Estradiol

El estradiol, también 17-beta-estradiol, 17β-estradiol u oestradiol, es una hormona esteroide de la familia de los estrógenos. El tesauro médico de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos (MeSH D004958) lo define como la forma más potente de los estrógenos de los mamíferos. La familia, sus funciones generales y la terapia hormonal tienen su entrada: estrógenos.

El número de la abreviatura coincide con sus grupos hidroxilo, los OH que dan nombre al diol. La estrona, E1, tiene uno y un grupo cetona; el estradiol, E2, dos; el estriol, E3, tres; y el estetrol, E4, cuatro (DrugBank DB00655, DB00783, DB04573 y DB12235).

No es una hormona solo femenina. El varón también fabrica estradiol y lo necesita para el hueso, para no acumular grasa y para la función sexual, como se verá en el bloque de funciones.

Fórmula y masa. C₁₈H₂₄O₂ y 272,38 g/mol (DrugBank DB00783). Es un esteroide de 18 carbonos, con cuatro anillos unidos: tres de seis carbonos y uno de cinco. La ficha del principio de esta entrada lo dibuja por código desde su estructura publicada, con el anillo A en coral.

El anillo A es aromático. Es lo que separa a los estrógenos de los andrógenos como la testosterona. Lo forma la aromatasa, que según MeSH aromatiza el anillo A de los andrógenos de 19 carbonos y los convierte en estrógenos de 18, eliminando el carbono 19, el metilo unido al carbono 10.

Dos hidroxilos. Uno en el carbono 3, unido al anillo aromático, que convierte esa parte de la molécula en un fenol; y otro en el carbono 17, en el anillo de cinco.

17-beta frente a 17-alfa. El hidroxilo del carbono 17 puede apuntar hacia un lado o hacia el otro del plano de la molécula. El estradiol del cuerpo y el de los medicamentos es el 17-beta. El 17-alfa-estradiol es un epímero, un isómero que solo cambia en el carbono 17, con menor afinidad por los receptores de estrógenos (Strong, 2016), y es el que se ha probado en ratones en el programa ITP; lo trata el bloque de longevidad.

En el ovario, dos células y dos hormonas. La LH de la hipófisis estimula a las células de la teca del folículo a fabricar androstenediona y, en menor medida, testosterona. La androstenediona pasa a las células de la granulosa, donde la aromatasa, activada por la FSH, la convierte en estrona, y una segunda enzima, la 17-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 1, en estradiol. Es la hipótesis de las dos células y las dos gonadotropinas (Reed y Carr, Endotext).

La aromatasa no está solo en el ovario. MeSH la sitúa en las células que producen estrógenos del ovario, la placenta, los testículos, el tejido adiposo y el cerebro. Por eso el estradiol no desaparece del todo tras la menopausia ni falta en el varón.

En el varón, los testículos segregan en torno al 15 % del estradiol circulante en hombres de peso normal, y la inmensa mayoría sale de la testosterona convertida en otros tejidos, según los experimentos con esteroides marcados que recoge Winters en Endotext. Una revisión de 2024 da otra estimación: un 80 % periférico y un 20 % testicular (Mauvais-Jarvis y Lindsey). La aromatasa del varón es más activa en el tejido adiposo, y por eso los hombres con obesidad tienen más probabilidades de tener el estradiol alto (Manual MSD).

Tras la menopausia, la grasa y la piel siguen fabricando estrógenos a partir de andrógenos, pero el total baja de forma gradual en los cinco años siguientes, y la estrona sustituye al estradiol como el estrógeno más común (Manual MSD). La transición tiene su pieza: perimenopausia.

En el varón, solo en torno al 20 % del estradiol va unido a la SHBG, la globulina fijadora de hormonas sexuales, y la mayor parte va unida de forma laxa a la albúmina o libre (Winters, Endotext).

En la mujer no damos cifras. El reparto entre SHBG, albúmina y fracción libre que circula en la literatura divulgativa procede de fuentes secundarias que no hemos podido trazar hasta el dato original.

Por qué importa la SHBG. Cambia cuánto estradiol llega a los tejidos, y moverla tiene efectos: el Manual MSD cuenta el desplazamiento del estrógeno de la SHBG entre los mecanismos de la ginecomastia, y en un ensayo con mujeres que tomaban tamoxifeno el suplemento de DIM subió la SHBG (Thomson, 2017).

El estradiol actúa sobre todo a través de dos receptores de estrógenos, el alfa y el beta (MeSH D047628 y D047629). Del alfa depende buena parte de su trabajo en el hueso del varón, como demostró el caso que se cuenta en el bloque de funciones.

La forma también explica un error de laboratorio. Moléculas con una estructura parecida a la del estradiol pueden confundir a los análisis que usan anticuerpos contra él: la ficha técnica de Faslodex (fulvestrant) advierte de que puede dar un estradiol falsamente elevado. Se detalla en el bloque de medición.

Los fármacos que se unen a estos receptores para activarlos o bloquearlos tienen su propia lógica, que explica la entrada de agonistas y antagonistas.

Es la señal del folículo maduro. Los folículos reclutados en cada ciclo fabrican cada vez más estradiol, y sus niveles suben al empezar la fase ovulatoria (Manual MSD).

Dispara la ovulación. Durante casi todo el ciclo, el estradiol frena la secreción de LH y FSH; cuando el folículo dominante lo eleva lo suficiente y durante bastante tiempo, provoca la oleada de LH que libera el óvulo, lo que se llama retroalimentación positiva (Manual MSD). Según Reed y Carr, en Endotext, hace falta un estradiol por encima de 200 pg/mL durante unas 50 horas para ese efecto.

Cuando no hay ovulación, este guion se rompe; lo trata la entrada de anovulación. Tras la ovulación, el protagonismo pasa a la progesterona.

El caso que lo demostró en el varón. En 1994 se describió a un varón de 28 años con una mutación en las dos copias del gen del receptor de estrógenos alfa, que dejaba la proteína sin función. Seguía creciendo y era alto, en parte porque sus cartílagos de crecimiento no se habían cerrado, pese a una testosterona normal, y tenía una osteoporosis importante (Smith, 1994, en la revisión de Hammes y Levin de 2019).

La falta de aromatasa lo confirma. Los varones que no pueden fabricar estrógenos por un déficit de aromatasa tienen alteraciones del hueso, del metabolismo de la glucosa y de los lípidos y del aparato reproductor, y muchas mejoran con estradiol. La revisión de Hammes y Levin lo resume así: convertir testosterona en estrógeno es importante en el varón para desarrollar un hueso cortical normal y para mantenerlo sano con la edad.

En la mujer, la caída del estradiol en la menopausia acelera la pérdida de hueso: hasta el 20 % de la pérdida de densidad ósea ocurre en los cinco primeros años tras la menopausia, según el Manual MSD. La ficha técnica de Estradot incluye, en sus dosis de 50 y 75 microgramos, la prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con un riesgo elevado de fracturas que no toleran otros tratamientos autorizados para ello o no pueden usarlos. Cuándo tiene sentido lo decide el médico, y lo desarrolla la pieza de menopausia.

Y bajar el estradiol no mejora el hueso del varón mayor. En un ensayo de un año con 69 varones de 60 años o más y testosterona baja o en el límite, 1 mg diario de anastrozol, un inhibidor de la aromatasa, bajó el estradiol, y la densidad ósea de la columna cayó frente al placebo (Burnett-Bowie, 2009).

El ensayo que separó testosterona y estradiol. Finkelstein y colaboradores suprimieron con goserelina la producción hormonal propia de 198 varones sanos de 20 a 50 años y les asignaron al azar placebo o una de cuatro dosis fijas de testosterona en gel, de 1,25 a 10 g diarios, durante 16 semanas. A otros 202 les añadieron anastrozol para bloquear el paso de testosterona a estradiol.

Su conclusión, en palabras de los autores (Finkelstein y col., N Engl J Med, 2013): «Androgen deficiency accounted for decreases in lean mass, muscle size, and strength; estrogen deficiency primarily accounted for increases in body fat; and both contributed to the decline in sexual function». La falta de andrógenos explicó la pérdida de masa magra, de músculo y de fuerza; la falta de estrógenos, sobre todo el aumento de grasa; y las dos, la caída de la función sexual.

El freno de la hipófisis. En el varón, el estradiol es el principal inhibidor de la producción de LH, y la FSH la frenan el estradiol y la inhibina B. Además, es el mediador de la mayoría de las acciones de la testosterona en órganos como el hueso y el cerebro (Manual MSD). Cuadra con lo que pasa al bloquear la aromatasa: en el grupo de anastrozol del ensayo de Burnett-Bowie la testosterona subió de 319 a 524 ng/dL a los tres meses, y a cambio el hueso empeoró.

El bucle entre grasa abdominal, aromatasa y testosterona baja lo desarrolla la pieza de testosterona.

El estradiol actúa en muchos más tejidos, y buena parte de lo que se atribuye a los estrógenos en el cerebro, los vasos, la piel o el metabolismo es trabajo suyo. Esta ficha no lo repite: lo recoge la entrada de estrógenos, y lo que pasa cuando cae en la menopausia, la de menopausia.

El agotamiento del propio ovario, que pone fin a la producción cíclica de estradiol, tiene su pieza: envejecimiento ovárico. Y los compuestos de fuera que imitan o bloquean a los estrógenos, la suya: disruptor endocrino.

Una referencia concreta, con su método. Mayo Clinic Laboratories mide el estradiol por cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS), y da estos valores para adultos:

Son orientativos. El propio laboratorio advierte de que el estradiol varía mucho a lo largo del ciclo, y otros laboratorios, con otros métodos, dan rangos distintos. El rango que vale para tu resultado es el que figura impreso junto a él.

En la mujer, la fase del ciclo manda. Un estradiol por encima de 200 pg/mL es lo esperable en los días previos a la ovulación, porque es lo que hace falta para disparar el pico de LH (Reed y Carr). El mismo número en otro momento del ciclo o tras la menopausia significaría otra cosa.

1 pg/mL equivale a 3,67 pmol/L. La cuenta sale de la masa molar del estradiol, 272,38 g/mol: un picogramo por mililitro son 3,671 picomoles por litro. Para pasar de pmol/L a pg/mL se divide entre 3,67.

Por qué importa. Unos laboratorios informan en una unidad y otros en la otra, y el mismo resultado parece distinto: 30 pg/mL son 110 pmol/L. Comparar un resultado con el rango de otro laboratorio, o con una cifra leída en internet, sin mirar la unidad es el error más fácil de cometer con esta hormona.

Dos familias de métodos. Los inmunoanálisis reconocen el estradiol con anticuerpos. La cromatografía líquida con espectrometría de masas en tándem separa las moléculas y las identifica por su masa.

El problema está en las cifras bajas. La Endocrine Society revisó en 2013 los problemas de medir el estradiol: los inmunoanálisis modernos y la espectrometría sirven razonablemente para diagnosticar y tratar la infertilidad, aunque la imprecisión y las diferencias entre métodos siguen siendo un problema; pero las concentraciones muy bajas, las que parecen cruciales en los tejidos no reproductivos, son un problema aparte y más difícil. En palabras del documento (Rosner y col., J Clin Endocrinol Metab, 2013): «Such levels of estradiol are too low to be routinely measured accurately or precisely, and further evolution of analytical methods and the way in which estradiol is standardized is needed». Son niveles demasiado bajos para medirse de rutina con exactitud y precisión, y hace falta mejorar los métodos y su estandarización.

Nuestra lectura para ti. Cuanto más bajo es el valor, más pesa el método, y los rangos del varón y de la mujer tras la menopausia están en la parte baja de la escala. Si una decisión depende de un estradiol bajo, conviene saber con qué método se midió; la prueba de Mayo que usamos como referencia es por espectrometría.

Interferencias. La ficha técnica de Faslodex (fulvestrant) advierte de que, por su parecido estructural con el estradiol, puede interferir en los ensayos basados en anticuerpos anti-estradiol y dar un resultado falsamente elevado. Si usas un tratamiento hormonal, díselo a quien interprete el análisis.

Tiene sentido cuando el resultado cambia una decisión, y lo decide quien pide la prueba. El caso más claro: la sospecha de insuficiencia ovárica en una mujer de menos de 40 años con reglas ausentes, donde el diagnóstico se apoya en una FSH alta y un estradiol bajo en dos extracciones separadas un mes (Manual MSD).

La transición a la menopausia tiene su propia lógica de análisis, y por qué una sola extracción no basta lo explica la pieza de perimenopausia.

No como chequeo de longevidad. No conocemos ningún estradiol óptimo para vivir más demostrado en personas, y medirlo sin una pregunta clínica solo produce números difíciles de interpretar. Qué sí tiene sentido medir, en biomarcadores de longevidad.

Lo más habitual es la fase del ciclo. Antes de ovular, el estradiol sube de forma normal por encima de 200 pg/mL (Reed y Carr). Un valor alto aislado, sin saber el día del ciclo en que se sacó la sangre, dice poco.

En el embarazo sube mucho, y es normal: al final puede estar entre 11.000 y 37.000 pmol/L, unos 3.000 a 10.000 pg/mL (Berkane, 2017). En los tratamientos de fertilidad se mide para vigilar la respuesta del ovario (Mayo Clinic Laboratories).

Con reglas irregulares, un estradiol alto orienta a un síndrome de ovario poliquístico o, más raro, a un tumor que produce hormonas, según Mayo Clinic Laboratories; tras la menopausia y sin tratamiento, un estradiol alto se estudia.

Tratamientos e interferencias. Un parche, un gel o una pastilla de estradiol lo suben, como es de esperar. Y el fulvestrant puede dar un valor falsamente alto en los inmunoanálisis (ficha técnica de Faslodex).

Estrógeno sin progesterona, con útero, es un riesgo. Tomar estrógenos solos durante mucho tiempo aumenta el riesgo de hiperplasia y de cáncer de endometrio, y por eso la ficha técnica de Estradot indica, en la mujer con útero, añadir un progestágeno al menos 12 a 14 días de cada ciclo de 28, o de forma continua.

El exceso de grasa. La aromatasa del varón es más activa en el tejido adiposo, y los hombres con obesidad tienen más probabilidades de tener el estradiol alto (Manual MSD). Con menos frecuencia lo elevan una enfermedad del hígado, que lo elimina peor, un tumor que produce hormonas o estrógenos tomados de fuera (Mayo Clinic Laboratories).

La testosterona de fuera. La aromatasa convierte en estradiol la testosterona propia y también la inyectada o la del gel: por eso el ensayo de Finkelstein necesitó el anastrozol para separar los efectos de las dos hormonas. Bajarlo por tu cuenta con un inhibidor de la aromatasa no es la solución, y se explica en el bloque de suplementación.

La ginecomastia es la señal visible. Es el crecimiento del tejido glandular de la mama en el varón, y su mecanismo general es menos efecto de los andrógenos o más efecto de los estrógenos (Manual MSD). La de la pubertad suele resolverse en seis meses a dos años. Entre las causas que recoge el Manual MSD están la cirrosis, la enfermedad renal crónica, el hipertiroidismo, el hipogonadismo, algunos tumores del testículo o de la suprarrenal y medicamentos como la espironolactona, los esteroides anabolizantes y los antiandrógenos.

Se consultan sin esperar un bulto en la mama localizado o excéntrico, sobre todo con secreción por el pezón, pegado a la piel o duro; una ginecomastia reciente con dolor en un adulto; un bulto en un testículo; o signos de testosterona baja o de hipertiroidismo (Manual MSD).

Tras la menopausia, es lo esperable. El rango de referencia posmenopáusico está por debajo de 10 pg/mL (Mayo Clinic Laboratories).

Antes de los 40, con reglas ausentes, se estudia. La insuficiencia ovárica primaria es el agotamiento o la disfunción de los folículos del ovario, con cese de la menstruación antes de los 40 años. Se diagnostica con una amenorrea de cuatro a seis meses y una FSH alta con estradiol bajo en dos extracciones separadas un mes; como orientación, FSH por encima de 20 mUI/mL, habitualmente por encima de 30, y estradiol en general por debajo de 20 pg/mL (Manual MSD).

La amenorrea hipotalámica funcional es otra causa. La guía de la Endocrine Society de 2017 la define como una anovulación crónica sin causa orgánica identificable, asociada con frecuencia al estrés, la pérdida de peso, el ejercicio excesivo o una combinación de ellos, con déficit de estrógenos, y cuenta entre sus complicaciones la pérdida de hueso y la infertilidad (Gordon y col.). Es un diagnóstico de exclusión, que exige descartar antes otras causas generales y endocrinas, y pide un abordaje multidisciplinar, con apoyo médico, nutricional y de salud mental.

Qué es y cómo se estudia la falta de ovulación, en anovulación; y el patrón hormonal de la causa más frecuente de reglas irregulares con exceso de andrógenos, en SOMP, antes síndrome de ovario poliquístico.

Suele ir con la testosterona. Como la mayor parte del estradiol del varón sale de convertir su testosterona, cuando esta baja el estradiol tiende a bajar con ella. El estudio de la testosterona baja está en su pieza: testosterona.

Los inhibidores de la aromatasa lo bajan. En los varones mayores del ensayo de Burnett-Bowie, 1 mg diario de anastrozol bajó el estradiol de 15 a 12 pg/mL de media a los tres meses. En mujeres posmenopáusicas, el mismo fármaco suprime el estradiol más de un 80 %, según su ficha técnica.

Qué se pierde. En el ensayo de Finkelstein, bloquear el paso a estradiol aumentó la grasa, y la falta de las dos hormonas empeoró la función sexual; en el de Burnett-Bowie, bajó la densidad ósea de la columna.

Recuerda el método. En la parte baja de la escala es donde más pesa cómo se midió (Rosner, 2013): un estradiol muy bajo en un varón conviene confirmarlo antes de sacar conclusiones.

Con receta. En el registro de medicamentos de la AEMPS (CIMA), los medicamentos de estradiol que hemos revisado son de prescripción médica. Algunos de los comercializados en septiembre de 2026:

Hemihidrato y valerato. El hemihidrato es la forma cristalina del estradiol con agua; el valerato es un éster que se convierte en estradiol al absorberse: 1 mg de valerato de estradiol corresponde a 0,76 mg de 17-beta-estradiol, según la ficha técnica de Qlaira.

Para qué se usa. La ficha técnica de Estradot lo indica como terapia hormonal sustitutiva para los síntomas del déficit de estrógenos en mujeres posmenopáusicas y, en sus dosis de 50 y 75, para prevenir la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con riesgo elevado de fracturas que no toleran otros tratamientos autorizados para ello o no pueden usarlos. Si tratar, cuándo y con qué se decide con el médico, y lo desarrolla la pieza de menopausia.

También en dos anticonceptivos. Zoely lleva estradiol hemihidrato con acetato de nomegestrol, y Qlaira, valerato de estradiol con dienogest, en lugar del etinilestradiol de la mayoría de las píldoras.

El etinilestradiol es un derivado semisintético del estradiol con un grupo etinilo en el carbono 17 que, según MeSH, tiene una potencia estrogénica alta por vía oral y es el componente estrogénico habitual de los anticonceptivos orales.

La diferencia está escrita en las fichas técnicas. La de Qlaira explica que su valerato de estradiol es un éster del 17-beta-estradiol humano natural, distinto del etinilestradiol por no tener un grupo etinilo en la posición 17-alfa; la de Zoely, que su estrógeno es idéntico al 17-beta-estradiol humano endógeno.

Por qué importa. El buscador oficial de medicamentos devuelve los dos al buscar estradiol: filtrado a los comercializados, 201 registros en los que conviven la terapia hormonal de la menopausia y decenas de anticonceptivos de etinilestradiol. Son moléculas distintas, con fichas, dosis y riesgos propios, y lo que se lee de una no vale para la otra.

Tampoco es un estrógeno equino. Los estrógenos conjugados equinos son otro producto; en un gran estudio británico de casos y controles sobre terapia hormonal y trombosis venosa, el estradiol oral se asoció a menos riesgo que ellos, con odds ratio de 0,85 en los preparados de estrógeno solo y de 0,83 en los combinados (Vinogradova, 2019).

Bioidéntico se usa para hablar de una hormona con la misma estructura que la del cuerpo. El estradiol de los medicamentos autorizados lo es: la ficha técnica de Zoely describe su estrógeno como idéntico al 17-beta-estradiol humano endógeno.

Lo que se vende como bioidéntico suele ser otra cosa: preparados de fórmula magistral que no han pasado la evaluación de un medicamento autorizado. En 2020, las Academias Nacionales de Ciencias, Ingeniería y Medicina de Estados Unidos revisaron su utilidad clínica y, según el resumen de la FDA, encontraron que faltan pruebas rigurosas de seguridad y eficacia en estudios bien diseñados, que los datos proceden sobre todo de afirmaciones anecdóticas, testimonios de pacientes y de quienes los prescriben, que la supervisión de su calidad es limitada y que su uso extendido es un problema de salud pública.

Nuestra lectura: si lo que se busca es estradiol idéntico al propio, el medicamento autorizado lo ofrece con dosis controlada y ficha técnica. La etiqueta de bioidéntico no añade seguridad; la resta cuando sirve para saltarse ese control.

Contraindicaciones de la ficha técnica de Estradot: cáncer de mama, antecedentes personales o sospecha del mismo; tumores malignos dependientes de estrógenos o su sospecha, como el cáncer de endometrio; hemorragia vaginal no diagnosticada; hiperplasia de endometrio no tratada; tromboembolismo venoso actual o previo, como la trombosis venosa profunda o la embolia pulmonar; trastornos trombofílicos conocidos; enfermedad tromboembólica arterial activa o reciente, como la angina o el infarto; enfermedad hepática aguda o antecedentes de enfermedad hepática mientras las pruebas de función hepática sigan alteradas; hipersensibilidad; y porfiria.

Trombosis. La ficha técnica advierte de que la terapia hormonal se asocia a un riesgo de tromboembolismo venoso de 1,3 a 3 veces mayor, y de que el tratamiento se interrumpe si aparece. En un gran estudio británico de casos y controles, con 80.396 mujeres con trombosis y 391.494 controles, la terapia oral se asoció a más riesgo (odds ratio de 1,58) y la transdérmica no se asoció a riesgo (0,93, con un intervalo de 0,87 a 1,01) (Vinogradova, 2019). Es un estudio observacional y la ficha técnica no afirma que el parche tenga menos riesgo: la elección se hace con el médico.

Útero y progestágeno. Si hay útero, se añade un progestágeno, al menos 12 a 14 días de cada ciclo de 28 o de forma continua, para proteger el endometrio de la hiperplasia y del cáncer, y se usa la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo posible (ficha técnica de Estradot).

Cuándo dejarlo. La ficha técnica pide interrumpirlo si aparece una contraindicación, ictericia o deterioro de la función hepática, un aumento significativo de la presión arterial, un nuevo ataque de cefalea de tipo migrañoso o un embarazo. El prospecto añade acudir a un médico de inmediato ante hinchazón de la cara, la lengua o la garganta con dificultad para tragar o urticaria y dificultad para respirar, y ante signos de coágulo: hinchazón dolorosa y enrojecimiento de las piernas, dolor de pecho repentino o dificultad para respirar.

Interacciones. Aceleran su metabolismo los anticonvulsivantes como el fenobarbital, la fenitoína y la carbamazepina, los antiinfecciosos como la rifampicina, la rifabutina, la nevirapina y el efavirenz, el ritonavir y el nelfinavir, y los preparados de hierba de San Juan. Al revés, inhibidores del CYP3A4 como el ketoconazol o la eritromicina pueden aumentar la exposición al estradiol. Y con la lamotrigina, la ficha técnica advierte de que puede reducirse el control de las convulsiones: si la tomas, díselo a tu médico (ficha técnica de Estradot).

Como prevención, no. El Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de Estados Unidos (USPSTF) recomienda en contra, con grado D, de usar estrógeno solo o combinado con progestágeno para prevenir enfermedades crónicas tras la menopausia (2022). Tratar síntomas es otra decisión, que se toma con el médico.

El dato. En el programa ITP del Instituto Nacional del Envejecimiento de Estados Unidos, que prueba compuestos en ratones genéticamente diversos en tres centros, el 17-alfa-estradiol añadido a la comida desde los 10 meses alargó la mediana de vida de los machos un 12 % a 4,8 ppm (Harrison, 2014) y un 19 % a 14,4 ppm (Strong, 2016). En las hembras no tuvo efecto.

Los matices. El 12 % de 2014 salió casi entero de un centro, con un 28 %: en los otros dos la mejora fue del 3 %, sin significación, y la vida máxima no cambió de forma significativa. A la dosis triple, en 2016, la mejora fue significativa en los tres centros, y la edad a la que había muerto el 90 % de los machos subió un 12 %.

Empezado tarde, también en machos. En 2021, la dosis de 14,4 ppm empezada a los 16 y a los 20 meses alargó la mediana un 19 % y un 11 %, y el peso de los ratones bajó en torno a un 20 %. Ese estudio solo probó machos (Harrison, 2021).

No es el estradiol del cuerpo. El 17-alfa-estradiol es un epímero del 17-beta, con menor afinidad por los receptores de estrógenos, y se suele llamar no feminizante, aunque Strong y colaboradores advierten de que puede tener efectos sobre el útero (Strong, 2016; Harrison, 2021). Qué otros compuestos han pasado por el ITP, y con qué resultado, en cápsulas para vivir más.

Molécula distinta, especie distinta, un solo sexo. El efecto es de un isómero que no es el que fabrica el cuerpo ni el de la farmacia, en ratones y solo en machos. No conocemos ningún ensayo en personas que mida años de vida con él.

El estrógeno como prevención ya se evaluó, y no pasa. El USPSTF recomienda en contra de la terapia con estrógeno para prevenir enfermedades crónicas tras la menopausia (grado D, 2022). Su uso para los síntomas es otra decisión, con sus riesgos, que trata la pieza de menopausia.

En el varón, bajarlo tampoco rejuvenece. Los inhibidores de la aromatasa suben la testosterona, pero en el ensayo de un año con varones mayores empeoraron la densidad ósea de la columna (Burnett-Bowie, 2009).

Ningún suplemento ajusta el estradiol de forma fiable. Es una hormona con un control fino, y los productos que prometen equilibrarla o bloquearla no tienen efecto medido en personas o lo tienen por mecanismos que no conviene activar a ciegas.

La soja no lo mueve en el varón. Un metaanálisis de 41 estudios concluyó que, con cualquier dosis y duración, ni la proteína de soja ni las isoflavonas cambian la testosterona total o libre, el estradiol o la estrona en hombres; el estradiol se midió en 1.000 (Reed, 2021). Lo que sí y lo que no hacen los fitoestrógenos, en su entrada: fitoestrógenos.

Si el estradiol está bajo por falta de energía, la respuesta no es un suplemento. En la amenorrea hipotalámica funcional, la guía de la Endocrine Society pide un abordaje multidisciplinar, con apoyo médico, nutricional y de salud mental (Gordon, 2017).

Para los sofocos, una revisión de 22 estudios encontró que los productos con cimicifuga podrían aliviar los síntomas de la menopausia, sobre todo los sofocos, según el NCCIH; su mecanismo no está aclarado y tiene riesgos, que se detallan abajo. La decisión sobre los síntomas de la menopausia está en su pieza: menopausia.

1. DIM e indol-3-carbinol para equilibrar los estrógenos. Cambian el reparto de los metabolitos de los estrógenos en la orina. En un ensayo con 130 mujeres que tomaban tamoxifeno, 150 mg de DIM dos veces al día durante un año subieron la SHBG y bajaron los metabolitos activos del tamoxifeno, sin cambios en la densidad mamaria (Thomson, 2017). La promesa de desintoxicar el organismo no tiene respaldo científico, según el Memorial Sloan Kettering. Motivo del desaconsejo: cambia el metabolismo hormonal sin un beneficio demostrado en personas sanas, y con tamoxifeno baja sus metabolitos activos.
2. Crisina como inhibidor natural de la aromatasa. Inhibe la aromatasa en el laboratorio, pero 21 días de propóleo y miel con crisina no cambiaron la testosterona en la orina de varones (Gambelunghe, 2003). No conocemos ningún ensayo que muestre que baja el estradiol en personas. Motivo del desaconsejo: se vende por un efecto de laboratorio que no ha aparecido en personas.
3. Pueraria mirifica como estrógeno natural o para aumentar el pecho. Contiene deoximiroestrol, que en células se comporta como un estrógeno completo a concentraciones cercanas a las del estradiol (Matsumura, 2005). El Centro de Seguridad Alimentaria de Hong Kong señala toxicidad reproductiva y endocrina en animales, incluidos monos, y en un estudio con personas, anemia y efectos sobre la función del hígado. Motivo del desaconsejo: es, en la práctica, un estrógeno potente sin dosis controlada ni ficha técnica.
4. DHEA sin control médico. El cuerpo la convierte en testosterona, androstenediona y estradiol, y su seguridad no se ha evaluado bien, según los NIH, que recuerdan que la Agencia Mundial Antidopaje la prohíbe. En mujeres, tomada durante meses, subió la testosterona pero no los estrógenos según los NIH, mientras que el Memorial Sloan Kettering recoge estudios en que subió el estradiol. Lo que sí se sabe de ella, en la entrada de DHEA. Motivo del desaconsejo: mueve varias hormonas a la vez de forma impredecible, interfiere con el tamoxifeno y es dopaje.
5. Inhibidores de la aromatasa fuera de la farmacia. Se usan sin receta para bajar el estradiol en quien toma testosterona o anabolizantes. El anastrozol es en España un medicamento con receta, indicado en el cáncer de mama con receptor hormonal positivo en mujeres posmenopáusicas, y en el ensayo con varones mayores empeoró la densidad ósea de la columna (Burnett-Bowie, 2009). Están en la lista de sustancias prohibidas en el deporte. Motivo del desaconsejo: baja una hormona que el varón necesita para el hueso y para no acumular grasa, sin diagnóstico ni control.
6. Maca para subir o equilibrar las hormonas. En un ensayo cruzado con 14 mujeres posmenopáusicas, 3,5 g diarios durante seis semanas no cambiaron el estradiol, la FSH, la LH ni la SHBG, y los autores concluyen que sus efectos sobre el ánimo son independientes de la actividad estrogénica y androgénica (Brooks, 2008). Otro ensayo aleatorizado con placebo, con 124 mujeres que lo completaron, describió en cambio una subida del estradiol (Meissner, 2006): la evidencia es escasa y se contradice. Corrección: al publicarse, esta ficha decía que la maca no movió el estradiol en el único ensayo que lo midió. Lo que sí hace, en su guía: maca. Motivo del desaconsejo: no hay pruebas sólidas de que mueva el estradiol: los pocos ensayos se contradicen, y venderla como hormonal no tiene respaldo.
7. Cimicifuga vendida como estrógeno natural. Hay alguna evidencia de alivio de los sofocos, pero su mecanismo no está aclarado, se han descrito casos raros de daño hepático y hay productos con otra planta en lugar de la declarada (NCCIH). Motivo del desaconsejo: no es un sustituto del estradiol, y no se sabe si es segura tras un cáncer sensible a hormonas.

Tamoxifeno. En un ensayo con mujeres que lo tomaban, el DIM bajó sus metabolitos activos, entre ellos el endoxifeno (Thomson, 2017), y el Memorial Sloan Kettering dice que no se tome DHEA con tamoxifeno, porque la combinación puede llevar a resistencia al fármaco.

Cánceres sensibles a hormonas. El Memorial Sloan Kettering advierte de que la toma prolongada de DHEA en mujeres posmenopáusicas puede aumentar el riesgo de cáncer de mama, sobre todo con obesidad, y la Clínica Mayo dice que no se use DHEA si se tiene un cáncer sensible a hormonas, ni junto con estrógenos, porque la combinación puede dar síntomas de exceso de estrógenos. El NCCIH considera incierto que la cimicifuga sea segura en mujeres que han tenido un cáncer de mama o de útero.

DIM, embarazo y anticonceptivos. El Memorial Sloan Kettering lo desaconseja en el embarazo, si se busca un embarazo, en la lactancia y con anticonceptivos orales, y con fármacos que se metabolizan por el citocromo P450, porque puede restarles eficacia.

Hierba de San Juan. Puede acelerar el metabolismo de los estrógenos, según la ficha técnica de Estradot.

Pueraria mirifica. El Centro de Seguridad Alimentaria de Hong Kong recoge que no suele recomendarse a menores de 18 años, a mujeres que usan anticonceptivos o estrógenos con receta, ni en el embarazo o la lactancia.

Cimicifuga e hígado. Se han descrito casos raros de daño hepático, algunos graves, sin que esté claro que la planta fuera la causa; si la tomas y aparecen orina oscura y cansancio, consulta (NCCIH). Algunos productos llevan otra planta o mezclas no declaradas en la etiqueta.

Inhibidores de la aromatasa. Son medicamentos con receta y sustancias prohibidas en el deporte: la lista española de 2026, en vigor desde el 1 de enero, los incluye en la clase S4.1, entre ellos el anastrozol, el letrozol y el exemestano (BOE-A-2025-25042).

Mira cuatro cosas antes de leer la cifra: la unidad, pg/mL o pmol/L; el rango del propio laboratorio; el método, si el informe lo indica; y, en la mujer fértil, el día del ciclo en que se sacó la sangre.

Un valor fuera de rango no es un diagnóstico. El estradiol cambia de un día a otro en la mujer fértil, y en la parte baja de la escala el método pesa mucho. Si la decisión depende del número, pregunta si conviene repetirlo o medirlo por espectrometría.

No lo corrijas por tu cuenta, ni con suplementos que prometen subirlo o bajarlo ni con inhibidores de la aromatasa: el estradiol del varón protege su hueso y frena la grasa, y el de la mujer no se sube con plantas. En el varón con obesidad, el exceso de grasa es parte de la explicación, porque la aromatasa es más activa en el tejido adiposo; por dónde empezar, en obesidad.

Con tratamiento de estradiol, el prospecto de Estradot pide interrumpirlo y acudir a un médico de inmediato ante: coloración amarillenta de la piel o del blanco de los ojos; hinchazón de la cara, la lengua o la garganta con dificultad para tragar o urticaria; un aumento significativo de la tensión arterial; dolores de cabeza de tipo migrañoso que aparecen por primera vez; un embarazo; o signos de coágulo, como hinchazón dolorosa y enrojecimiento de las piernas, dolor de pecho repentino o dificultad para respirar. Entre los efectos adversos graves, el prospecto recoge además el dolor en el pecho que se extiende al brazo o al cuello y los cambios en los pechos, como alteraciones de la piel o de los pezones o bultos que se vean o se noten.

Sangrados. Si aparecen sangrados o manchados inesperados que siguen más allá de los seis primeros meses, empiezan después de seis meses de tratamiento o continúan tras dejarlo, el prospecto pide acudir al médico lo antes posible.

En el varón, se consulta sin esperar un bulto en la mama localizado o excéntrico, sobre todo con secreción por el pezón, pegado a la piel o duro; una ginecomastia reciente con dolor en un adulto; o un bulto en un testículo (Manual MSD).

En la mujer joven, la falta de reglas durante varios meses antes de los 40 años se consulta, porque la insuficiencia ovárica y la amenorrea hipotalámica afectan al hueso y a la fertilidad.