encima de 3 g al día en adultos, la nicotinamida debe tratarse como un fármaco con potencial tóxico, y desaconseja usarla sin supervisión; a las dosis de los ensayos de diabetes se vieron, con poca frecuencia, alteraciones menores de las enzimas del hígado (Knip, Diabetologia 2000). El Instituto de Medicina de Estados Unidos sitúa las náuseas, los vómitos y los signos de daño hepático en 3.000 mg al día de nicotinamida (IOM, 1998). Y el Comité Científico europeo recoge un solo caso de hepatitis con nicotinamida sola, en alguien que tomó 3 g al día y luego 9 g durante varios días (SCF, 2002). Sobre la glucosa, los estudios no coinciden, pero se ha descrito algún grado leve de resistencia a la insulina (Knip, 2000): con diabetes, coméntalo con tu médico.

Dos casos graves en glaucoma, a 3 g al día. En ensayos de neuroprotección del glaucoma, una mujer de 73 años en Estados Unidos tuvo vómitos y las enzimas del hígado altas a las tres semanas de llegar a 3 g al día, y fue ingresada por daño hepático por fármaco; otra de 69 en Singapur tuvo ictericia, náuseas, vómitos, una erupción y picor. Las dos dejaron la nicotinamida y se recuperaron, según una revisión de 2025 y una revista de glaucoma que coinciden (Schanzer, J Clin Med 2025; Glaucoma Physician, 2025). El caso estadounidense está publicado (Shukla, J Glaucoma 2024) y solo hemos leído su resumen: no damos cifras de enzimas.

Lo que piden las sociedades de glaucoma. En 2025, la Sociedad Americana de Glaucoma y la Academia Americana de Oftalmología recomendaron dar 3 g al día o más solo dentro de ensayos con control del hígado; por debajo de 3 g, coordinarse con el médico de cabecera y hacer análisis del hígado periódicos; y no ofrecerla a quien tiene o ha tenido una enfermedad hepática, según dos textos que citan su declaración (Medical Dialogues, 2025; Schanzer, 2025). Una revisión de revisiones del mismo año apunta, en otro sentido, que por debajo de 1.500 mg al día quizá no haga falta una vigilancia clínica regular de los efectos adversos (Young y Gazzard, Eye 2025).

Lo que no se ha visto con dosis altas. En el ensayo ENDIT, 552 familiares de personas con diabetes tipo 1, de 3 a 40 años, tomaron hasta 3 g al día durante cinco años: la nicotinamida no evitó la diabetes (hazard ratio 1,07) y tampoco se le atribuyó ningún efecto adverso, ni sobre el crecimiento de los niños; las enzimas del hígado subieron en cinco participantes con nicotinamida y en cuatro con placebo (Gale, Lancet 2004).

En diálisis, más efectos adversos. El ensayo NOPHOS dio de 250 a 1.500 mg al día de nicotinamida de liberación modificada, o placebo, a 722 pacientes en hemodiálisis durante 52 semanas, para bajar el fósforo. Con nicotinamida hubo más trombocitopenia, la bajada de las plaquetas (5,2 frente a 1,1 %), más diarrea (44,4 frente a 27,9 %), más anemia y picor, y herpes zóster solo en ese grupo (5,4 %); la abandonaron por efectos adversos el 21,5 % frente al 11,5 %. Cumplió su variable principal: el fósforo bajó a las 12 semanas (-0,51 mg/dl) y seguía más bajo a las 24, pero no a las 52 (Ketteler, Nephrol Dial Transplant 2023). Es evidencia N4, de un ensayo de fase 3 cuyo efecto no se mantuvo.

La señal de las plaquetas se repite. Una revisión de cinco ensayos de niacina y niacinamida en diálisis, con 230 pacientes, asocia la niacinamida a la trombocitopenia (riesgo relativo 2,82; IC 95 %, 1,14 a 6,94), con una certeza baja (He, Int Urol Nephrol 2014). En enfermedad renal crónica sin diálisis, el ensayo COMBINE dio 750 mg dos veces al día a pacientes en estadios 3b y 4: ni el fósforo ni la hormona FGF23 bajaron en doce meses, y los síntomas digestivos limitaron que la tomaran (Ix, J Am Soc Nephrol 2019).

Por qué el riñón cuenta. La nicotinamida se elimina por la orina tras metabolizarse, y una revisión de 2025 señala que quien la elimina peor, por insuficiencia renal o cirrosis, tiene más riesgo de efectos adversos (Xu, JAAD Reviews 2025). Con enfermedad renal o en diálisis, o con las plaquetas bajas, solo con tu nefrólogo o tu médico.

Antiepilépticos. La interacción clásica viene de un estudio de 1982 en ratones y en tres pacientes con epilepsia: la nicotinamida frenó la conversión de la primidona en fenobarbital, su metabolito activo, más cuanto mayor era la dosis, y subió el nivel de carbamazepina en los dos pacientes que la tomaban; los autores lo atribuyen a que inhibe el citocromo P450 del hígado (Bourgeois, Neurology 1982). Solo hemos leído su resumen, que no da las dosis de los pacientes ni cuánto subió la carbamazepina. El centro oncológico Memorial Sloan Kettering aconseja no tomarla con anticonvulsivos como la carbamazepina ni con las plaquetas bajas (MSKCC), y el ensayo NAMinG excluye a quien toma carbamazepina, fenobarbital o primidona, y también isoniazida o pirazinamida, dos antituberculosos.

La metilación: por qué sube la homocisteína. El cuerpo elimina la nicotinamida sobrante uniéndole un grupo metilo; cada una de esas metilaciones deja homocisteína como subproducto y gasta la reserva de grupos metilo, de la que forma parte la betaína. En un ensayo con tres grupos de 10 adultos, 300 mg de nicotinamida dejaron la homocisteína un 61 % por encima del grupo de control a las tres horas, y la betaína, una de las fuentes de metilos, un 24,4 % por debajo (Sun, Clin Nutr 2017); en el ensayo de 2026, con 500 mg, su área bajo la curva fue más de ocho veces la del placebo (Christen, 2026). Son mediciones de horas tras una toma: no hemos encontrado ningún estudio de nicotinamida a largo plazo con la homocisteína como desenlace. Qué es la metilación y qué indica la homocisteína alta, en metilación y homocisteína.

Lo que circula y no tiene estudio. Algunas bases de datos recogen un riesgo de daño muscular con las estatinas; una revisión de 2020 no encontró en la literatura médica ninguna interacción publicada entre nicotinamida y estatinas (Huber y Wong, Skin Therapy Letter 2020), así que no la damos como demostrada. Y una revisión de 2025 añade como factor de riesgo tomar sustancias que procesa la enzima hepática CYP2E1, entre ellas el paracetamol y el alcohol (Xu, 2025): si tomas medicación a diario, coméntalo.

La señal cardiovascular de los metabolitos de la niacina. En 2024, un estudio asoció dos productos finales del metabolismo de la niacina, el 2PY y el 4PY, a más eventos cardiovasculares graves en dos cohortes de validación, con hazard ratios ajustados de 1,89 y 1,99 para el 4PY, y en ratones el 4PY inflamó la pared de los vasos (Ferrell, Nat Med 2024). Esos metabolitos salen también de la nicotinamida, pero es una asociación observacional de la niacina en general, no un ensayo con nicotinamida, y está discutida: una réplica firmada en parte por los autores del ensayo de COVID con nicotinamida pide leerla a la luz de décadas de ensayos y de farmacovigilancia (Schreiber, Nat Med 2024). Es una asociación con un mecanismo en ratones, evidencia N1: no hemos encontrado ningún ensayo que muestre daño cardiovascular por la nicotinamida.

La pauta con datos es la del ensayo: 500 mg de nicotinamida dos veces al día, 1.000 mg al día, en personas que ya han tenido al menos dos cánceres de piel no melanoma, con revisión del dermatólogo cada tres meses. Es un 11 % más que el límite de seguridad europeo, y por eso no es una pauta para tomar por cuenta propia: decídela con tu dermatólogo. Los dos ensayos de fase 3 usaron esa dosis; no sabemos si una menor protege igual.

Protege mientras se toma. En ONTRAC, el beneficio desapareció en los seis meses posteriores a dejarla. Si tu dermatólogo te la indica, es un tratamiento continuado, no una cura de unas semanas, y no sustituye la protección solar ni las revisiones de la piel.

Lee la forma, no solo la vitamina. La de los ensayos es la nicotinamida, que en la etiqueta puede aparecer como nicotinamida o niacinamida. El ácido nicotínico, el hexanicotinato de inositol o el ribósido de nicotinamida son otras moléculas, con otros límites y otros datos. Sin la indicación de un médico, no pases de 900 mg al día.

1. Tomarla para bajar el colesterol. La niacinamida no actúa sobre los lípidos, porque no se une a los receptores del ácido nicotínico (NIH ODS). Motivo del desaconsejo: no tiene ese efecto.
2. Tomar ácido nicotínico en su lugar. Es la otra forma de la niacina, la que da rubor: su límite de seguridad europeo es de 10 mg al día, frente a los 900 de la niacinamida, y no es la molécula de los ensayos de cáncer de piel. Motivo del desaconsejo: no son intercambiables.
3. Tomarla para subir el NAD+ o para rejuvenecer. Con 500 mg al día durante 14 días, el NAD+ en sangre no cambió y la homocisteína subió tras cada toma (Christen, 2026); la inhibición de las sirtuinas es de laboratorio. Motivo del desaconsejo: no hace lo que promete y tiene un coste metabólico.
4. Tomar de 1,5 a 3 g al día para el glaucoma por cuenta propia. Los ensayos grandes no han terminado, el campo visual no ha mejorado en los pequeños y a 3 g hay dos casos graves de daño hepático; las sociedades de glaucoma reservan 3 g o más a los ensayos y piden análisis del hígado periódicos por debajo. Motivo del desaconsejo: dosis de ensayo, con riesgo hepático y sin beneficio probado.
5. Tomarla por vía oral para el acné o el melasma. No hay ningún ensayo controlado con nicotinamida oral sola; lo único es un estudio abierto con una combinación de cuatro ingredientes. Lo que tiene ensayos es la crema. Motivo del desaconsejo: sin evidencia por vía oral.
6. Tomarla en lugar del protector solar y de las revisiones de la piel. En ONTRAC redujo un 23 % los cánceres nuevos, no los evitó todos, en personas revisadas cada tres meses; la guía europea la nombra junto a la protección solar, no en su lugar. Motivo del desaconsejo: es un complemento de la vigilancia, no un sustituto.
7. Tomarla siendo trasplantado sin hablarlo con tu equipo. El ensayo en trasplantados no encontró ningún efecto: 207 cánceres nuevos con nicotinamida frente a 210 con placebo (Allen, 2023). Motivo del desaconsejo: sin beneficio demostrado en ese grupo.
8. Tomarla para el alzhéimer. En el único ensayo, 1.500 mg dos veces al día durante 48 semanas no cambiaron los marcadores de la enfermedad (Grill, 2025). Motivo del desaconsejo: el ensayo salió nulo.
9. Tomarla para el fósforo en diálisis por cuenta propia. En el mayor ensayo, el fósforo bajó a las 12 y a las 24 semanas, pero no a las 52, con más trombocitopenia, diarrea y herpes zóster que con placebo (Ketteler, 2023). Motivo del desaconsejo: un efecto que no se mantiene, con efectos adversos frecuentes.

Enfermedad del hígado. El daño hepático aparece a dosis altas, hacia los 3 g al día, y las sociedades de glaucoma desaconsejan ofrecerla a quien tiene o ha tenido una enfermedad hepática. Con cirrosis, además, se elimina peor, y a 1 g al día no hay datos en ese grupo.

Enfermedad renal, diálisis o plaquetas bajas. En diálisis bajó las plaquetas, dio diarrea y herpes zóster, y el efecto sobre el fósforo no se mantuvo a un año. Solo con tu nefrólogo o tu médico.

Antiepilépticos, antituberculosos y diabetes. Con carbamazepina, primidona o fenobarbital, solo con tu neurólogo: sube la carbamazepina y frena la conversión de la primidona en fenobarbital. Con isoniazida o pirazinamida, consúltalo: el ensayo NAMinG las excluye. Con diabetes, coméntalo con tu médico: a dosis altas se ha descrito algún grado leve de resistencia a la insulina (Knip, 2000).

Embarazo y lactancia. El límite europeo de 900 mg no se aplica en el embarazo ni en la lactancia, y la EFSA no tiene datos para fijar uno; Australia indica que en ese periodo la nicotinamida debe venir solo de los alimentos, y el BfR alemán recomienda advertir a las embarazadas en complementos con más de 16 mg. Los estudios en animales no han mostrado teratogenia (Knip, 2000), pero no hay datos de seguridad de dosis altas en personas: no tomes un suplemento de niacinamida sin tu médico. Qué suplementos tienen respaldo en el embarazo, en suplementación en el embarazo.

Trasplantados y niños. Si eres trasplantado, el único ensayo en tu grupo no encontró efecto: decídelo con tu equipo de trasplante. En niños, el límite europeo va de 150 mg al día de 1 a 3 años a 700 de 15 a 17, y no hay ningún uso de la cápsula que lo justifique sin su pediatra.

En el acné, como un antibiótico tópico. En 76 pacientes con acné inflamatorio, un gel de nicotinamida al 4 % y uno de clindamicina al 1 %, dos veces al día durante ocho semanas, dieron resultados comparables: mejoró el 82 % con nicotinamida y el 68 % con clindamicina, sin diferencia significativa (Shalita, Int J Dermatol 1995).

En las manchas, parecida a la hidroquinona, con menos efectos. En 27 pacientes con melasma, una crema de niacinamida al 4 % en media cara y otra de hidroquinona al 4 % en la otra mitad, durante ocho semanas: mejoría buena o excelente en el 44 % frente al 55 %, sin diferencias en la medida del color, y efectos secundarios en el 18 % frente al 29 % (Navarrete-Solís, Dermatol Res Pract 2011). En el envejecimiento de la piel de la cara, al 5 %, un ensayo de 50 mujeres vio mejoras frente a la crema sin niacinamida (Bissett, 2004), y la publicación de 2005 del mismo grupo declara que todos sus autores eran empleados de la empresa que lo financió.

La niacinamida en crema tendrá su propia ficha. Hasta entonces, su evidencia frente a la de otros activos está en la guía de cosmecéuticos. Lo que importa aquí: que funcione en la piel aplicada sobre ella no dice nada de la cápsula.

Habla con tu dermatólogo: eres el perfil del ensayo positivo si has tenido al menos dos cánceres de piel no melanoma en cinco años. Lo que puedes esperar, según ONTRAC: alrededor de un 23 % menos de cánceres nuevos mientras la tomas, no cero, con revisiones cada tres meses y el protector solar de siempre. Si has tenido uno solo, la cohorte de veteranos sugiere más efecto al empezar pronto, pero es observacional y no hay ningún ensayo en ese grupo.

La evidencia en tu caso es negativa. El único ensayo en trasplantados no encontró ningún efecto, y la cohorte de veteranos tampoco en conjunto, con solo una señal de subgrupo en el escamoso si se empezaba pronto. Si tu dermatólogo te la propone de todos modos, que sea de acuerdo con tu equipo de trasplante, que conoce tu función renal y tu medicación.

No la tomes por tu cuenta. Las dosis que se estudian, de 1,5 a 3 g al día, pasan con creces el límite europeo; a 3 g hay dos casos graves de daño hepático; y los dos ensayos que dirán si frena la pérdida de campo visual no han terminado. Las sociedades de glaucoma piden que 3 g o más se den solo en ensayos y, por debajo, con análisis del hígado periódicos. Si te interesa, pregunta a tu oftalmólogo por los ensayos en marcha. La citicolina tiene su propia ficha, con sus propios límites.

Por vía oral, no es la herramienta. Para el acné y las manchas, lo que tiene ensayos es la crema. Para el colesterol, la niacinamida no actúa. Para subir el NAD+, otros precursores lo suben y ella no lo hizo en dos semanas, como se cuenta en NAD+. Y para cubrir la niacina, la dieta ya da varias veces lo que necesitas.

Ficha de KRECE dibujada por código a partir de PubChem y de las fuentes citadas en su panel; no está hecha con un generador de imágenes. En coral, el grupo amida, lo que la distingue del ácido nicotínico, y las cantidades.

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Título: Vitamina B3, niacinamida, la forma sin rubor. Rótulo superior: niacinamida oral, la molécula y cuánta se toma.

Estructura. La molécula dibujada desde PubChem (CID 936): a la izquierda, el anillo de piridina, con su átomo de nitrógeno; a la derecha, en coral, el grupo amida, con su oxígeno arriba y su NH2 abajo. Leyenda: su grupo amida, lo que la separa del ácido nicotínico.

Cuánta niacinamida, según de dónde venga. Uno, dieta: de 27 a 53 mg de equivalentes de niacina al día, la media de los adultos en la UE (EFSA 2014). Dos, ensayo de cáncer de piel: 500 mg dos veces al día, 1.000 mg al día (ONTRAC, Chen 2015). Límite europeo: 900 mg al día, el límite de seguridad (Comité Científico de la Alimentación Humana, SCF 2002).

Pie. Fórmula C6H6N2O y masa 122,12 g/mol; la nicotinamida es la misma molécula. Fuentes: PubChem 936, EFSA 2014, Chen 2015 y SCF 2002.

Dónde se desarrolla: la molécula, en Niacinamida, nicotinamida y vitamina B3; la dieta y la etiqueta, en Cuánta comes ya; el ensayo, en ONTRAC; y el límite, en El límite de seguridad europeo.

Ficha de KRECE dibujada por código a partir del Comité Científico de la Alimentación Humana, de la IOM, del BfR y de los estudios citados en su pie; no está hecha con un generador de imágenes. En coral, las dosis de los ensayos; en turquesa, la de la etiqueta y la recomendación del BfR; la línea discontinua, el límite de seguridad europeo.

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Título: ¿Cuánta se toma?, niacinamida en mg al día. Rótulo superior: niacinamida oral, dosis frente al límite.

Esquema. Barras en miligramos al día sobre un eje de 0 a 3.500, con una línea discontinua en 900 mg, el límite de seguridad europeo en adultos (SCF 2002). En turquesa, etiqueta: 16 mg, el valor de referencia de la niacina (Reglamento 1169/2011); y Alemania: 160 mg por dosis diaria, el máximo que recomienda el BfR en complementos. En coral, cáncer de piel: 1.000 mg, la dosis del ensayo ONTRAC (Chen 2015); y glaucoma: de 1.500 a 3.000 mg en los ensayos (Hui 2020 y NAMinG). Leyenda: en coral, dosis de ensayo; en turquesa, etiqueta y BfR; discontinua, límite UE.

Otros límites. Uno, Estados Unidos: 35 mg, límite para la niacina añadida, en todas sus formas, por el rubor (IOM 1998). Dos, ácido nicotínico: 10 mg al día en adultos, límite en la UE (SCF 2002). Tres, embarazo y lactancia: el límite de 900 mg no se aplica, por datos insuficientes (SCF 2002). Riesgo hepático: 3 g al día o más, con dos casos graves a 3 g (IOM 1998 y Schanzer 2025).

Pie. Esquema dibujado por código. Un límite de seguridad no es un umbral de toxicidad. Fuentes: Reglamento 1169/2011, BfR, Chen 2015, Hui 2020, NAMinG, SCF 2002, IOM 1998 y Schanzer 2025.

Dónde se desarrolla: los límites, en El límite de seguridad europeo y España: sin máximo legal; el glaucoma, en Glaucoma; y el hígado, en Efectos secundarios.

Ficha de KRECE dibujada por código a partir de los estudios citados en su pie; no está hecha con un generador de imágenes. Cada barra es el cambio en cánceres de piel nuevos frente a placebo o control, con su intervalo de confianza del 95 %: la razón de tasas de los ensayos, el riesgo relativo del metaanálisis y el hazard ratio de la cohorte, pasados a porcentaje; en turquesa, el estudio observacional.

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Título: Cáncer de piel, lo que dicen los estudios. Rótulo superior: niacinamida oral, cáncer de piel.

Esquema. Barras del cambio en cánceres de piel nuevos, en porcentaje, sobre un eje rotulado de -40 a +20 %, con su intervalo de confianza del 95 % en raya fina. ONTRAC, ensayo, cánceres previos: -23 %, de -38 a -4 % (Chen 2015). Trasplantados, ensayo ONTRANS: 0 %, de -20 a +30 % (Allen 2023). Metaanálisis, 4 ensayos, no significativo: -18 %, de -39 a +12 % (Tosti 2024). Veteranos, cohorte observacional, en turquesa: -14 %, de -18 a -11 % (Breglio 2025). Leyenda: cambio en cánceres de piel nuevos; turquesa, estudio observacional. Nota: raya fina, intervalo de confianza del 95 %.

Por tipo y por momento. Uno, basocelular en ONTRAC: -20 %, no significativo (Chen 2015). Dos, escamoso en ONTRAC: -30 %, en el límite, P 0,05 (Chen 2015). Tres, tras el primer cáncer, en la cohorte de veteranos: hazard ratio 0,44, observacional (Breglio 2025). Al dejarla: sin beneficio en los seis meses siguientes (Chen 2015).

Pie. Esquema dibujado por código. Una cohorte observacional no prueba causa. Fuentes: Chen 2015, Allen 2023, Tosti 2024 y Breglio 2025.

Dónde se desarrolla: el ensayo positivo, en ONTRAC; el nulo, en Trasplantados; y el metaanálisis y la cohorte, en Metaanálisis y la cohorte de veteranos.